Laboratoriumscreening van Lorcaserin voor alcoholgebruiksstoornis
16 augustus 2022 bijgewerkt door: The Mind Research Network
Menselijke laboratoriumscreening van Lorcaserin bij rokers met een alcoholgebruiksstoornis
Zwaar drinkende rokers, inclusief degenen met een alcoholgebruiksstoornis (AUD), lopen een verhoogd risico op tal van negatieve gezondheidsresultaten in vergelijking met degenen die alleen alcohol of sigaretten gebruiken.
Hoewel zwaar drinkende rokers worden erkend als een belangrijke subgroep voor klinische en volksgezondheidsinterventies, zijn er momenteel geen goedgekeurde medicijnen voor de gezamenlijke indicatie van alcoholvermindering en stoppen met roken.
Op basis van bewijs dat het serotoninesysteem een rol speelt bij alcohol- en nicotineconsumptie en terugval, heeft deze studie tot doel te onderzoeken of een serotoninemedicatie de alcohol- en nicotinerespons bij rokers met AUD verandert, wat het potentiële nut ervan als kandidaat-therapie voor deze klinische subgroep informeert.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ontwikkeling van farmacotherapie blijft een cruciale doelstelling voor het verminderen van de gezondheids- en maatschappelijke lasten die samenhangen met alcoholgebruiksstoornis (AUD).
Het ontwikkelen van gerichte behandelingen voor specifieke AUD-subgroepen is een hoofddoel.
Onder degenen met AUD vormen sigarettenrokers een aanzienlijke en kritieke subgroep met onevenredig hoge gezondheidsrisico's op de lange termijn, waardoor het een topprioriteit is om therapieën voor gelijktijdig AUD en het roken van sigaretten te bevorderen.
Het serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) -systeem is in grote lijnen betrokken bij verslavend gedrag, gedeeltelijk als gevolg van de rol van 5-HT bij het moduleren van de dopaminefunctie.
Preklinische studies van 5-HT-receptorgeneesmiddelen hebben aangetoond dat gerichte modulatie van de 5-HT2C-receptor (betrokken bij 5-HT-gerelateerde remming van DA-functie) de consumptie en het herstel van verslavende drugs, waaronder alcohol en nicotine, verandert.
Van de selectieve 5-HT2C-receptoragonisten heeft lorcaserin op korte termijn een superieur potentieel voor herbestemming als een AUD-therapie, aangezien het is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor gewichtsbeheersing.
Medicatieonderzoeken in menselijke laboratoria bieden een tijd- en kostenbesparende optie voor het valideren van preklinische bevindingen voorafgaand aan grotere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, en voor het testen van kandidaat-behandelingsmechanismen.
Deze fase II-screeningstudie bij mensen zal lorcaserin evalueren als een nieuwe kandidaat-therapie voor rokers met AUD.
Effecten van lorcaserin versus placebo zullen worden geëvalueerd in een dubbelblinde, binnen proefpersonen, cross-over studie met humane laboratoriumeindpunten.
Deze studie zal vroege menselijke gegevens opleveren over de effecten van een 5-HT2C-receptoragonist in relatie tot aan alcohol gerelateerde uitkomsten, wat het potentieel voor verdere evaluatie als kandidaat-behandeling voor AUD zal informeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- The Mind Research Network
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 21-65
- Voldoen aan de DSM-5-criteria voor huidige (afgelopen jaar) AUD, evenals huidige risicodrinken (d.w.z. gemiddeld ≥14/21 drankjes per week voor vrouwen/mannen), met ten minste vier afleveringen van 4+/5 + drankjes in de afgelopen 30 dagen
- Dagelijkse roker, gedefinieerd als het rapporteren van gemiddeld meer dan 1 sigaretten per dag roken in de afgelopen 12 maanden
- Bereidheid om studiepillen te nemen en studieprocedures te voltooien
- Bereidheid om laboratoriumsessies met alcoholtoediening te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Recent (30 dagen) ongeoorloofd drugsgebruik (met uitzondering van cannabis) op basis van zelfrapportage of toxicologisch onderzoek
- Voldoen aan de DSM-5-criteria voor een andere stoornis in het gebruik van middelen in het afgelopen jaar dan een stoornis in het gebruik van alcohol, een stoornis in het gebruik van tabak of een stoornis in het gebruik van milde cannabis
- Aanzienlijke alcoholontwenning, gebaseerd op een Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-herziene (CIWA-Ar) score van 8+ bij baseline medisch bezoek, of een gemelde voorgeschiedenis van ernstige ontwenningsverschijnselen (bijv. toevallen)
- Gebruik van nicotinevervangers in de afgelopen 30 dagen
- Gebruik in de afgelopen 30 dagen van SSRI's, andere psychiatrische medicijnen of medicijnen voor gewichtsbeheersing
- Levenslange diagnose van ernstige geestesziekte (bijv. psychotische of bipolaire stoornis I)
- Aanzienlijke medische of neurologische ziekte op basis van medisch personeel (d.w.z. arts of verpleegkundig specialist) waaronder ernstige leverfunctiestoornis of cirrose, insulineafhankelijke diabetes
- Huidige alcohol- of rookstopbehandeling of pogingen om minder te drinken/roken
- Medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met lorcaserin of die een significante interactie hebben met lorcaserin
- Body mass index (BMI) onder normaal bereik (<18kg/m2)
- Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder voorgeschiedenis van aritmieën of hartblokkade, hartfalen, hartklepaandoening, hitteaanval, beroerte, instabiele angina pectoris
- Abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
- Momenteel borstvoeding gevend, zwanger of anticiperend op zwangerschap
- geschiedenis van zelfmoordpoging of recente zelfmoordgedachten (d.w.z. zelfmoordgedachten (intentie of plan) in de afgelopen maand)
- Plannen om tijdens de studieperiode buiten de lokale omgeving te reizen, of onvermogen om zich aan de volledige duur van de studie te binden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lorcaserin eerst, dan placebo
Deelnemers krijgen eerst gedurende 7 dagen lorcaserin (10 mg BID).
