Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD1656 bij diabetespatiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met vermoedelijke of bevestigde COVID-19 (ARCADIA)

21 april 2022 bijgewerkt door: St George Street Capital

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD1656 te beoordelen bij diabetespatiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met vermoedelijke of bevestigde COVID-19

De ARCADIA-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD1656 te beoordelen bij patiënten met type 1- of type 2-diabetes die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ARCADIA-studie zal de veiligheid en werkzaamheid van AZD1656 beoordelen bij 150 patiënten met type 1- of type 2-diabetes die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19.

AZD1656 is een glucokinase (GK; hexokinase 4) activator waarvan is aangetoond dat het de bloedglucose bij mensen tot 4 maanden verlaagt. Diabetespatiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, vertonen vaak hyperglykemie en zijn bijzonder kwetsbaar voor progressie naar ernstige COVID-19. Behandeling met AZD1656 (naast hun gebruikelijke zorg) kan aanvullende glucoseregulatie bieden, wat zou kunnen helpen bij het verbeteren van de klinische resultaten bij zowel type 1- als type 2-diabetespopulaties.

Naast het glucoseverlagende effect kan AZD1656 extra voordelen hebben voor COVID-19-patiënten via de effecten op de immuunfunctie. Bij veel patiënten met ernstige COVID-19 kan een overreactie van het lichaamseigen immuunsysteem ernstige problemen veroorzaken, waaronder schade aan de longen en het hart, wat kan leiden tot ademhalingsproblemen die intubatie en beademing noodzakelijk maken. In preklinische experimenten is aangetoond dat AZD1656 de migratie van T-regulerende cellen naar ontstekingsplaatsen activeert. Deze migratie van Treg-cellen naar ontstoken weefsel is cruciaal voor hun immuunmodulerende functie (Kishore et al (2017)). AZD1656 zou de migratiecapaciteit van Treg kunnen verbeteren en kan de ontwikkeling van cardiorespiratoire complicaties voorkomen die worden waargenomen bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19, wat leidt tot lagere vereisten voor zuurstoftherapie en geassisteerde beademing, en verminderde incidentie van longontsteking en acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Diabetespatiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, worden gerandomiseerd om ofwel AZD1656-tabletten of placebo-tabletten te krijgen op een 1:1-basis totdat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen of totdat ze intubatie/mechanische beademing nodig hebben. Het doel van de studie is om te bepalen of AZD1656 de klinische resultaten verbetert bij diabetespatiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen. De 8-punts ordinale schaal voor klinische verbetering van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt als de standaardmethode voor het meten van patiëntresultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

170

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Colentina Clinical Hospital (204)
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca (203)
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca (202)
      • Constanţa, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Constanţa (207)
      • Craiova, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie Dr Victor Babes Craiova (206)
      • Deva, Roemenië
        • Spitalul Judetean de Urgenta Deva (208)
      • Iaşi, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" Iaşi (205)
      • Timişoara, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie Dr Victor Babes Timişoara (201)
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Masarykova Univerzita - Fakultni Nemocnice U SV Anny V Brne (308)
      • Hořovice, Tsjechië
        • Nemocnice Hořovice (309)
      • Kolín, Tsjechië
        • Oblastni Nemocnice Kolín (306)
      • Mladá Boleslav, Tsjechië
        • Klaudianova Nemonice (302)
      • Prague, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice V Motole (303)
      • Prague, Tsjechië
        • Thomayerova Nemonice (310)
      • Třebíč, Tsjechië
        • Nemocnice Třebíč (305)
  • Verenigd Koninkrijk
      • Barnsley, Verenigd Koninkrijk
        • Barnsley Hospital NHS Foundation Trust (105)
      • Bolton, Verenigd Koninkrijk
        • Bolton NHS Foundation Trust (122)
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust (103)
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • North Bristol NHS Trust (116)
      • Darlington, Verenigd Koninkrijk
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust (121)
      • Dudley, Verenigd Koninkrijk, DY1 2HQ
        • The Dudley Group NHS Foundation Trust (107)
      • Gillingham, Verenigd Koninkrijk, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust (108)
      • Hull, Verenigd Koninkrijk
        • Hull & East Yorkshire NHS Trust (102)
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust (101 and 111)
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust (119)
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust (114)
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Penine Acute Hospitals NHS Trust (106)
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SB
        • Sheffield Hospitals NHS Foundation Trust (104)
      • Taunton, Verenigd Koninkrijk, TA1 5DA
        • Somerset NHS Foundation Trust (109)
      • Walsall, Verenigd Koninkrijk, WS2 9PS
        • Walsall Healthcare NHS Trust (113)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk of vrouwelijk.
  2. 18 jaar en ouder.
  3. U heeft diabetes mellitus type I of type II.
  4. In het ziekenhuis opgenomen met vermoedelijk of bevestigd nieuw coronavirus (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2))-infectie op het moment van inschrijving, gecategoriseerd als stadium 3, 4 of 5 op de WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement.
  5. Bloedglucosewaarde op of boven 4 mmol/L.
  6. In staat om orale (tablet) formulering van medicatie in te nemen.
  7. De patiënt is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Volgens het klinische team is progressie naar intubatie of mechanische beademing binnen de komende 24 uur aanstaande en onvermijdelijk, ongeacht het aanbod van behandelingen.
  2. Patiënten opgenomen met primaire vermoedelijke of bewezen Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae en bacteriële pneumonie, die COVID-19 opliepen tijdens hun ziekenhuisopname.
  3. Behandeling met immunomodulatoren of geneesmiddelen tegen afstoting in de afgelopen 3 maanden.
  4. Zwanger of borstvoeding.
  5. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na voltooiing van het onderzoek.
  6. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur.
  7. Bekende gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie/placebo-hulpstoffen.
  8. Voorafgaande dosering met AZD1656 tijdens een eerdere klinische proef.
  9. Patiënten die zijn opgenomen als gevolg van en onmiddellijk worden behandeld voor een acute astma-aanval, acuut myocardinfarct, acuut cerebrovasculair voorval.
  10. Elke bekende niet-COVID-19, niet-diabetesgerelateerde, ernstige aandoening die, naar de mening van het klinische team, de patiënt ongeschikt maakt voor de studie.
  11. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden na screening.
  12. Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis C of onopgeloste hepatitis B of ernstige leverziekte.
  13. Huidig ​​of gepland gebruik van gemfibrozil of andere sterke remmers van CYP2C8.
  14. Huidige of eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij de patiënt een dosis van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) heeft gekregen die behandeling(en) met kleine moleculen bevat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, of biologische behandeling(en) bevatten binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD1656 (plus gebruikelijke ziekenhuiszorg)
50 mg filmomhulde tabletten in een dosis van 100 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: AZD1656
50 mg filmomhulde tabletten (bij een dagelijkse dosis van 100 mg tweemaal daags)
Placebo-vergelijker: Matched Placebo (plus gebruikelijke ziekenhuiszorg)
Overeenkomende placebo-tabletten
Ander: Placebo
Overeenkomende placebo-tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische verbetering tegen dag 14
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14

