Klinische Phase-2a-Studie mit HL237 für rheumatoide Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 19 Jahre ≤ Alter ≤ 80 Jahre
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter handelt es sich um diejenigen, bei denen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorlag
• Patienten, die sich bereit erklären, während der klinischen Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten der ACR-Funktionsklasse Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ
• Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis mit DAS28-ESR > 3,2 in der Bewertung von DAS28-ESR, die beim Screening identifiziert wurden
• Patienten, bei denen mindestens 3 Monate vor dem Screening gemäß den ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2010 rheumatoide Arthritis diagnostiziert wurde und die auf die Behandlung mit einem oder mehreren DMARDs unzureichend ansprachen oder refraktär waren.

• Unter den Probanden, die zuvor kontinuierlich die folgenden Medikamente gegen rheumatoide Arthritis ohne Unterbrechung verabreicht haben, sind diejenigen, die sie gemäß den Bedingungen vor der Randomisierung verwendet haben und das aktuelle Verabreichungsschema und die aktuelle Dosis während der klinischen Studie beibehalten können.

  • cDMARDs: Patienten, die 12 Wochen oder länger ununterbrochen die gleichen cDMARDs erhielten und die Dosierung und Verabreichung der cDMARDs 4 Wochen oder länger bis zum 2. Besuch nicht änderten (z. B. Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Leflunomid, Bucillamin usw.)
  • Prednisolon: Patienten, die kontinuierlich Kortikosteroide mit einer täglichen Dosis von 10 mg oder weniger oralem Prednisolon-Äquivalent erhielten und die Dosierung und Verabreichung bis zum zweiten Besuch länger als 2 Wochen lang nicht änderten.
  • Tramadol oder NSAIDs: Patienten, die die Dosierung und Verabreichung bis zum 2. Besuch länger als 2 Wochen hintereinander nicht geändert haben

• Patienten, die die Auswaschphase bis zum 2. Besuch einschließlich der Screening-Periode wie folgt abgeschlossen haben (jede Periode bezieht sich auf den Fall, in dem sie fortlaufend fortgesetzt wird, und diese Medikamente sind aus dem Screening kontraindiziert).

  • bDMARDs Abatacept, Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab: 10 Wochen oder mehr Anakinra: 10 Tage oder mehr Etanercept: 3 Wochen oder mehr Infliximab: 8 Wochen oder mehr Tocilizumab: 5 Wochen oder mehr Rituximab: 6 Monate oder mehr
  • JAK-Inhibitoren Tofacitinib, Baricitinib: 2 Wochen oder länger
  • Immunsuppressiva Tacrolimus, Cyclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Mizoribin usw.: 4 Wochen oder länger
  • Tramadol, Analgetika und entzündungshemmende Analgetika außer NSAIDs: 4 Tage oder länger
• Seien Sie ehrenamtlich und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Patienten, die schriftliche Anweisungen lesen und verstehen können

Ausschlusskriterien:

• Patienten der ACR-Funktionsklasse Ⅳ
• Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom oder anderen Autoimmunerkrankungen als rheumatoider Arthritis
• Schwere Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II–IV), ischämische Herzkrankheit, periphere Arterienerkrankung und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen aufgrund der Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln
• Patienten mit Blutungen oder einer aktuellen Blutgerinnungsstörung
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Behandlung unter Angabe der Krankengeschichte an einer Infektionskrankheit (einschließlich Tuberkulose, Gürtelrose usw.) leiden
• Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Patienten mit Magengeschwüren, bestätigt durch Endoskopie oder Röntgenuntersuchung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Patienten mit einer Magen- oder Zwölffingerdarmperforation oder -obstruktion in der Vorgeschichte, Patienten mit einer Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte (außer Blinddarmentzündung) und Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt (ausgenommen einfache Hämorrhoiden) innerhalb des letzten Jahres
• Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer Pylorusobstruktion
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Malabsorption diagnostiziert wurde
• Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion oder einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe
• Patienten mit Aspirin-Asthma (Asthmaanfälle, die durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verursacht werden) oder einer Vorgeschichte davon
• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Schwanger oder stillend
• Den Patienten wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening intraartikuläre, intramuskuläre und intravenöse Kortikosteroide verabreicht.
• Patienten mit erheblichen psychiatrischen Störungen oder unter Einnahme von Antidepressiva, Antikonvulsiva oder Beruhigungsmitteln
• Patienten mit Substanz- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit
• Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilnehmen und Prüfpräparate verabreichen oder medizinische Geräte für klinische Studien verwenden
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während der klinischen Studie zwangsläufig kontraindizierte Arzneimittel verabreichen
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Seurum-Kreatinin ist 2,0-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (je nach Einrichtung))
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (ALT, AST oder Gesamtbilirubin sind 2,0-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (je nach Einrichtung))
• Patienten, die der Prüfer für die Teilnahme an der klinischen Studie als ungeeignet erachtet