Пембролизумаб и карбоплатин для лечения рецидива рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

Критерии включения:

• Имеют диагноз рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, которые получили системную химиотерапию, включая химиотерапию на основе платины.
• Иметь раковый антиген (CA)-125, который нормализовался после терапии первой линии
• CA-125 увеличился более чем в два раза по сравнению с верхней границей нормы или в два раза выше минимального значения после последней второй или более поздней линии лечения.
• Не иметь поддающегося измерению заболевания на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Асцит и плевральный выпот не являются измеримыми заболеваниями, если они бессимптомны.
• Все пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны согласиться на контрацепцию на время исследования.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в стационаре (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 X ВГН (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинтрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN ИЛИ = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (выполнено в течение 14 дней от начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 х ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию (при условии, что ПВ или частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов) (выполняется в течение 14 дней начала лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или ЧТВ = < 1,5 X ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию (пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов) (выполняется в течение 14 дней после начала лечения)

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (если доза превышает 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Разрешено краткосрочное введение системных стероидов (т. е. для лечения аллергических реакций или лечения побочных явлений, связанных с иммунитетом [irAEs]).
• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот
• Пограничный рак яичников или рак яичников с низким потенциалом злокачественности в анамнезе
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Прошел предшествующую химиотерапию, биологическую терапию, таргетную низкомолекулярную терапию, гормональную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. вводимый агент

  • Примечание. Пациенты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 14 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела или карбоплатин >= 3 степени, любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
• Получал предшествующую терапию пембролизумабом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Допускается введение убитых вакцин.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются