Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эноблитузумаб плюс ретифанлимаб или теботелимаб при раке головы и шеи

18 декабря 2023 г. обновлено: MacroGenics

Открытое исследование фазы 2 для оценки эноблитузумаба в комбинации с ретифанлимабом или теботелимабом в терапии первой линии пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Это исследование фазы 2 по применению эноблитузумаба в комбинации с ретифанлимабом или теботелимабом в качестве терапии первой линии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Ruse, New South Wales, Австралия, 3168
        • Monash Health, Medical Oncology Department
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Icon Cancer Centre Southport
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre, Barwon Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Болгария
      • Dobrich, Болгария, 7002
        • Complex Oncology Center Ruse Ltd.
      • Panagyurishte, Болгария, 1632
        • MHAT Serdica
      • Pleven, Болгария, 4500
        • MBAL Uni Hospital
      • Sofia, Болгария, 1373
        • MHAT Nadezhda, Medical Oncology
      • Sofia, Болгария, 1527
        • UMHAT Tsarisa Yoanna - ISUL
      • Sofia, Болгария, 5800
        • UMHAT Georgi Stranski Medical Oncology Department
      • Sofia, Болгария, 9300
        • COC Dobrich
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 01106
        • Bajcsy-Zsilinszky Kórház
      • Budapest, Венгрия, 1145
        • Uzsoki Street Hospital
      • Debrecen, Венгрия, 04032
        • Dept of Oncology, University of Debrecen
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Dept of Oncology, Bekec County Hosp
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Dept of Oncology, Tolna County Hospital
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06080
        • Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15027
        • The Ewa Pilecka Department of Clinical Oncology
      • Gdańsk, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Gliwice, Польша, 44-102
        • I Clinics of Radiotherapy and Chemiotherapy; The Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
      • Jozefow, Польша, 05-410
        • Biokinetica
      • Warszawa, Польша
        • Clinics of Head and Neck Cancer, The Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina - Lineberger Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center- Hillman Cancer Center
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital#4" of Dnipro City
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
      • Kropyvnytskyi, Украина, 25000
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council",
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncological Centre
      • Sumy, Украина, 40022
        • Municipal Non-Profit Enterprise of Sumy Regional Council "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Communal Nonprofit Enterprise Podilsky Regional Center of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), не поддающийся лечению местной терапией
  • Отсутствие предшествующей системной терапии SCCHN в рецидивирующих или метастатических условиях (за исключением системной терапии, завершенной более чем за 6 месяцев до этого, если она проводится как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания)
  • Расположение первичных опухолей ротоглотки, ротовой полости, гортаноглотки или гортани. У пациентов может отсутствовать первичная опухоль верхних отделов пищевода, слюнных желез или носоглотки (любая гистология).
  • Наличие фиксированного формалином, залитого парафином образца опухоли или современной биопсии для иммуногистохимической оценки представляющих интерес фармакодинамических маркеров
  • Готов дать согласие на исходную биопсию и биопсию во время лечения.
  • Статус производительности 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более
  • Адекватная функция конечного органа
  • По крайней мере одно рентгенологически измеряемое поражение

  • Уровень экспрессии PD-L1, который либо

    1. Положительный (совокупный положительный балл [CPS] ≥ 1) для когорты ретифанлимаба, или
    2. Отрицательный (CPS < 1) для когорты теботелимаба
  • Доступны результаты определения статуса p16 вируса папилломы человека для рака ротоглотки
  • Приемлемые лабораторные результаты

Критерий исключения:

  • Болезнь, подходящая для местной терапии, проводимой с лечебной целью
  • Прогрессирующее заболевание в течение 6 месяцев после завершения целенаправленного системного лечения местно-регионарно распространенного SCCHN.
  • Лучевая или другая несистемная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Предшествующая терапия анти-B7-H3, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-LAG-3 агентом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта ретифанлимаба
Эноблитузумаб 15 мг/кг каждые 3 недели плюс ретифанлимаб 375 мг каждые 3 недели до 35 циклов
Биологический: Эноблитузумаб
Антитело анти-B7-H3
Другие имена:
  • МГА271
Биологический: Ретифанлимаб
Антитело к PD-1
Другие имена:
  • INCMGA00012
  • MGA012
  • Зыныз
Экспериментальный: Когорта теботелимаба
Эноблитузумаб 15 мг/кг каждые 3 недели плюс теботелимаб 600 мг каждые 3 недели до 35 циклов
Биологический: Эноблитузумаб
Антитело анти-B7-H3
Другие имена:
  • МГА271
Биологический: Теботелимаб
Биспецифическая молекула DART PD-1 X LAG-3
Другие имена:
  • МГД013

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) комбинации эноблитузумаба и ретифанлимаба
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.

ORR по оценке следователя. определяется как процент пациентов в оцениваемой популяции, которые достигают наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), критерии версии 1.1.

CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 30% от исходного уровня.
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), получавших эноблитузумаб плюс теботелимаб
Временное ограничение: На протяжении исследования до 16,5 мес.
На протяжении исследования до 16,5 мес.
ORR комбинации эноблитузумаб плюс теботелимаб
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.

ORR по оценке следователя. ORR, определяемый как процент пациентов в оцениваемой популяции пациентов, которые достигают наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно критериям RECIST, версия 1.1.

CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 30% от исходного уровня.
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Время от даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается по когортам
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Процент пациентов, поддающихся оценке ответа, с ПР, ПР или стабильным заболеванием (СЗ) в течение как минимум 3 месяцев, оцененный по когорте
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Время от даты первоначального ответа (ПР или ЧО) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается по когорте
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 16,5 месяцев
Время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцененное по когорте
до 16,5 месяцев
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Лучший ответ участников на лечение во время участия в исследовании. Ответы классифицируются как CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или не оцененное (NE) в соответствии с критериями RECIST 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 30% от исходного уровня, а не-PD в нецелевых поражениях PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 20% от надира. или однозначное прогрессирование при нецелевых поражениях СД определяется как отсутствие БП при целевых и нецелевых поражениях
Оценка опухоли проводится через 6 недель после первой дозы, затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, вплоть до 16,5 месяцев.
Число пациентов с НЯ, получающих эноблитузумаб плюс ретифанлимаб
Временное ограничение: На протяжении исследования до 16,5 мес.
На протяжении исследования до 16,5 мес.
Максимальная концентрация лекарственного средства или концентрация лекарственного средства эноблитузумаба в конце инфузии эноблитузумаба (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [2 часа]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Самая высокая измеренная концентрация эноблитузумаба в кровотоке.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [2 часа]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Максимальная концентрация лекарственного средства или концентрация лекарственного средства теботелимаба в конце инфузии теботелимаба (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Самая высокая измеренная концентрация теботелимаба в кровотоке.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Максимальная концентрация лекарственного средства или концентрация лекарственного средства ретифанлимаба в конце инфузии эноблитузумаба (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Самая высокая измеренная концентрация ретифанлимаба в кровотоке.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Минимальная концентрация эноблитузумаба (Ctrough или Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [2 часа]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Количество эноблитузумаба, оставшееся в кровотоке до введения следующей дозы.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [2 часа]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Минимальная концентрация теботелимаба (Ctrough или Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Количество теботелимаба, оставшееся в кровотоке до введения следующей дозы.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Минимальная концентрация ретифанлимаба (Ctrough или Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Количество ретифанлимаба, оставшееся в кровотоке до введения следующей дозы.
Цикл 1, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии (EOI [1 час]), через 4 часа после EOI; Цикл 1, дни 2, 3, 8 и 15 в любое время; В первый день циклов 2, 3, 4, 5 и 6: предварительная инфузия и EOI (каждый цикл длится 21 день).
Число пациентов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела (ADA) к эноблитузумабу.
Временное ограничение: До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.
До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.
Число пациентов, у которых развился АДА на теботелимаб
Временное ограничение: До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.
До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.
Число пациентов, которым назначен ретифанлимаб
Временное ограничение: До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.
До лечения (исходный уровень) и в начале каждого 3-недельного цикла лечения (после исходного уровня) до 16,5 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ashley L. Ward, MD, MacroGenics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGA271-06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться