Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-macrofagen voor de behandeling van HER2 tot overexpressie brengende solide tumoren

16 december 2024 bijgewerkt door: Carisma Therapeutics Inc

Een fase 1, eerste in humane studie van adenoviraal getransduceerde autologe macrofagen die zijn ontworpen om een ​​anti-HER2 chimere antigeenreceptor te bevatten bij proefpersonen met vaste tumoren die HER2 tot overexpressie brengen

Fase 1, first-in-human, open-label studie van CAR-macrofagen in HER2 die solide tumoren tot overexpressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1, eerste in humane studie van adenoviraal getransduceerde autologe macrofagen die zijn ontworpen om een ​​anti-HER2 chimere antigeenreceptor te bevatten bij proefpersonen met vaste tumoren die HER2 tot overexpressie brengen

Hoofdstudie - Groep 1 en Groep 2 allemaal HER2 met overexpressie van solide tumoren

Intraperitoneale substudie - Peritoneale ziekte met overexpressie van HER2

89[Zr] radioactief gelabeld CT-0508 Subonderzoek - Alle HER2 tot overexpressie brengende solide tumoren (alleen Univ of Penn, Abramson Cancer Center)

CT-0508 Combinatie met Pembrolizumab Substudie - Alle solide tumoren met overexpressie van HER2

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HER2-positieve terugkerende of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn.

    • Borstkanker en maag-/gastro-oesofageale overgangskankers moeten gefaald hebben op goedgekeurde HER2-gerichte middelen.
    • Andere HER2-positieve tumortypes moeten gefaald hebben bij standaardbehandelingen, terwijl eerdere therapie met anti-HER2-geneesmiddelen niet vereist is.
  • De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om biopsieprocedures voor tumorweefsel te ondergaan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • De patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • HIV, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of chronische blootstelling aan systemische corticosteroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie

  • Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of cytologisch bewezen carcinomateuze meningitis.

    o Proefpersonen met kleine, asymptomatische CZS-metastasen die geen behandeling nodig hebben, mogen zich inschrijven.

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

CT-0508 in combinatie met alleen pembrolizumab-subonderzoek:

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
  • Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig heeft gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte hebben
  • Proefpersonen die een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 en Groep 2
Beide groepen krijgen de volledige dosis die per patiënt is vervaardigd. Groep 1 ondergaat intra-dosisescalatie van IV-toedieningen tot 500 miljoen cellen in totaal op dag 1, tot 1,5 miljard cellen in totaal op dag 3 en tot 3,0 miljard cellen in totaal op dag 5. Groep 2 krijgt de volledige dosis IV op dag 1 van maximaal 5 miljard cellen in totaal.
Biologisch: CT-0508
anti-HER2 CAR-macrofagen
Experimenteel: Intraperitoneale toediening

Alle cohorten krijgen de volledige dosis die per patiënt is vervaardigd. Cohorten 1-3 ondergaan intrasubject dosisescalaties van IP-toediening als volgt:

Cohort 1 tot 500 miljoen cellen in totaal op dag 1, tot 1 miljard cellen in totaal op dag 3 en tot 1,5 miljard cellen in totaal op dag 5.

Cohort 2 tot 1,5 miljard cellen in totaal op dag 1, tot 2 miljard cellen in totaal op dag 3 en eventuele resterende cellen op dag 5.

Cohort 3 tot 2,5 miljard cellen in totaal op dag 1 en tot 2,5 miljard cellen in totaal op dag 3.

Cohort 4 krijgt op dag 1 1 dosis van maximaal 5 miljard cellen in totaal.
Biologisch: CT-0508
anti-HER2 CAR-macrofagen
Experimenteel: 89[Zr]radioactief gelabeld CT-0508
89[Zr] radioactief gelabelde groep krijgt op dag 1 een volledige dosis IV van maximaal 500 miljoen cellen in totaal van 89[Zr] radioactief gelabeld CT-0508 en niet-radioactief gelabeld CT-0508 van maximaal 4,5 miljard cellen in totaal (Univ of Penn Abramson Alleen Kankercentrum).
Biologisch: CT-0508
anti-HER2 CAR-macrofagen
Experimenteel: CT-0508 in combinatie met pembrolizumab

Alle regimeniveaus krijgen de volledige dosis die per patiënt wordt geproduceerd tot in totaal 5 miljard cellen. Regime Niveaus 1 en 2 ondergaan intrasubject dosisescalaties van intraveneuze toediening als volgt:

Regime niveau 1: tot 500 miljoen totale cellen op dag 1, tot 1,5 miljard totale cellen op dag 3 en tot 3,0 miljard totale cellen op dag 5 plus pembrolizumab 200 mg q3w vanaf dag 8.

Regime niveau 2: tot 500 miljoen totale cellen op dag 1, tot 1,5 miljard totale cellen op dag 3 en tot 3,0 miljard totale cellen op dag 5 plus pembrolizumab 200 mg q3w vanaf dag 1.

Regime niveau 3 krijgt de volledige dosis IV op dag 1 van maximaal 5 miljard totale cellen plus pembrolizumab 200 mg q3w vanaf dag 1.
Biologisch: CT-0508
anti-HER2 CAR-macrofagen
Biologisch: Pembrolizumab
anti-PD antilichaam
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van CT-0508 door de frequentie en ernst van bijwerkingen te schatten bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot overexpressie brengen.
Tijdsspanne: 14 maanden
Frequentie en ernst van bijwerkingen, inclusief maar niet beperkt tot het schatten van de frequentie en ernst van Cytokine Release Syndrome (CRS)
14 maanden
Beoordeel de haalbaarheid van de productie van CT-0508 door het percentage producten te beschrijven dat voldoet aan de vrijgavecriteria.
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage producten dat voldoet aan de vrijgavecriteria van alle gefabriceerde producten.
12 maanden
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van CT-0508 in combinatie met pembrolizumab door de frequentie en ernst van bijwerkingen te schatten bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot overexpressie brengen (alleen subonderzoek CT-0508 en pembrolizumab)
Tijdsspanne: 14 maanden
Frequentie en ernst van bijwerkingen, inclusief maar niet beperkt tot het schatten van de frequentie en ernst van Cytokine Release Syndrome (CRS)
14 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schat het objectieve responspercentage (ORR), volgens RECIST v1.1, van ten minste 1 dosis CT-0508 bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot overexpressie brengen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage proefpersonen met een objectieve respons (ofwel een volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) bij proefpersonen die ten minste 1 dosis CT-0508 kregen en ten minste de 8 weken durende tumorevaluatie zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
24 maanden
Schat progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 24 maanden

Gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carisma Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeanett Wetzel, Carisma Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101 (Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren