Farmacokinetiek en farmacodynamiek van mepolizumab subcutaan toegediend bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Tussen 6 en 11 jaar, ten tijde van de screening.
• Diagnose van ernstig astma, gedefinieerd door de regionale richtlijnen voor astma (d.w.z. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA), enz.), gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Als de deelnemer naïef is met betrekking tot de onderzoekslocatie, moet de deelnemer/voogd zelf de diagnose van astma door een arts rapporteren en moet de onderzoeker dit bevestigen door de medische geschiedenis met de deelnemer/voogd te bekijken.
• Eosinofiele luchtwegontsteking die verband houdt met astma, gekarakteriseerd als eosinofiel van aard, zoals blijkt uit: verhoogd aantal eosinofielen in het perifere bloed van >=300 cellen per microliter (cellen/μl) aangetoond in de afgelopen 12 maanden OF verhoogd aantal eosinofielen in het perifere bloed van >=150 /μL bij bezoek 1.
• Een goed gedocumenteerde vereiste voor regelmatige behandeling met inhalatiecorticosteroïden (>200 μg/dag fluticasonpropionaat-medicijnpoederinhalator [DPI] of equivalent dagelijks) in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 met of zonder orale onderhoudscorticosteroïden (OCS). De ICS-dosis moet een gemiddelde of hoge dosis vertegenwoordigen bij kinderen van 6-11 jaar [GINA, 2015].
• Huidige behandeling met een aanvullende controlemedicatie gedurende ten minste 3 maanden of een gedocumenteerd falen in de afgelopen 12 maanden van een aanvullende controlemedicatie gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden. [bijv. langwerkende bèta-2-agonist (LABA), leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) of theofylline.]
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1): aanhoudende luchtstroomobstructie bij bezoek 1 of bezoek 2 (FEV1 uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie) zoals aangegeven door: Een pre-bronchodilatator FEV1 <110% voorspeld (Quanjer, 2012) OF FEV1: Forced vital capacity (FVC)-ratio <0,8.
• Eerder bevestigde geschiedenis van twee of meer exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden (CS) (intramusculair [IM], intraveneus of oraal) nodig was, in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1, ondanks het gebruik van hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS). Voor deelnemers die onderhouds-CS kregen, moet de CS-behandeling voor de exacerbaties een tweevoudige of grotere dosisverhoging zijn geweest.
• Geen veranderingen in de dosis of het regime van baseline ICS en/of aanvullende controllermedicatie tijdens de inloopperiode.
• Man of vrouw: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich ertoe verbinden om consistent en correct gebruik te maken van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Een urine-zwangerschapstest is vereist voor meisjes in de vruchtbare leeftijd. Deze test zal worden uitgevoerd bij het eerste screeningsbezoek (bezoek 1) en zal worden uitgevoerd bij elk gepland studiebezoek voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct, en tijdens de vervroegde ontwennings- en vervolgbezoeken.
• Ouder(s)/voogd die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder het vermogen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier. Indien van toepassing, moet de deelnemer in staat en bereid zijn toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek volgens de lokale vereisten.
• Voor Deel B: De proefpersoon heeft alle onderzoeksbeoordelingen tot en met Bezoek 8 voltooid en alle 3 de doses van het onderzoeksproduct (IP) in Deel A ontvangen
• Voor deel B: De hoofdonderzoeker (PI) heeft een baten/risicobeoordeling uitgevoerd en deze beoordeling ondersteunt voortzetting van de behandeling met mepolizumab.
• De ouders (of voogd) van de proefpersoon hebben toestemming gegeven en de proefpersoon heeft toestemming gegeven voor voortzetting van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van levensbedreigende astma (bijv. waarvoor intubatie nodig is), inname van immunosuppressiva of immunodeficiëntie.
• Deelnemers met een medische aandoening of omstandigheid waardoor de vrijwilliger niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Significante afwijking van snelheid, interval, geleiding of ritme in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), bepaald door de onderzoeker in samenhang met de leeftijd en het geslacht van het kind bij bezoek 1.
• Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine >2x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij bezoek 1.
• Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief hepatitis C-antilichaam bij bezoek 1.
• Ouder/voogd heeft een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, verstandelijke beperking, middelenmisbruik of andere aandoening (bijv. onvermogen om te lezen, begrijpen en schrijven), wat de geldigheid van de toestemming voor deelname aan dit onderzoek zal beperken.
• Onwil of onvermogen van de deelnemer of ouder/voogd om de in het protocol beschreven procedures te volgen.
• Deelnemer die geestelijk of juridisch gehandicapt is.
• Kinderen die onder de hoede van de staat of regering vallen.
• Een deelnemer komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Omalizumab: deelnemers die omalizumab hebben gekregen binnen 130 dagen na bezoek 1.
• Andere biologische middelen: deelnemers die een biologische stof (anders dan omalizumab) hebben gekregen om een ​​ontstekingsziekte te behandelen binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Overgevoeligheid: deelnemers met allergie/intolerantie voor een monoklonaal of biologisch antilichaam.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).