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CAR-macrófagos para o tratamento de tumores sólidos com superexpressão de HER2

16 de dezembro de 2024 atualizado por: Carisma Therapeutics Inc

Fase 1, o primeiro estudo em humanos de macrófagos autólogos transduzidos por adenovírus projetados para conter um receptor de antígeno quimérico anti-HER2 em indivíduos com tumores sólidos com superexpressão de HER2

Fase 1, primeiro estudo aberto em humanos de macrófagos CAR em tumores sólidos com superexpressão de HER2.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1, o primeiro estudo em humanos de macrófagos autólogos transduzidos por adenovírus projetados para conter um receptor de antígeno quimérico anti-HER2 em indivíduos com tumores sólidos com superexpressão de HER2

Estudo Principal - Grupo 1 e Grupo 2 todos os tumores sólidos com superexpressão de HER2

Subestudo intraperitoneal - doença peritoneal com superexpressão de HER2

Subestudo CT-0508 radiomarcado com 89[Zr] - Todos os tumores sólidos com superexpressão de HER2 (somente Univ of Penn, Abramson Cancer Center)

Subestudo CT-0508 Combinação com Pembrolizumabe - Todos os tumores sólidos com superexpressão de HER2

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos HER2-positivos para os quais não há opções de tratamento curativo disponíveis.

    • O câncer de mama e os cânceres da junção gástrica/gastroesofágica devem ter falhado nos agentes direcionados ao HER2 aprovados.
    • Outros tipos de tumores HER2-positivos devem ter falhado nas terapias padrão de tratamento, enquanto a terapia anterior com drogas anti-HER2 não é necessária.
  • O sujeito deve estar disposto e ser capaz de se submeter a procedimentos de biópsia de tecido tumoral
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • O sujeito tem medula óssea e função orgânica adequadas

Critério de exclusão:

  • HIV, hepatite B ativa ou infecção por hepatite C.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou exposição crônica à corticoterapia sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora

  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas ou meningite carcinomatosa comprovada por citologia.

    o Indivíduos com pequenas metástases assintomáticas do SNC que não requerem tratamento podem se inscrever.

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

CT-0508 em combinação com Pembrolizumabe Subestudo apenas:

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
  • Indivíduos com uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras).
  • Indivíduos com histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer esteroides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
  • Indivíduos que tiveram um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 e Grupo 2
Ambos os grupos receberão a dose completa fabricada por paciente. O Grupo 1 passará por aumento de dose intrasujeito de administrações IV de até 500 milhões de células totais no Dia 1, até 1,5 bilhão de células totais no Dia 3 e até 3,0 bilhões de células totais no Dia 5. O Grupo 2 receberá a dose completa IV no Dia 1 de até 5 bilhões de células no total.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: Administração intraperitoneal

Todas as coortes receberão a dose completa fabricada por paciente. As coortes 1-3 passarão por escalonamentos de dose intrasujeito de administração IP da seguinte forma:

Coorte 1 até 500 milhões de células totais no dia 1, até 1 bilhão de células totais no dia 3 e até 1,5 bilhão de células totais no dia 5.

Coorte 2 até 1,5 bilhão de células totais no dia 1, até 2 bilhões de células totais no dia 3 e quaisquer células restantes no dia 5.

Coorte 3 até 2,5 bilhões de células totais no dia 1 e até 2,5 bilhões de células totais no dia 3.

A Coorte 4 receberá 1 dose no Dia 1 de até 5 bilhões de células no total.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: 89[Zr]marcado radioativamente CT-0508
O grupo radiomarcado com 89[Zr] receberá uma dose completa IV no Dia 1 de até 500 milhões de células totais de CT-0508 radiomarcado com 89[Zr] e CT-0508 não radiomarcado de até 4,5 bilhões de células totais (Univ of Penn Abramson apenas Centro de Câncer).
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: CT-0508 em combinação com Pembrolizumabe

Todos os níveis de regime receberão a dose completa fabricada por paciente até 5 bilhões de células totais. Os Níveis 1 e 2 do regime passarão por escalonamentos de dose intrasujeito de administração IV da seguinte forma:

Regime nível 1: até 500 milhões de células totais no dia 1, até 1,5 bilhão de células totais no dia 3 e até 3,0 bilhões de células totais no dia 5 mais pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas começando no dia 8.

Regime Nível 2: até 500 milhões de células totais no Dia 1, até 1,5 bilhão de células totais no Dia 3 e até 3,0 bilhões de células totais no Dia 5 mais pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas começando no Dia 1.

O regime de nível 3 receberá a dose completa IV no dia 1 de até 5 bilhões de células totais mais pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas começando no dia 1.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Biológico: Pembrolizumabe
anticorpo anti-DP
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a segurança e a tolerabilidade do CT-0508 estimando a frequência e a gravidade dos eventos adversos em indivíduos com tumores sólidos com superexpressão de HER2.
Prazo: 14 meses
Frequência e gravidade dos eventos adversos, incluindo, entre outros, estimar a frequência e a gravidade da Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC)
14 meses
Avalie a viabilidade de fabricação do CT-0508 descrevendo a porcentagem de produtos que passam pelos critérios de liberação.
Prazo: 12 meses
Porcentagem de produtos que passam pelos critérios de liberação entre todos os produtos fabricados.
12 meses
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de CT-0508 em combinação com pembrolizumabe, estimando a frequência e a gravidade dos eventos adversos em indivíduos com tumores sólidos com superexpressão de HER2 (somente CT-0508 e subestudo de pembrolizumabe)
Prazo: 14 meses
Frequência e gravidade dos eventos adversos, incluindo, entre outros, estimar a frequência e a gravidade da Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC)
14 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estime a taxa de resposta objetiva (ORR), de acordo com RECIST v1.1, de pelo menos 1 dose de CT-0508 entre indivíduos com tumores sólidos com superexpressão de HER2.
Prazo: 24 meses
Proporção de indivíduos com uma resposta objetiva (uma resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) em indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de CT-0508 e pelo menos a avaliação do tumor de 8 semanas conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1.
24 meses
Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: 24 meses

Definido como o tempo entre a data da primeira dose e a data da primeira progressão da doença documentada conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Definido como o tempo entre a data da primeira dose e a data da primeira progressão da doença documentada conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Carisma Therapeutics Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jeanett Wetzel, Carisma Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 101 (Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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