De 8-punts Ordinale Schaal voor Klinische Verbetering (OSCI) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werd gebruikt om de klinische verbetering op dag 14 te meten ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij behandeling met AZD1656 werd vergeleken met placebo. De WHO OSCI-score varieert van 0-8 (0 = geen symptomen, 8 = dood). Hoe hoger de score, hoe slechter de toestand van de patiënt.

Resultaten worden gepresenteerd als aantal responders. Patiënten die op dag 14 een WHO-score van 1, 2 of 3 kregen, werden beschouwd als een behandelingsresponder. Een patiënt die vóór dag 14 werd ontslagen, werd ook als een responder beschouwd. Alle andere patiënten (WHO-scores 4-8 op dag 14) werden beschouwd als mislukte behandelingen.
Dag 1 t/m dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische verbetering op dag 7, 14 en 21
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21

De 8-punts Ordinale Schaal voor Klinische Verbetering (OSCI) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werd gebruikt om de klinische verbetering op dag 7, dag 14 en dag 21 te meten ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij behandeling met AZD1656 werd vergeleken met placebo.

Resultaten worden gepresenteerd als het percentage patiënten gecategoriseerd volgens elke ernstclassificatie op elk tijdstip op de 8-punts OSCI-schaal van de WHO.

De WHO OSCI-score varieert van 0-8 (0 = geen symptomen, 8 = dood). Hoe hoger de score, hoe slechter de toestand van de patiënt.

Stopzetting van het studiegeneesmiddel was de datum waarop een patiënt de behandeling stopte. De behandeling duurde maximaal 21 dagen, of tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis (WHO-score 1 of 2), of de datum waarop mechanische beademing nodig was (WHO-score 6 of 7) of tot de datum van overlijden (WHO-score 8).
Dag 1 t/m dag 21
Glykemische controle
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21
Mate van glykemische controle zoals gemeten door de noodzaak om de basislijnmedicatievereisten te verhogen of de noodzaak om aanvullende diabetesmedicatie toe te voegen om de juiste bloedglucosespiegels te behouden bij patiënten die AZD1656 kregen in vergelijking met placebo
Dag 1 t/m dag 21
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Proportion of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's) die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel bij patiënten die AZD1656 kregen in vergelijking met placebo
Dag 1 tot dag 28
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Percentage ernstige bijwerkingen (SAE's) bij patiënten die AZD1656 kregen in vergelijking met placebo
Dag 1 tot dag 28
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21
Tijd vanaf ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis (in uren) bij patiënten die AZD1656 kregen in vergelijking met placebo
Dag 1 t/m dag 21
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Sterftecijfer bij patiënten die AZD1656 kregen in vergelijking met placebo.
Dag 1 tot dag 28
Intubatie/mechanische beademing
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 21
Aantal patiënten dat intubatie/mechanische beademing krijgt
Dag 1 t/m dag 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St George Street Capital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kieran McCafferty, MD, Barts & The London NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGS.1656.201
  • 2020-002211-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IDP) die ten grondslag liggen aan de gepubliceerde klinische onderzoeksresultaten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om toegang tot de gegevens worden geaccepteerd vanaf 6 maanden na publicatie van het artikel en worden geaccepteerd tot 5 jaar na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een methodologisch verantwoord onderzoeksvoorstel in bij St George Street via de contactgegevens op onze website. Zie onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren