Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) -therapie bij ernstige depressie

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), een niet-invasieve neuromodulatietechniek, toegepast op de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), kan depressieve symptomen verminderen en de cognitieve controle bij depressieve stoornis (MDD) verbeteren. Dergelijke bevindingen suggereren modulatie van top-down prefrontale-limbische circuits, die functioneel verschillen van ventro-limbische netwerken en wederzijds verbonden DLPFC en dorsomediale anterieure cingulate cortex (dACC) omvatten. Er wordt echter een substantiële variatie in tDCS-respons waargenomen bij MDD. Dit kan te wijten zijn aan onnauwkeurige stimulatieprotocollen en suboptimale betrokkenheid van de neurale circuits die de respons op antidepressiva mediëren. Methoden die de plaatsing van elektroden optimaliseren en rekening houden met individuele variatie in anatomie en die de stroom rechtstreeks in de hersenen in kaart brengen, kunnen de mechanismen en het potentiële klinische nut van tDCS informeren. Een nieuwe tDCS-techniek, high definition (HD) tDCS, biedt meer focale stimulatie dan conventionele tDCS (C-tDCS). De mate waarin C-tDCS of HD-tDCS dorsale prefrontale-limbische neurale circuits aangrijpen is onbekend, maar is van vitaal belang voor het begrijpen, bevestigen en vervolgens verbeteren van mogelijke therapeutische effecten. Innovatieve MRI-technieken die in staat zijn om tDCS-stromen in vivo in kaart te brengen en die veranderingen in de regionale cerebrale bloedstroom volgen die optreden bij tDCS in de loop van de tijd, kunnen direct bewijs leveren van neurale effecten. Gebaseerd op a) theoretische modellering van de tDCS-stroom, b) onderzoeken die hypometabolisme, verminderde CBF of activiteit in dorsale prefrontale-limbische netwerken aantonen, c) modulatie van deze regio's met behandeling, en c) onze eerdere resultaten die significante relaties in tussen verandering in dACC rCBF en klinische respons op elektroconvulsietherapie (ECT), een gevestigde hersenstimulatiebehandeling, zullen we testen op de tDCS-betrokkenheid en modulatie van de DLPFC en dACC met behulp van tDCS-stroommapping uitgevoerd in vivo en perfusie-MRI. MRI-geleide neuronavigatie zal worden gebruikt om de plaatsing van elektroden voor DLPFC-stimulatie te optimaliseren en te standaardiseren.

In deze proef zullen we, met behulp van HD-tDCS die optimale doelbetrokkenheid van DLPFC en grotere rCBF-veranderingen in de DLPFC en dACC vergeleken met C-tDCS in het eerste deel van de proef, de relaties tussen doelbetrokkenheid en verandering in stemming en gedrag bepalen. Patiënten met matige tot ernstige MDD (N=100, n=50 in elke groep) zullen worden gerandomiseerd naar Actieve of Sham linker anodale DLPFC HD-tDCS. Patiënten zullen MRI-scans uitvoeren, waaronder tDCS-stroommapping en pCASL, evenals twee functionele beeldvormingstaken die cognitieve controle en emotie-negativiteitsbias onderzoeken, prefrontaal-limbische circuits rekruteren, voor en na het voltooien van een 12-daagse proef van 20 minuten durende tDCS-sessies.