Enoblituzumab plus Retifanlimab of Tebotelimab bij hoofd-halskanker
18 december 2023 bijgewerkt door: MacroGenics
Een open-label fase 2-onderzoek om enoblituzumab in combinatie met retifanlimab of tebotelimab te evalueren bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
Dit is een fase 2-studie van enoblituzumab in combinatie met retifanlimab of tebotelimab, toegediend als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
Ruse, New South Wales, Australië, 3168
- Monash Health, Medical Oncology Department
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Icon Cancer Centre Southport
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Andrew Love Cancer Centre, Barwon Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Dobrich, Bulgarije, 7002
- Complex Oncology Center Ruse Ltd.
-
Panagyurishte, Bulgarije, 1632
- MHAT Serdica
-
Pleven, Bulgarije, 4500
- MBAL Uni Hospital
-
Sofia, Bulgarije, 1373
- MHAT Nadezhda, Medical Oncology
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- UMHAT Tsarisa Yoanna - ISUL
-
Sofia, Bulgarije, 5800
- UMHAT Georgi Stranski Medical Oncology Department
-
Sofia, Bulgarije, 9300
- COC Dobrich
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 01106
- Bajcsy-Zsilinszky Kórház
-
Budapest, Hongarije, 1145
- Uzsoki Street Hospital
-
Debrecen, Hongarije, 04032
- Dept of Oncology, University of Debrecen
-
Gyula, Hongarije, 5700
- Dept of Oncology, Bekec County Hosp
-
Szekszard, Hongarije, 7100
- Dept of Oncology, Tolna County Hospital
-
-
-
-
-
Dnipro, Oekraïne, 49102
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital#4" of Dnipro City
-
Kharkiv, Oekraïne, 61070
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
-
Kropyvnytskyi, Oekraïne, 25000
- Communal Non-profit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council",
-
Kyiv, Oekraïne, 03115
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
-
Sumy, Oekraïne, 40022
- Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21029
- Communal Nonprofit Enterprise Podilsky Regional Center of Oncology
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15027
- The Ewa Pilecka Department of Clinical Oncology
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-102
- I Clinics of Radiotherapy and Chemiotherapy; The Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
Jozefow, Polen, 05-410
- Biokinetica
-
Warszawa, Polen
- Clinics of Head and Neck Cancer, The Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanje, 06080
- Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina - Lineberger Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center- Hillman Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN), niet te genezen met lokale therapie
- Geen eerdere systemische therapie voor SCCHN in de recidiverende of gemetastaseerde setting (met uitzondering van systemische therapie die > 6 maanden eerder is voltooid indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte)
- Primaire tumorlocaties van orofarynx, mondholte, hypofarynx of strottenhoofd. Patiënten hebben mogelijk geen primaire tumorplaats van de bovenste slokdarm, speekselklier of nasopharynx (elke histologie)
- Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumormonsters of hedendaagse biopsie voor immunohistochemische evaluatie van farmacodynamische markers van belang
- Bereid om toestemming te geven voor baseline- en on-treatment biopsie.
- Prestatiestatus 0 of 1
- Levensverwachting van 6 maanden of meer
- Adequate eindorgaanfunctie
- Ten minste één radiografisch meetbare laesie
PD-L1-expressieniveau dat is ofwel
- Positief (gecombineerde positieve score [CPS] ≥ 1) voor het retifanlimab-cohort, of
- Negatief (CPS < 1) voor het tebotelimab-cohort
- Resultaten beschikbaar van humaan papillomavirus p16-status voor orofaryngeale kanker
- Aanvaardbare laboratoriumresultaten
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
- Progressieve ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van curatief beoogde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd SCCHN
- Bestraling of andere niet-systemische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Eerdere therapie met een anti-B7-H3-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-LAG-3-middel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Retifanlimab-cohort
Enoblituzumab 15 mg/kg elke 3 weken plus retifanlimab 375 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli
|
Anti-B7-H3-antilichaam
Andere namen:
Anti-PD-1-antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tebotelimab-cohort
Enoblituzumab 15 mg/kg elke 3 weken plus tebotelimab 600 mg elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli
|
Anti-B7-H3-antilichaam
Andere namen:
PD-1 X LAG-3 bispecifiek DART-molecuul
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR) van Enoblituzumab plus Retifanlimab
Tijdsspanne: De beoordeling van de tumor wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna iedere 9 weken tot progressie van de ziekte, tot maximaal 16,5 maanden.
|
Door onderzoekers beoordeelde ORR. gedefinieerd als het percentage patiënten in de op respons evalueerbare populatie die de beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van de doellaesies |
De beoordeling van de tumor wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna iedere 9 weken tot progressie van de ziekte, tot maximaal 16,5 maanden.
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen die Enoblituzumab plus Tebotelimab kregen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, tot 16,5 maanden.
|
Gedurende de hele studie, tot 16,5 maanden.
|
|
|
ORR van Enoblituzumab Plus Tebotelimab
Tijdsspanne: De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
Door onderzoekers beoordeelde ORR. ORR, gedefinieerd als het percentage patiënten in de respons-evalueerbare populatie die de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, volgens de criteria van RECIST, versie 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van de doellaesies |
De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld per cohort
|
De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
Percentage respons-evalueerbare patiënten met CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 3 maanden, beoordeeld per cohort
|
De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
|
Duur van de respons
Tijdsspanne: De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
Tijd vanaf de datum van de initiële respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld per cohort
|
De tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 16,5 maanden
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld per cohort
|
tot 16,5 maanden
|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
De deelnemers reageerden het beste op de behandeling tijdens hun deelname aan het onderzoek.
Reacties worden gecategoriseerd als CR, PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) of niet geëvalueerd (NE), volgens de RECIST 1.1-criteria. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% ten opzichte van de basislijn in de som van de diameters van de doellaesies, en niet-PD bij niet-doellaesies. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% ten opzichte van het dieptepunt in de som van de diameters van de doellaesies of ondubbelzinnige progressie bij niet-doellaesies SD wordt gedefinieerd als niet-PD bij doel- en niet-doellaesies
|
Tumorbeoordeling wordt 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd, daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie, tot 16,5 maanden
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen die Enoblituzumab plus Retifanlimab krijgen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, tot 16,5 maanden.
|
Gedurende de hele studie, tot 16,5 maanden.
|
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie of geneesmiddelconcentratie van enoblituzumab aan het einde van de infusie van enoblituzumab (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [2 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De hoogst gemeten concentratie enoblituzumab in de bloedbaan.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [2 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie of geneesmiddelconcentratie van tebotelimab aan het einde van de infusie van tebotelimab (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De hoogst gemeten concentratie tebotelimab in de bloedbaan.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie of geneesmiddelconcentratie van retifanlimab aan het einde van de infusie van enoblituzumab (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De hoogst gemeten concentratie retifanlimab in de bloedbaan.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Dalconcentratie van enoblituzumab (Cdal of Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [2 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen
|
De hoeveelheid enoblituzumab die in de bloedbaan achterblijft voordat de volgende dosis wordt gegeven.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [2 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen
|
|
Dalconcentratie van tebotelimab (Cdal of Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De hoeveelheid tebotelimab die in de bloedbaan achterblijft voordat de volgende dosis wordt gegeven.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Dalconcentratie van retifanlimab (Cdal of Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De hoeveelheid retifanlimab die in de bloedbaan achterblijft voordat de volgende dosis wordt gegeven.
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van de infusie (EOI [1 uur]), 4 uur na EOI; Cyclus 1 Dag 2, 3, 8 en 15 op elk moment; Op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 5 en 6: pre-infusie en EOI (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Aantal patiënten dat antidrug-antilichamen (ADA) tegen enoblituzumab ontwikkelt.
Tijdsspanne: Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
|
|
Aantal patiënten dat ADA voor Tebotelimab ontwikkelt
Tijdsspanne: Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
|
|
Aantal patiënten met ADA voor Retifanlimab
Tijdsspanne: Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
Vóór de behandeling (basislijn) en aan het begin van elke behandelingscyclus van 3 weken (postbasislijn) tot 16,5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ashley L. Ward, MD, MacroGenics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
20 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CP-MGA271-06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .