Pembrolizumab e carboplatino per il trattamento del carcinoma ovarico ricorrente, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che ha ricevuto chemioterapia sistemica inclusa la chemioterapia a base di platino
• Avere un antigene del cancro (CA)-125 che si è normalizzato dopo la terapia di prima linea
• CA-125 aumentato a più del doppio del limite superiore del normale o due volte il valore nadir dopo la seconda linea di trattamento più recente o successiva
• Non avere malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Ascite e versamenti pleurici non sono malattie misurabili, se asintomatiche
• Tutti i pazienti che hanno rapporti sessuali che possono portare alla gravidanza devono accettare la contraccezione per la durata dello studio
• Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >= 100.000/mcL (eseguite entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata >= 30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Bilirubina totale = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN (eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 X ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante (purché PT o tempo di tromboplastina parziale [PTT] rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti) (eseguita entro 14 giorni dell'inizio del trattamento)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o PTT =< 1,5 X ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante (a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti) (eseguita entro 14 giorni dall'inizio del trattamento)

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (se la dose supera i 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• È consentita la somministrazione a breve termine di steroidi sistemici (ad esempio, per reazioni allergiche o la gestione di eventi avversi immuno-correlati [irAEs])
• Ha ascite sintomatica o versamenti pleurici
• Storia di carcinoma ovarico borderline o a basso potenziale maligno
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata a piccole molecole, terapia ormonale o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un precedente agente somministrato

  • Nota: i pazienti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se un paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali o al carboplatino >= grado 3, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato
• Ha ricevuto una precedente terapia con pembrolizumab
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti