Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een placebogecontroleerd onderzoek met bempegaldesleukine (BEMPEG; NKTR-214) met standaardzorg bij patiënten met milde COVID-19

5 maart 2024 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 1b-onderzoek met bempegaldesleukine (BEMPEG; NKTR-214) plus zorgstandaard versus placebo plus zorgstandaard bij volwassenen met milde COVID-19

Het hoofddoel van deze fase 1b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van bempegaldesleukine (BEMPEG; NKTR-214) in combinatie met standaardzorg (SOC). ) bij volwassen patiënten met milde COVID-19 (coronavirusziekte 2019). De studie zal ook de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van bempegaldesleukine bepalen bij patiënten met milde COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • New Generation Medical Research
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33012
        • A G A Clinical Trials - HyperCore - PPDS
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Clinical Site Partners - Winter Park - HyperCore -PPDS
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75149
        • SMS Clinical Research, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • Stemt in met opname in een intramurale instelling voor monitoring van dag 1 tot en met 8.
  • Symptomen van milde ziekte met COVID-19 zonder kortademigheid, kortademigheid of klinische symptomen die wijzen op een ernstiger COVID-19.
  • Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie binnen 4 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screeningperiode van 7 dagen.
  • Ademhalingsfrequentie < 20 ademhalingen per minuut, hartslag < 90 slagen per minuut (bpm).
  • Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie > 93% op kamerlucht.
  • Lichaamsmassa-index < 35 kg/m2.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min.
  • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) < 2 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
  • Stemt ermee in om tijdens de studie niet deel te nemen aan een andere klinische studie voor de behandeling van COVID-19, tenzij de toestand van de patiënt is verslechterd en door de onderzoeker als matig, ernstig of kritiek wordt beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

  • Kortademigheid, hypoxie of tekenen van een ernstige aandoening van de onderste luchtwegen.
  • C-reactief proteïne, lactaatdehydrogenase (LDH) of interleukine-6 ​​(IL-6) > 1,5 x ULN.
  • D-dimeer of ferritine > 1,5 x ULN.
  • Dringend mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig of momenteel aan.
  • Systolische bloeddruk < 90 mm Hg of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg.
  • Bewijs van acute respiratory distress syndrome (ARDS) of systemische inflammatoire responssyndroom (SIRS)/shock.
  • Bekende cardiovasculaire voorgeschiedenis, inclusief onstabiele of verslechterende hartaandoeningen.
  • Auto immuunziekte.
  • Voorgeschiedenis van longembolie (LE), diepe veneuze trombose (DVT), of eerder klinisch significant veneus of niet-cerebrovasculair accident/transient ischaemic attack arteriële trombo-embolische gebeurtenis.
  • Ziekte of disfunctie van het centrale zenuwstelsel.
  • Vereiste voor > 2 antihypertensiva.
  • Niet bereid om af te zien van alcoholgebruik vanaf dag 1 van opname in de intramurale instelling tot ontslag uit de instelling.
  • Bijnierinsufficiëntie.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo + zorgstandaard
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Standaardbehandeling voor COVID-19-infectie
Ander: Placebo
Toegediend als een intraveneus infuus
Experimenteel: Bempegaldesleukine IV + zorgstandaard
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Standaardbehandeling voor COVID-19-infectie
Geneesmiddel: Bempegaldesleukine
Toegediend als een intraveneus infuus
Andere namen:
  • NKTR-214
  • BEMPEG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van Bempegaldesleukine [farmacokinetische parameter].
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van bempegaldesleukine berekend van tijdstip 0 tot 168 uur.
Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Cmax van Bempegaldesleukine [farmacokinetische parameter].
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van bempegaldesleukine.
Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Tmax van Bempegaldesleukine [farmacokinetische parameter].
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Tijd tot maximale concentratie bempegaldesleukine. Cmax = maximale concentratie. Tmax = tijd tot maximale concentratie.
Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 24, 48, 72, 120 en 168 uur na de dosis.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: De veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot ongeveer 30 dagen.
De veiligheid en verdraagbaarheid van bempegaldesleukine (beginnend bij dosis 0,00075 mg/kg) in combinatie met SOC werden beoordeeld op basis van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van welke graad dan ook, graad 3-4 en graad 5 (overlijden).
De veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot ongeveer 30 dagen.
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: De DLT-evaluatieperiode bedroeg ongeveer 7 dagen na de behandeling met bempegaldesleukine.

