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CAR-巨噬细胞用于治疗 HER2 过表达实体瘤

2024年4月10日 更新者:Carisma Therapeutics Inc

腺病毒转导的自体巨噬细胞被改造为含有抗 HER2 嵌合抗原受体,在 HER2 过表达实体瘤受试者中进行的第 1 期人体研究

HER2 过表达实体瘤中 CAR 巨噬细胞的第 1 期、首次人体开放标签研究。

研究概览

详细说明

腺病毒转导的自体巨噬细胞被改造为含有抗 HER2 嵌合抗原受体,在 HER2 过表达实体瘤受试者中进行的第 1 期人体研究

主要研究 - 第 1 组和第 2 组所有 HER2 过表达实体瘤

腹膜内亚研究 - HER2 过表达腹膜疾病

89[Zr] 放射性标记的 CT-0508 子研究 - 所有 HER2 过表达实体瘤(仅限宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心)

CT-0508 与 Pembrolizumab 联合子研究——所有 HER2 过表达实体瘤

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Ramona Swaby, MD, Vice President - Clinical Development
  • 电话号码:(610) 427-3494
  • 邮箱Ramona.Swaby@carismatx.com

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • HER2 阳性复发性或转移性实体瘤,没有可用的治愈性治疗方案。

    • 乳腺癌和胃/胃食管交界处癌症必须在批准的 HER2 靶向药物中失败。
    • 其他 HER2 阳性肿瘤类型必须未能通过标准护理疗法,而无需事先使用抗 HER2 药物进行治疗。
  • 受试者必须愿意并能够接受肿瘤组织活检程序
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  • 受试者有足够的骨髓和器官功能

排除标准:

  • HIV、活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  • 免疫缺陷或长期暴露于全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的诊断
  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或细胞学证实的癌性脑膜炎。

    o 具有不需要治疗的小的、无症状的 CNS 转移的受试者被允许注册。

  • 左心室射血分数 (LVEF)

其他协议定义的包含/排除可能适用。

CT-0508 仅结合 Pembrolizumab 子研究:

排除标准:

  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应(≥3 级)的受试者
  • 患有活动性自身免疫性疾病且在过去 2 年中需要全身治疗(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)的受试者。
  • 有(非感染性)肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病的受试者
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组和第 2 组
两组都将接受每位患者制造的全剂量。 第 1 组将在第 1 天接受高达 5 亿个总细胞的受试者内剂量递增,第 3 天高达 15 亿个总细胞,第 5 天高达 30 亿个总细胞。第 2 组将接受全剂量IV 在第 1 天总共有多达 50 亿个细胞。
抗HER2 CAR巨噬细胞
实验性的:腹腔给药

所有队列都将接受每位患者制造的全剂量。 队列 1-3 将按如下方式进行 IP 给药的受试者内剂量递增:

队列 1 第 1 天总细胞数高达 5 亿,第 3 天总细胞数高达 10 亿,第 5 天总细胞数高达 15 亿。

队列 2 第 1 天的总细胞数高达 15 亿,第 3 天的总细胞数高达 20 亿,第 5 天的任何剩余细胞。

队列 3 第 1 天总细胞数高达 25 亿,第 3 天总细胞数高达 25 亿。

第 4 组将在第 1 天接种 1 剂多达 50 亿个总细胞。

抗HER2 CAR巨噬细胞
实验性的:89[Zr]放射性标记CT-0508
89[Zr] 放射性标记组将在第 1 天接受多达 5 亿个 89[Zr] 放射性标记 CT-0508 和非放射性标记 CT-0508 多达 45 亿个细胞的全剂量 IV(宾夕法尼亚大学艾布拉姆森分校仅限癌症中心)。
抗HER2 CAR巨噬细胞
实验性的:CT-0508 与 Pembrolizumab 联合使用

所有方案水平都将接受每位患者制造的全剂量,总细胞数高达 50 亿。 第 1 级和第 2 级方案将经历 IV 给药的受试者内剂量递增,如下所示:

第 1 级方案:第 1 天总细胞数高达 5 亿,第 3 天总细胞数高达 15 亿,第 5 天总细胞数高达 30 亿,加上从第 8 天开始每 3 周服用 200 mg pembrolizumab。

方案级别 2:第 1 天总细胞数高达 5 亿,第 3 天总细胞数高达 15 亿,第 5 天总细胞数高达 30 亿,加上从第 1 天开始每 3 周 200 毫克派姆单抗。

第 3 级方案将在第 1 天接受多达 50 亿个总细胞的全剂量 IV 加上从第 1 天开始每 3 周一次的 pembrolizumab 200 mg。

抗HER2 CAR巨噬细胞
抗PD抗体
其他名称:
  • 可瑞达

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过估计 HER2 过表达实体瘤受试者不良事件的频率和严重程度来评估 CT-0508 的安全性和耐受性。
大体时间:14个月
不良事件的频率和严重程度,包括但不限于估计细胞因子释放综合征 (CRS) 的频率和严重程度
14个月
通过描述通过发布标准的产品百分比来评估制造 CT-0508 的可行性。
大体时间:12个月
在所有制造的产品中通过发布标准的产品的百分比。
12个月
通过估计 HER2 过表达实体瘤受试者的不良事件频率和严重程度,评估 CT-0508 与 pembrolizumab 联合使用的安全性和耐受性(仅限 CT-0508 和 pembrolizumab 子研究)
大体时间:14个月
不良事件的频率和严重程度,包括但不限于估计细胞因子释放综合征 (CRS) 的频率和严重程度
14个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1,在 HER2 过表达实体瘤受试者中估计至少 1 剂 CT-0508 的客观反应率 (ORR)。
大体时间:24个月
在接受至少 1 剂 CT-0508 和至少 8 周肿瘤评估(由研究者使用 RECIST 确定)的受试者中,客观反应(完全反应 [CR] 或部分反应 [PR])的受试者比例v1.1。
24个月
估计无进展生存期 (PFS)。
大体时间:24个月

定义为首次给药日期与研究者使用 RECIST v1.1 确定的首次记录的疾病进展日期或因任何原因死亡(以先发生者为准)之间的时间。

定义为首次给药日期与研究者使用 RECIST v1.1 确定的首次记录的疾病进展日期或因任何原因死亡(以先发生者为准)之间的时间。

24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Jeanett Wetzel、Carisma Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月2日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月3日

首次发布 (实际的)

2020年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月10日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

CT-0508的临床试验

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