Functionele long-MRI voor vroege beoordeling van de respons op de behandeling van patiënten met eosinofiel astma (FUNLUM)

Astma is een chronische ziekte en treft wereldwijd ongeveer 300 miljoen mensen. Van deze patiënten heeft 3-10% ernstig astma, gedefinieerd als astma dat ongecontroleerd blijft ondanks behandeling met hooggedoseerde geïnhaleerde glucocorticoïden in combinatie met andere regulerende middelen (langwerkende β2-agonist, langwerkend antimuscarinemiddel, leukotrieenreceptorantagonist of theofylline) en /of behandeling met systemische glucocorticoïden gedurende minimaal 6 maanden. Ernstige astma veroorzaakt hoge medische kosten bij astma. Voor patiënten die lijden aan ernstig ongecontroleerd astma, is een IL-5-antilichaam (mepolizumab) goedgekeurd voor therapie wanneer een type 2-ontsteking aanwezig was. De behandeling wordt goed verdragen en een significante vermindering van exacerbaties, oraal gebruik van glucocorticoïden werd gemeld. Een ander IL-5-antilichaam (reslizumab) en een IL-5-receptor-antilichaam (benralizumab) zijn nu beschikbaar.

Patiënten met ernstig eosinofiel astma zullen op biologische geneesmiddelen worden geplaatst als ze niet onder controle blijven onder maximale therapie of als ze alleen onder controle worden gehouden met orale corticosteroïden. Van de biologische geneesmiddelen verbetert 80% van de patiënten, 20% reageert niet, maar er is geen manier om ze vroegtijdig te identificeren. Van de responders reageert ongeveer 30% zeer goed (zogenaamde superresponders), de rest vertoont matige verbeteringen. De belangrijkste problemen op dit moment zijn dat verbeteringen van de longfunctie slechts vertraagd optreden, de respons (of non-respons) kan pas betrouwbaar worden ingeschat na 4 tot 12 maanden. Dit leidt enerzijds tot langdurig medicatiegebruik bij non-responders (overbehandeling), anderzijds tot onterechte en voortijdige beëindiging van therapie (onderbehandeling) (GINA-rapport 2019).

Onderzoeksredenering Functionele long-MRI heeft het potentieel om vroege veranderingen in longmicrostructuur, regionale ventilatie en perfusie aan te tonen en heeft dus het potentieel voor vroege detectie van therapierespons. Onlangs zijn veelbelovende resultaten getoond van dynamische regionale ventilatie en perfusiemapping met behulp van fase-opgeloste functionele long (PREFUL) MRI. Deze techniek belooft uit te groeien tot een patiëntvriendelijke gevoelige MRI-spirometrietest, met nieuwe klinisch relevante informatie om de klinische besluitvorming te begeleiden en de patiëntbewaking te verbeteren. PREFUL MRI maakt doorgaans gebruik van standaard 1,5T of 3T MRI-apparatuur en is gebaseerd op een routinematige gradiënt echo snelle lage hoek opname (FLASH) reeks. PREFUL is ook zeer geschikt voor kinderen, omdat het een gratis ademonderzoek is zonder dat i.v.m. contrast en heeft een relatief korte onderzoekstijd. De ventilatie-, perfusie- en dynamische flow-volumeluskaarten worden volledig gereconstrueerd na de beeldacquisitie met behulp van complexe registratie- en naverwerkingsalgoritmen die zijn ontwikkeld en gevalideerd aan de Hannover Medical School. Voorlopige niet-gepubliceerde gegevens tonen aan dat PREFUL MRI veranderingen in regionale ventilatie 3 maanden na behandeling met anti-IL 5-antilichaamtherapie kan detecteren.

Het is echter nog onbekend of functionele long-MRI op betrouwbare wijze veranderingen kan detecteren na 3 maanden Mepolizumab-behandeling en de uitkomst voor de patiënt op de lange termijn kan voorspellen, wat van grote klinische relevantie is voor toekomstige klinische besluitvorming.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of vroege behandelingsveranderingen van de behandeling met Mepolizumab kunnen worden gedetecteerd na 3 maanden, gemeten door functionele long-MRI, en om de klinische uitkomst te voorspellen na 12 maanden behandeling.