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Macrófagos CAR para el tratamiento de tumores sólidos que sobreexpresan HER2

16 de diciembre de 2024 actualizado por: Carisma Therapeutics Inc

Un estudio de fase 1, primero en humanos, de macrófagos autólogos transducidos con adenovirus diseñados para contener un receptor de antígeno quimérico anti-HER2 en sujetos con tumores sólidos que sobreexpresan HER2

Fase 1, primer estudio abierto en humanos de macrófagos CAR en tumores sólidos que sobreexpresan HER2.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase 1, primero en humanos, de macrófagos autólogos transducidos con adenovirus diseñados para contener un receptor de antígeno quimérico anti-HER2 en sujetos con tumores sólidos que sobreexpresan HER2

Estudio principal - Grupo 1 y Grupo 2 todos los tumores sólidos que sobreexpresan HER2

Subestudio intraperitoneal: enfermedad peritoneal con sobreexpresión de HER2

89[Zr] radiomarcado CT-0508 Subestudio - Todos los tumores sólidos que sobreexpresan HER2 (Univ of Penn, Abramson Cancer Center solamente)

CT-0508 Combinación con subestudio de pembrolizumab: todos los tumores sólidos que sobreexpresan HER2

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos recurrentes o metastásicos HER2 positivos para los que no hay opciones de tratamiento curativo disponibles.

    • El cáncer de mama y los cánceres gástricos/de la unión gastroesofágica deben haber fallado con los agentes dirigidos contra HER2 aprobados.
    • Otros tipos de tumores positivos para HER2 deben haber fallado en las terapias estándar de atención, mientras que no se requiere una terapia previa con medicamentos anti-HER2.
  • El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a procedimientos de biopsia de tejido tumoral.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • El sujeto tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Infección por VIH, hepatitis B activa o hepatitis C.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o exposición crónica a la terapia con corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora

  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas o meningitis carcinomatosa comprobada por citología.

    o Los sujetos con metástasis del SNC asintomáticas y pequeñas que no requieren tratamiento pueden inscribirse.

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)

Es posible que se apliquen otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

CT-0508 en combinación con el subestudio de pembrolizumab solamente:

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
  • Sujetos con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
  • Sujetos que tienen antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirieron esteroides o tienen neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
  • Sujetos que han tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1 y Grupo 2
Ambos grupos recibirán la dosis completa fabricada por paciente. El grupo 1 se someterá a un aumento de la dosis intrasujeto de administraciones IV de hasta 500 millones de células totales el día 1, hasta 1500 millones de células totales el día 3 y hasta 3000 millones de células totales el día 5. El grupo 2 recibirá la dosis completa IV el día 1 de hasta 5 mil millones de células en total.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: Administración Intraperitoneal

Todas las cohortes recibirán la dosis completa fabricada por paciente. Las cohortes 1-3 se someterán a aumentos de dosis intrasujeto de administración IP de la siguiente manera:

Cohorte 1 hasta 500 millones de células en total el día 1, hasta 1000 millones de células en total el día 3 y hasta 1500 millones de células en total el día 5.

Cohorte 2 hasta 1500 millones de células en total el día 1, hasta 2000 millones de células en total el día 3 y cualquier célula restante el día 5.

Cohorte 3 hasta 2500 millones de células en total el día 1 y hasta 2500 millones de células en total el día 3.

La cohorte 4 recibirá 1 dosis el día 1 de hasta 5 mil millones de células en total.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: 89[Zr]radiomarcado CT-0508
El grupo radiomarcado con 89[Zr] recibirá una dosis IV completa el día 1 de hasta 500 millones de células totales de CT-0508 radiomarcado con 89[Zr] y CT-0508 no radiomarcado de hasta 4500 millones de células totales (Univ of Penn Abramson Centro de Cáncer solamente).
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Experimental: CT-0508 en combinación con pembrolizumab

Todos los niveles de régimen recibirán la dosis completa fabricada por paciente hasta un total de 5 mil millones de células. Los niveles de régimen 1 y 2 se someterán a aumentos de dosis intrasujeto de administración IV de la siguiente manera:

Régimen Nivel 1: hasta 500 millones de células totales en el Día 1, hasta 1500 millones de células totales en el Día 3 y hasta 3000 millones de células totales en el Día 5 más pembrolizumab 200 mg q3w a partir del Día 8.

Régimen Nivel 2: hasta 500 millones de células totales en el Día 1, hasta 1500 millones de células totales en el Día 3 y hasta 3000 millones de células totales en el Día 5 más pembrolizumab 200 mg q3w a partir del Día 1.

El nivel 3 del régimen recibirá la dosis IV completa el día 1 de hasta 5 mil millones de células totales más pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas a partir del día 1.
Biológico: CT-0508
macrófagos CAR anti-HER2
Biológico: Pembrolizumab
anticuerpo anti-PD
Otros nombres:
  • Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de CT-0508 estimando la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos en sujetos con tumores sólidos que sobreexpresan HER2.
Periodo de tiempo: 14 meses
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos que incluyen, entre otros, la estimación de la frecuencia y la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas (CRS)
14 meses
Evalúe la viabilidad de fabricar CT-0508 describiendo el porcentaje de productos que pasan los criterios de liberación.
Periodo de tiempo: 12 meses
Porcentaje de productos que pasan los criterios de liberación entre todos los productos fabricados.
12 meses
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CT-0508 en combinación con pembrolizumab mediante la estimación de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos en sujetos con tumores sólidos que sobreexpresan HER2 (solo subestudio de CT-0508 y pembrolizumab)
Periodo de tiempo: 14 meses
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos que incluyen, entre otros, la estimación de la frecuencia y la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas (CRS)
14 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calcule la tasa de respuesta objetiva (ORR), según RECIST v1.1, de al menos 1 dosis de CT-0508 entre sujetos con tumores sólidos que sobreexpresan HER2.
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de sujetos con una respuesta objetiva (ya sea una respuesta completa [CR] o una respuesta parcial [PR]) en sujetos que recibieron al menos 1 dosis de CT-0508 y al menos la evaluación del tumor de 8 semanas según lo determinado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
24 meses
Estimar la supervivencia libre de progresión (PFS).
Periodo de tiempo: 24 meses

Definido como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según lo determinado por el investigador utilizando RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Definido como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según lo determinado por el investigador utilizando RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Carisma Therapeutics Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Jeanett Wetzel, Carisma Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 101 (Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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