De dosisbevinding voor dit onderzoek was gebaseerd op de beoordeling van DLT van de dosisniveaus van bempegaldesleukine. Het aantal en percentage patiënten met welke DLT dan ook werd samengevat op basis van het dosisniveau van bempegaldesleukine in de behandelingsgroepen met bempegaldesleukine plus SOC [0,00075 mg/kg, N=5; 0,0015 mg/kg, N=5; en 0,003 mg/kg, N=5] en placebo plus SOC (N=15).

Bijwerkingen gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddel(en) die werden gedefinieerd als DLT’s omvatten het volgende:

  • Elke geneesmiddelgerelateerde bijwerking graad ≥ 3.
  • Elke geneesmiddelgerelateerde laboratoriumafwijking graad ≥ 3 die volgens de onderzoeker klinisch significant was.
  • Ademhalingsproblemen of andere virusgerelateerde bijwerkingen die worden toegeschreven aan verergering van COVID-19, zoals ernstige hypoxie, cyanose of pijn/druk op de borst.

De gebeurtenis werd als DLT beschouwd als werd bevestigd dat deze op zijn minst mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel, aan een van de bovenstaande definities voldeed en werd bevestigd dat deze zich had voorgedaan bij een patiënt die werd behandeld met bempegaldesleukin.
De DLT-evaluatieperiode bedroeg ongeveer 7 dagen na de behandeling met bempegaldesleukine.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor het absolute aantal lymfocyten (ALC) per dosis/arm.
Tijdsspanne: ALC werd geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot 7 dagen (dag 8) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Om het effect van bempegaldesleukine op het tijdsverloop en de omvang van veranderingen in het absolute aantal lymfocyten (ALC) te beoordelen. Gegevens worden gerapporteerd per dosis en arm voor dag 8 vergeleken met de uitgangswaarde.
ALC werd geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot 7 dagen (dag 8) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat aanvullende zuurstof nodig heeft.
Tijdsspanne: Vanaf baseline, na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer tot 30 dagen.

Het percentage patiënten dat aanvullende zuurstof nodig had, werd geëvalueerd als onderdeel van ziektemetingen om de werkzaamheid te beoordelen.

Geen enkele patiënt in het onderzoek had aanvullende zuurstof nodig.
Vanaf baseline, na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer tot 30 dagen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Daily Collection Clinical Progression Scale van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), een 11-punts klinische status-ordinale schaal.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 7 dagen (dag 8) na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

De scores en descriptoren van de WHO Clinical Progression Scale zijn als volgt: 0 - Niet geïnfecteerd; geen viraal RNA gedetecteerd; 1- Asymptomatisch; viraal RNA gedetecteerd; 2- Symptomatisch; onafhankelijk; 3- Symptomatisch; hulp nodig; 4- Ziekenhuisopname, geen zuurstoftherapie(a); 5- In het ziekenhuis opgenomen; zuurstof via masker of neustanden; 6- In het ziekenhuis opgenomen; zuurstof door niet-invasieve ventilatie of high-flow; 7- Intubatie en mechanische ventilatie, PaO2/FiO2 ≥ 150 of SpO2/FiO2 ≥ 200; 8- Mechanische ventilatie, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) of vasopressoren; 9- Mechanische ventilatie, PaO2/FiO2 < 150 en vasopressoren, dialyse of ECMO; 10- Dood. De gegevens voor dag 8 worden per arm gerapporteerd. Er zijn op geen enkel moment scores van 3 of hoger op deze schaal geweest.

Afkortingen: ECMO = extracorporale membraanoxygenatie; FiO2 = fractie ingeademde zuurstof; PaO2 = partiële druk van arteriële zuurstof; SpO2 = zuurstofverzadiging

(a) Als u alleen voor isolatie in het ziekenhuis wordt opgenomen, noteer dan de status zoals voor een ambulante patiënt.

Bron: WHO 2020.
Vanaf de basislijn tot 7 dagen (dag 8) na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Nektar Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-214-34

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren