Pembrolizumab i karboplatyna w leczeniu nawracającego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Mają zdiagnozowany rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, którzy otrzymali chemioterapię ogólnoustrojową, w tym chemioterapię opartą na platynie
• Mieć antygen nowotworowy (CA)-125, który znormalizował się po terapii pierwszego rzutu
• CA-125 wzrósł do ponad dwukrotności górnej granicy normy lub dwukrotności wartości nadiru po ostatniej drugiej lub późniejszej linii leczenia
• Brak mierzalnej choroby w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Wodobrzusze i wysięki opłucnowe nie są mierzalną chorobą, jeśli są bezobjawowe
• Wszyscy pacjenci, którzy uprawiają seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję na czas trwania badania
• Mają szacowaną długość życia co najmniej 3 miesiące
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć status sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (wykonana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (wykonana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 X GGN (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i transferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (wykonanymi w ciągu 14 dni rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe (o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT] mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych) (wykonane w ciągu 14 dni rozpoczęcia leczenia)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub PTT =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe (o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych) (wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (w przypadku dawki przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Dozwolone jest krótkotrwałe podawanie ogólnoustrojowych steroidów (tj. w przypadku reakcji alergicznych lub leczenia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego [irAE])
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
• Historia raka jajnika o granicznym lub niskim potencjale złośliwości
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Przeszedł wcześniej chemioterapię, terapię biologiczną, celowaną terapię małocząsteczkową, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. podawany środek

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub karboplatynę >= stopnia 3., jakakolwiek anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma
• Otrzymał wcześniejszą terapię pembrolizumabem
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone