Ensaio clínico de fase 2a do HL237 para artrite reumatóide

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, 19 anos ≤ idade ≤ 80 anos
• No caso de mulheres em idade reprodutiva, aquelas que tiveram teste de gravidez negativo antes da randomização
• Pacientes que concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante o ensaio clínico
• Pacientes correspondentes à classe funcional ACR Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ
• Pacientes com artrite reumatoide ativa com DAS28-ESR > 3,2 na avaliação do DAS28-ESR identificado na triagem
• Pacientes que foram diagnosticados com artrite reumatóide de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR 2010 pelo menos 3 meses antes da triagem e apresentaram resposta insuficiente ou refratária ao tratamento com um ou mais DMARDs.

• Entre os indivíduos que anteriormente administraram continuamente os seguintes medicamentos para artrite reumatóide sem parar, aqueles que os usaram de acordo com as condições antes da randomização e podem manter o regime de administração e a dose atuais durante o ensaio clínico.

  • cDMARDs: Pacientes que receberam os mesmos cDMARDs por 12 semanas ou mais continuamente e não alteraram a dosagem e administração dos cDMARDs por 4 semanas ou mais até a 2ª consulta (ex. metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida, bucilamina etc.)
  • Prednisolona: Pacientes que receberam corticosteroides com dose diária igual ou inferior a 10mg de equivalente oral de prednisolona continuamente, e não alteraram a dosagem e administração por mais de 2 semanas até a 2ª consulta.
  • Tramadol ou AINEs: Pacientes que não alteraram a dosagem e administração por mais de 2 semanas consecutivas até a 2ª consulta

• Pacientes que completaram o período de wash-out até a 2ª consulta incluindo o período de triagem (cada período refere-se ao caso em que continua consecutivamente, e esses medicamentos são contra-indicados na triagem).

  • bDMARDs abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab : 10 semanas ou mais anakinra : 10 dias ou mais etanercept : 3 semanas ou mais infliximab : 8 semanas ou mais tocilizumab : 5 semanas ou mais rituximab : 6 meses ou mais
  • Inibidores de JAK tofacitinibe, baricitinibe: 2 semanas ou mais
  • imunossupressores tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, ciclofosfamida mizoribina etc: 4 semanas ou mais
  • tramadol, analgésicos e analgésicos anti-inflamatórios exceto AINEs: 4 dias ou mais
• Voluntário, estar disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Pacientes que podem ler e entender instruções escritas

Critério de exclusão:

• Pacientes correspondentes à classe funcional ACR Ⅳ
• Pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida ou doenças autoimunes diferentes da artrite reumatoide
• Insuficiência cardíaca grave, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II～IV), doença cardíaca isquêmica, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular
• Pacientes com história de sangramento ou perfuração gastrointestinal devido ao tratamento com anti-inflamatórios não esteróides
• Pacientes com sangramento ou história atual de distúrbio de coagulação sanguínea
• Pacientes que sofrem de doenças infecciosas (incluindo tuberculose, herpes zoster, etc.) no momento da triagem ou em tratamento com o histórico médico
• Pacientes com história de tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem
• Pacientes com úlcera péptica confirmada por endoscopia ou exame radiográfico dentro de 6 meses antes da triagem
• Pacientes com histórico de obstrução ou perfuração gástrica ou duodenal, pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicite) e pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal superior ou inferior (excluindo hemorróidas simples) no último ano
• Pacientes com sintomas ou sinais de obstrução pilórica
• Pacientes diagnosticados com má absorção nas 12 semanas anteriores à triagem
• Pacientes com reação de hipersensibilidade ou história de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa ao produto experimental ou seus excipientes
• Pacientes com asma por aspirina (crises de asma causadas por anti-inflamatórios não esteróides) ou história da mesma
• Pacientes com doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn ou colite ulcerosa
• Grávida ou amamentando
• Pacientes administrados com corticosteróides intra-articulares, intramusculares e intravenosos dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Pacientes com transtornos psiquiátricos significativos ou em uso de antidepressivos, anticonvulsivantes ou sedativos
• Pacientes com abuso ou dependência de substâncias ou álcool
• Pacientes que participam de outros ensaios clínicos nas 12 semanas anteriores à triagem e administram medicamentos em investigação ou aplicam dispositivos médicos em ensaios clínicos
• Espera-se que os pacientes administrem inevitavelmente drogas contraindicadas durante o ensaio clínico
• Pacientes com disfunção renal grave (creatinina seurum é 2,0 vezes maior que o limite superior da normalidade (com base na instituição))
• Pacientes com disfunção hepática grave (ALT, AST ou bilirrubina total é 2,0 vezes maior que o limite superior do normal (com base na instituição))
• Pacientes que o investigador considera inadequados para participação no ensaio clínico