Na een wash-outperiode van 7 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 7 dagen placebotabletten (BID).
|
Lorcasering 10 mg orale tablet (BID)
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Eerst placebo, dan lorcaserin
Deelnemers krijgen eerst 7 dagen placebo (BID).
Na een wash-outperiode van 7 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 7 dagen lorcaserin (10 mg BID).
|
Placebo orale tablet (BID)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alcoholgebruik in het laboratorium
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
Aantal geconsumeerde drankjes tijdens een 2 uur durende sessie voor zelftoediening van alcohol
|
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve reacties op alcohol
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen
|
Maximale zelfgerapporteerde stimulatie tijdens zelftoediening van alcohol, zoals gemeten met de Brief Biphasic Alcohol Effects Scale.
De uiteindelijke gerapporteerde score is de som van elk item op de stimulatieschaal gedeeld door het totale aantal items (3).
Het bereik van de scores is 0-10, waarbij hogere getallen duiden op een hogere subjectieve stimulatie door alcohol.
|
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen
|
|
Motivatie om alcohol te consumeren
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
Zelfgerapporteerde vraag naar alcohol, zoals gemeten door elasticiteit in de Alcohol Aankooptaak.
Elasticiteit werd berekend volgens Jacobs & Bickel (1999), gebruikmakend van de geschatte parameters a en b uit de vergelijking ln C = ln L + b(ln P) - aP, waarbij C het aantal drankjes is dat zou worden geconsumeerd tegen prijs P, en L is een constante die staat voor het aantal geconsumeerde drankjes bij P = 1.
De algehele elasticiteit wordt bepaald door de elasticiteit (a-b(P)) te berekenen voor elk prijs/verbruik-paar en het gemiddelde te nemen.
Grotere elasticiteitswaarden (d.w.z. in dit geval minder negatief) duiden op een grotere bereidheid om hetzelfde aantal drankjes te consumeren, zelfs als de prijs stijgt.
|
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
|
Motivatie om sigaretten te roken
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
Zelfgerapporteerde vraag naar sigaretten, zoals gemeten door elasticiteit in de Cigarette Purchase Task.
Elasticiteit werd berekend volgens Jacobs & Bickel (1999), gebruikmakend van de geschatte parameters a en b uit de vergelijking ln C = ln L + b(ln P) - aP, waarbij C het aantal sigaretten is dat zou worden gekocht voor prijs P, en L is een constante die het aantal gekochte sigaretten vertegenwoordigt bij P = 1.
De algehele elasticiteit wordt bepaald door de elasticiteit (a-b(P)) te berekenen voor elk prijs/verbruik-paar en het gemiddelde te nemen.
Grotere elasticiteitswaarden (d.w.z. in dit geval minder negatief) duiden op een grotere bereidheid om hetzelfde aantal sigaretten te kopen, zelfs als de prijs stijgt.
|
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of laboratoriumsessie na 7 dagen placebopillen.
|
|
Dagelijks alcoholgebruik
Tijdsspanne: Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen.
|
Zelfgerapporteerde consumpties per drinkdag
|
Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen.
|
|
Sigarettenconsumptie
Tijdsspanne: Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen.
|
Aantal gerookte sigaretten per dag
|
Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
25 oktober 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
26 februari 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 mei 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
21 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
7 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 04719
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .