Fase 2a klinische studie van HL237 voor reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 19 jaar ≤ leeftijd ≤ 80 jaar
• In het geval van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, degenen die een negatieve zwangerschapstest hebben vóór randomisatie
• Patiënten die ermee instemmen om tijdens de klinische proef een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten die overeenkomen met ACR functionele klasse Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ
• Patiënten met actieve reumatoïde artritis met DAS28-ESR > 3,2 in de evaluatie van DAS28-ESR geïdentificeerd bij de screening
• Patiënten bij wie de diagnose reumatoïde artritis werd gesteld volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2010, ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, en die onvoldoende reageerden op of ongevoelig waren voor behandeling met een of meer DMARD's.

• Onder de proefpersonen die eerder ononderbroken de volgende geneesmiddelen voor reumatoïde artritis hebben toegediend zonder te stoppen, zijn degenen die ze hebben gebruikt volgens de voorwaarden vóór randomisatie en die het huidige toedieningsregime en de huidige dosis tijdens de klinische proef kunnen handhaven.

  • cDMARD's: Patiënten die gedurende 12 weken of langer continu dezelfde cDMARD's kregen en de dosering en toediening van de cDMARD's gedurende 4 weken of langer niet veranderden tot het 2e bezoek (bijv. methotrexaat, sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide, bucillamine enz.)
  • Prednisolon: Patiënten die continu corticosteroïden kregen met een dagelijkse dosis van 10 mg of minder oraal prednisolon-equivalent, en die de dosering en toediening gedurende meer dan 2 weken tot het 2e bezoek niet veranderden.
  • Tramadol of NSAID's: patiënten die de dosering en toediening gedurende meer dan 2 weken achtereen niet veranderden tot het 2e bezoek

• Patiënten die de wash-outperiode als volgt hebben voltooid tot het 2e bezoek inclusief de screeningperiode (elke periode verwijst naar het geval waarin deze opeenvolgend voortduurt en deze geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd vanaf de screening).

  • bDMARD's abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab: 10 weken of langer anakinra: 10 dagen of langer etanercept: 3 weken of langer infliximab: 8 weken of langer tocilizumab: 5 weken of langer rituximab: 6 maanden of langer
  • JAK-remmers tofacitinib, baricitinib: 2 weken of langer
  • immunosuppressiva tacrolimus, ciclosporine, azathioprine, cyclofosfamide, mizoribine enz.: 4 weken of langer
  • tramadol, analgetica en ontstekingsremmende analgetica anders dan NSAID's: 4 dagen of meer
• Vrijwilliger, wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Patiënten die schriftelijke instructies kunnen lezen en begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die overeenkomen met ACR functionele klasse Ⅳ
• Patiënten met het verworven immuundeficiëntiesyndroom of andere auto-immuunziekten dan reumatoïde artritis
• Ernstig hartfalen, congestief hartfalen (NYHA II～IV), ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of perforaties als gevolg van behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Patiënten met een bloeding of een actuele voorgeschiedenis van een bloedstollingsstoornis
• Patiënten die lijden aan een besmettelijke ziekte (inclusief tuberculose, gordelroos, enz.) op het moment van screening of die een behandeling ondergaan met de medische geschiedenis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
• Patiënten met een maagzweer bevestigd door endoscopie of radiografisch onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Patiënten met een voorgeschiedenis van perforatie of obstructie van de maag of de twaalfvingerige darm, patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve appendicitis) en patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in het bovenste of onderste deel (met uitzondering van eenvoudige aambeien) in het afgelopen jaar
• Patiënten met symptomen of tekenen van pylorusobstructie
• Patiënten met de diagnose malabsorptie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
• Patiënten met een overgevoeligheidsreactie of een voorgeschiedenis van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksproduct of de hulpstoffen
• Patiënten met aspirine-astma (astma-aanvallen veroorzaakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of een voorgeschiedenis van hetzelfde
• Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Zwanger of borstvoeding
• Patiënten toegediend intra-articulaire, intramusculaire, intraveneuze corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Patiënten met significante psychiatrische stoornissen of die antidepressiva, anticonvulsiva of sedativa gebruiken
• Patiënten met middelen- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid
• Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening deelnemen aan andere klinische onderzoeken en experimentele geneesmiddelen toedienen of medische hulpmiddelen voor klinische onderzoeken toepassen
• Van patiënten wordt verwacht dat ze tijdens de klinische proef onvermijdelijk gecontra-indiceerde geneesmiddelen zullen toedienen
• Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (seurumcreatinine is 2,0 keer hoger dan de bovengrens van normaal (op basis van de instelling))
• Patiënten met ernstige leverdysfunctie (ALT, AST of totaal bilirubine is 2,0 keer hoger dan de bovengrens van normaal (op basis van de instelling))
• Patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan de klinische studie