Pembrolitsumabi ja karboplatiini toistuvan munasarjasyövän, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• sinulla on diagnoosi munasarja-, munanjohtime- tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka on saanut systeemistä kemoterapiaa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia
• Sinulla on syöpäantigeeni (CA)-125, joka normalisoitui ensilinjan hoidon jälkeen
• CA-125 nousi yli kaksinkertaiseksi normaalin ylärajaan tai kaksinkertaiseksi alimmalle arvoon viimeisimmän toisen tai myöhemmän hoitolinjan jälkeen
• Sinulla ei ole mitattavissa olevaa sairautta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Askites ja pleuraeffuusiot eivät ole mitattavissa olevia sairauksia, jos ne ovat oireettomia
• Kaikkien potilaiden, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen ajaksi
• Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista) (suoritettu 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (suoritetaan 14:n sisällä päivää hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT] on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella) (suoritetaan 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai PTT = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien terapeuttisella alueella) (suoritetaan 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (jos annos ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Lyhytaikainen systeemisten steroidien antaminen (eli allergisten reaktioiden tai immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon [irAE]) on sallittu
• On oireenmukaista askitesta tai pleuraeffuusiota
• Aiemmin raja-arvoinen tai vähäinen pahanlaatuinen potentiaalinen munasarjasyöpä
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, hormonihoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin johtuneista haittatapahtumista annettu aine

  • Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai karboplatiinille >= aste 3, anafylaksia tai hallitsematon astma
• Hän on saanut aiemmin pembrolitsumabihoitoa
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja