Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AZD1656 у пациентов с диабетом, госпитализированных с подозрением или подтвержденным COVID-19 (ARCADIA)

21 апреля 2022 г. обновлено: St George Street Capital

Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности AZD1656 у пациентов с диабетом, госпитализированных с подозрением или подтвержденным COVID-19

Исследование ARCADIA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности AZD1656 у пациентов с диабетом 1 или 2 типа, госпитализированных с COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании ARCADIA будет оцениваться безопасность и эффективность AZD1656 у 150 пациентов с диабетом 1 или 2 типа, которые были госпитализированы с COVID-19.

AZD1656 является активатором глюкокиназы (GK; гексокиназа 4), который, как было показано, снижает уровень глюкозы в крови на срок до 4 месяцев у людей. Пациенты с диабетом, поступившие в больницу с COVID-19, часто имеют гипергликемию и особенно уязвимы к прогрессированию тяжелой формы COVID-19. Лечение AZD1656 (в дополнение к их обычному уходу) может обеспечить дополнительный контроль уровня глюкозы, который может помочь улучшить клинические результаты в популяциях диабетиков как 1-го, так и 2-го типа.

В дополнение к своему эффекту снижения уровня глюкозы AZD1656 может иметь дополнительные преимущества для пациентов с COVID-19 благодаря своему влиянию на иммунную функцию. У многих пациентов с тяжелой формой COVID-19 чрезмерная реакция собственной иммунной системы организма может вызвать серьезные проблемы, включая повреждение легких и сердца, что может привести к проблемам с дыханием, требующим интубации и вентиляции легких. В доклинических экспериментах было показано, что AZD1656 активирует миграцию регуляторных Т-клеток в очаги воспаления. Эта миграция клеток Treg в воспаленные ткани имеет решающее значение для их иммуномодулирующей функции (Kishore et al (2017)). AZD1656 может повышать миграционную способность Treg и может предотвращать развитие кардиореспираторных осложнений, наблюдаемых у госпитализированных пациентов с COVID-19, что приводит к снижению потребности в оксигенотерапии и вспомогательной вентиляции, а также к снижению случаев пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).

Пациенты с диабетом, госпитализированные с COVID-19, будут рандомизированы для получения либо таблеток AZD1656, либо таблеток плацебо в соотношении 1:1 до их выписки из больницы или до тех пор, пока им не потребуется интубация/механическая вентиляция легких. Цель исследования — определить, улучшает ли AZD1656 клинические исходы у пациентов с диабетом, госпитализированных с COVID-19. 8-балльная порядковая шкала клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) будет использоваться в качестве стандартной методологии для оценки результатов лечения пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

170

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Colentina Clinical Hospital (204)
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca (203)
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca (202)
      • Constanţa, Румыния
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Constanţa (207)
      • Craiova, Румыния
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie Dr Victor Babes Craiova (206)
      • Deva, Румыния
        • Spitalul Judetean de Urgenta Deva (208)
      • Iaşi, Румыния
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" Iaşi (205)
      • Timişoara, Румыния
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie Dr Victor Babes Timişoara (201)
  • Соединенное Королевство
      • Barnsley, Соединенное Королевство
        • Barnsley Hospital NHS Foundation Trust (105)
      • Bolton, Соединенное Королевство
        • Bolton NHS Foundation Trust (122)
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust (103)
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • North Bristol NHS Trust (116)
      • Darlington, Соединенное Королевство
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust (121)
      • Dudley, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
        • The Dudley Group NHS Foundation Trust (107)
      • Gillingham, Соединенное Королевство, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust (108)
      • Hull, Соединенное Королевство
        • Hull & East Yorkshire NHS Trust (102)
      • London, Соединенное Королевство, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust (101 and 111)
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust (119)
      • London, Соединенное Королевство
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust (114)
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Penine Acute Hospitals NHS Trust (106)
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SB
        • Sheffield Hospitals NHS Foundation Trust (104)
      • Taunton, Соединенное Королевство, TA1 5DA
        • Somerset NHS Foundation Trust (109)
      • Walsall, Соединенное Королевство, WS2 9PS
        • Walsall Healthcare NHS Trust (113)
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Masarykova Univerzita - Fakultni Nemocnice U SV Anny V Brne (308)
      • Hořovice, Чехия
        • Nemocnice Hořovice (309)
      • Kolín, Чехия
        • Oblastni Nemocnice Kolín (306)
      • Mladá Boleslav, Чехия
        • Klaudianova Nemonice (302)
      • Prague, Чехия
        • Fakultni Nemocnice V Motole (303)
      • Prague, Чехия
        • Thomayerova Nemonice (310)
      • Třebíč, Чехия
        • Nemocnice Třebíč (305)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина.
  2. Возраст от 18 лет и старше.
  3. У вас сахарный диабет I или II типа.
  4. Госпитализирован с подозреваемой или подтвержденной новой коронавирусной инфекцией (тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2)) на момент регистрации, отнесенной к стадии 3, 4 или 5 по порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ.
  5. Уровень глюкозы в крови не ниже 4 ммоль/л.
  6. Возможность приема пероральной (таблетированной) лекарственной формы.
  7. Пациент может предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. По мнению клинической бригады, переход к интубации или ИВЛ неизбежен и неизбежен в течение следующих 24 часов, независимо от предоставления лечения.
  2. Пациенты, госпитализированные с подозрением или подтвержденным диагнозом Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и бактериальной пневмонией, которые заразились COVID-19 во время госпитализации.
  3. Лечение иммуномодуляторами или препаратами против отторжения в течение последних 3 мес.
  4. Беременные или кормящие грудью.
  5. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные средства контрацепции во время участия в исследовании и в течение 2 недель после завершения исследования.
  6. Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 72 часов.
  7. Известная чувствительность к любому из исследуемых препаратов/вспомогательных веществ плацебо.
  8. Предварительное введение AZD1656 в ходе предыдущего клинического испытания.
  9. Больные, поступившие в связи с острым астматическим приступом, острым инфарктом миокарда, острым нарушением мозгового кровообращения и получающие немедленное лечение.
  10. Любое известное серьезное заболевание, не связанное с COVID-19, не связанное с диабетом, которое, по мнению клинической группы, делает пациента непригодным для исследования.
  11. Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 12 месяцев скрининга.
  12. Известный анамнез ВИЧ, гепатита С или неразрешенный гепатит В или тяжелое заболевание печени.
  13. Текущее или планируемое использование гемфиброзила или любых других сильных ингибиторов CYP2C8.
  14. Текущее или предыдущее участие в другом клиническом испытании, когда пациент получил дозу исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), содержащего низкомолекулярную терапию, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до включения в это исследование, или содержащие биологическую обработку в течение 3 месяцев до включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1656 AZD (плюс обычное больничное обслуживание)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг в дозе 100 мг два раза в сутки.
Лекарство: AZD1656
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (суточная доза 100 мг два раза в день)
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (плюс обычное стационарное лечение)
Подходящие таблетки плацебо
Другой: Плацебо
Подходящие таблетки плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое улучшение к 14 дню
Временное ограничение: С 1 по 14 день

8-балльная порядковая шкала клинического улучшения (OSCI) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) использовалась для измерения клинического улучшения на 14-й день по сравнению с исходным уровнем, сравнивая лечение AZD1656 с плацебо. Шкала ВОЗ OSCI варьируется от 0 до 8 (0 = отсутствие симптомов, 8 = смерть). Чем выше балл, тем хуже состояние больного.

Результаты представлены в виде числа ответивших. Пациенты, которым на 14-й день была присвоена оценка ВОЗ 1, 2 или 3, считались ответившими на лечение. Пациент, выписанный до 14-го дня, также считался ответившим на лечение. Все остальные пациенты (4-8 баллов по шкале ВОЗ на 14-й день) считались неудачными в лечении.
С 1 по 14 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое улучшение на 7, 14 и 21 день
Временное ограничение: С 1 по 21 день

8-балльная порядковая шкала клинического улучшения (OSCI) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) использовалась для измерения клинического улучшения на 7-й, 14-й и 21-й день по сравнению с исходным уровнем, сравнивая лечение AZD1656 с плацебо.

Результаты представлены в виде процентной доли пациентов, отнесенных к каждой категории тяжести в каждый момент времени по 8-балльной шкале ВОЗ OSCI.

Шкала ВОЗ OSCI варьируется от 0 до 8 (0 = отсутствие симптомов, 8 = смерть). Чем выше балл, тем хуже состояние больного.

Прекращение приема исследуемого препарата — это дата, когда пациент прекратил лечение. Лечение проводилось не более 21 дня или до даты выписки из больницы (оценка ВОЗ 1 или 2), или до даты, когда потребовалась искусственная вентиляция легких (оценка ВОЗ 6 или 7), или до даты смерти (оценка ВОЗ 8).
С 1 по 21 день
Гликемический контроль
Временное ограничение: С 1 по 21 день
Степень гликемического контроля, измеряемая необходимостью увеличения базовой потребности в лекарствах или необходимостью добавления дополнительных диабетических препаратов для поддержания соответствующего уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих AZD1656, по сравнению с плацебо.
С 1 по 21 день
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Доля нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), которые привели к прекращению приема исследуемого препарата у пациентов, получавших AZD1656, по сравнению с плацебо
С 1 по 28 день
Возникновение серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Доля серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у пациентов, получавших AZD1656, по сравнению с плацебо
С 1 по 28 день
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: С 1 по 21 день
Время от поступления в больницу до выписки из больницы (в часах) у пациентов, получавших AZD1656, по сравнению с плацебо
С 1 по 21 день
Смертность
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Смертность у пациентов, получавших AZD1656, по сравнению с плацебо.
С 1 по 28 день
Интубация/механическая вентиляция
Временное ограничение: С 1 по 21 день
Количество пациентов, получающих интубацию/механическую вентиляцию легких
С 1 по 21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St George Street Capital

Следователи

  • Главный следователь: Kieran McCafferty, MD, Barts & The London NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGS.1656.201
  • 2020-002211-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к обезличенным данным отдельных участников (IDP), которые лежат в основе опубликованных результатов клинических испытаний.

Сроки обмена IPD

Запросы на доступ к данным будут приниматься через 6 месяцев после публикации статьи и будут приниматься в течение 5 лет после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить методологически обоснованное исследовательское предложение на St George Street, используя контактную информацию, указанную на нашем веб-сайте. См. ссылку ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться