Essai clinique de phase 2a de HL237 pour la polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Homme ou Femme, 19 ans ≤ âge ≤ 80 ans
• Dans le cas des femmes en âge de procréer, celles qui ont un test de grossesse négatif avant la randomisation
• Les patients qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant l'essai clinique
• Patients correspondant à la classe fonctionnelle ACR Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ
• Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active avec DAS28-ESR > 3,2 dans l'évaluation du DAS28-ESR identifié lors du dépistage
• Patients ayant reçu un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères de classification ACR/EULAR 2010 au moins 3 mois avant le dépistage, et ayant présenté une réponse insuffisante ou réfractaire au traitement par un ou plusieurs DMARD.

• Parmi les sujets qui ont précédemment administré en continu les médicaments suivants contre la polyarthrite rhumatoïde sans interruption, ceux qui les ont utilisés conformément aux conditions avant la randomisation et peuvent maintenir le schéma d'administration et la dose actuels pendant l'essai clinique.

  • cDMARD : Patients ayant reçu le même cDMARD pendant 12 semaines ou plus de manière continue et n'ayant pas modifié la posologie et l'administration des cDMARD pendant 4 semaines ou plus jusqu'à la 2e visite (ex. méthotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine, léflunomide, bucillamine etc.)
  • Prednisolone : Patients qui ont reçu des corticostéroïdes avec une dose quotidienne de 10 mg ou moins d'équivalent de prednisolone par voie orale en continu, et qui n'ont pas modifié la posologie et l'administration pendant plus de 2 semaines jusqu'à la 2e visite.
  • Tramadol ou AINS : Patients n'ayant pas modifié la posologie et l'administration pendant plus de 2 semaines consécutives jusqu'à la 2ème visite

• Les patients qui ont terminé la période de sevrage comme suit jusqu'à la 2e visite, y compris la période de dépistage (chaque période fait référence au cas où elle se poursuit consécutivement, et ces médicaments sont contre-indiqués à partir du dépistage).

  • bDMARDs abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab : 10 semaines ou plus anakinra : 10 jours ou plus étanercept : 3 semaines ou plus infliximab : 8 semaines ou plus tocilizumab : 5 semaines ou plus rituximab : 6 mois ou plus
  • Inhibiteurs de JAK tofacitinib, baricitinib : 2 semaines ou plus
  • immunosuppresseurs tacrolimus, cyclosporine, azathioprine, cyclophosphamide mizoribine etc : 4 semaines ou plus
  • tramadol, antalgiques et antalgiques anti-inflammatoires autres que les AINS : 4 jours ou plus
• Volontaire, être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Patients capables de lire et de comprendre des instructions écrites

Critère d'exclusion:

• Patients correspondant à la classe fonctionnelle ACR Ⅳ
• Patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise ou de maladies auto-immunes autres que la polyarthrite rhumatoïde
• Insuffisance cardiaque sévère, insuffisance cardiaque congestive (NYHA II～IV), cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique et/ou maladie cérébrovasculaire
• Patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation due à un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Patients présentant des saignements ou ayant des antécédents actuels de trouble de la coagulation sanguine
• Patients atteints de maladies infectieuses (dont tuberculose, zona, etc.) au moment du dépistage ou sous traitement avec les antécédents médicaux
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage
• Patients présentant un ulcère peptique confirmé par endoscopie ou examen radiographique dans les 6 mois précédant le dépistage
• Patients ayant des antécédents de perforation ou d'obstruction gastrique ou duodénale, patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicite) et patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale supérieure ou inférieure (à l'exclusion des hémorroïdes simples) au cours de l'année précédente
• Patients présentant des symptômes ou des signes d'obstruction pylorique
• Patients diagnostiqués avec une malabsorption dans les 12 semaines précédant le dépistage
• Patients présentant une réaction d'hypersensibilité ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative au produit expérimental ou à ses excipients
• Patients souffrant d'asthme à l'aspirine (crises d'asthme causées par des anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou ayant des antécédents du même
• Patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
• Enceinte ou allaitante
• Les patients ont reçu des corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires et intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Patients souffrant de troubles psychiatriques importants ou prenant des antidépresseurs, des anticonvulsivants ou des sédatifs
• Patients toxicomanes ou alcooliques ou dépendants
• Patients qui participent à d'autres essais cliniques dans les 12 semaines précédant le dépistage et qui administrent des médicaments expérimentaux ou appliquent des dispositifs médicaux d'essai clinique
• Patients susceptibles d'administrer inévitablement des médicaments contre-indiqués au cours de l'essai clinique
• Patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (la créatinine sérique est 2,0 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (basée sur l'établissement))
• Patients présentant une dysfonction hépatique sévère (ALT, AST ou bilirubine totale est 2,0 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale (basée sur l'établissement))
• Patients que l'investigateur juge inaptes à participer à l'essai clinique