Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-makrofágy pro léčbu pevných nádorů nadměrně exprimujících HER2

16. prosince 2024 aktualizováno: Carisma Therapeutics Inc

Fáze 1, první v lidské studii adenovirálně transdukovaných autologních makrofágů navržených tak, aby obsahovaly anti-HER2 chimérický antigenní receptor u subjektů s nadměrně exprimujícími HER2 solidními nádory

Fáze 1, první u člověka, otevřená studie makrofágů CAR u solidních nádorů s nadměrnou expresí HER2.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1, první v lidské studii adenovirálně transdukovaných autologních makrofágů navržených tak, aby obsahovaly anti-HER2 chimérický antigenní receptor u subjektů s nadměrně exprimujícími HER2 solidními nádory

Hlavní studie - Skupina 1 a skupina 2 všechny solidní nádory nadměrně exprimující HER2

Intraperitoneální podstudie - peritoneální onemocnění s nadměrnou expresí HER2

Podstudie 89[Zr] radioaktivně značený CT-0508 – Všechny solidní nádory s nadměrnou expresí HER2 (Univ of Penn, Abramson Cancer Center pouze)

Podstudie kombinace CT-0508 s pembrolizumabem – všechny solidní nádory s nadměrnou expresí HER2

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HER2-pozitivní recidivující nebo metastatické solidní nádory, pro které neexistují dostupné možnosti kurativní léčby.

    • Rakovina prsu a rakoviny žaludku/gastroezofageálního spojení musely selhat u schválených látek cílených na HER2.
    • Jiné typy HER2-pozitivních nádorů musely selhat standardní léčebné terapie, zatímco předchozí léčba anti-HER2 léky není nutná.
  • Subjekt musí být ochoten a schopen podstoupit postupy biopsie nádorové tkáně
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • HIV, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Diagnóza imunodeficience nebo chronické expozice systémové léčbě kortikosteroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby

  • Neléčené nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo cytologicky prokázaná karcinomatózní meningitida.

    o Subjekty s malými asymptomatickými metastázami do CNS, které nevyžadují léčbu, se mohou zapsat.

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF)

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Pouze podstudie CT-0508 v kombinaci s pembrolizumabem:

Kritéria vyloučení:

  • Jedinci se závažnou hypersenzitivitou (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek
  • Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  • Jedinci, kteří mají v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo mají současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 a skupina 2
Obě skupiny dostanou plnou dávku vyrobenou na pacienta. Skupina 1 podstoupí intrasubjektivní eskalaci dávky IV podání až 500 milionů celkových buněk v den 1, až 1,5 miliardy celkových buněk v den 3 a až 3,0 miliardy celkových buněk v den 5. Skupina 2 dostane plnou dávku IV v den 1 celkem až 5 miliard buněk.
Biologický: CT-0508
anti-HER2 CAR makrofágy
Experimentální: Intraperitoneální podání

Všechny kohorty dostanou plnou dávku vyrobenou na pacienta. V kohortách 1-3 dojde k intrasubjektové eskalaci dávky podávání IP následovně:

Kohorta 1 až 500 milionů celkových buněk 1. den, až 1 miliarda celkových buněk 3. den a až 1,5 miliardy celkových buněk 5. den.

Kohorta 2 až 1,5 miliardy celkových buněk 1. den, až 2 miliardy celkových buněk 3. den a všechny zbývající buňky 5. den.

Kohorta 3 až 2,5 miliardy celkových buněk 1. den a až 2,5 miliardy celkových buněk 3. den.

Kohorta 4 bude 1 dávku 1. den až 5 miliard celkových buněk.
Biologický: CT-0508
anti-HER2 CAR makrofágy
Experimentální: 89[Zr] radioaktivně značený CT-0508
89[Zr] radioaktivně značená skupina dostane plnou dávku IV v den 1 až 500 milionů celkových buněk 89[Zr] radioaktivně značeného CT-0508 a neradioznačeného CT-0508 až 4,5 miliardy celkových buněk (Univ of Penn Abramson Pouze Cancer Center).
Biologický: CT-0508
anti-HER2 CAR makrofágy
Experimentální: CT-0508 v kombinaci s pembrolizumabem

Všechny úrovně režimu obdrží plnou dávku vyrobenou na pacienta až do celkového počtu 5 miliard buněk. Úrovně 1 a 2 režimu podstoupí intrasubjektivní eskalaci dávky IV podávání následovně:

Úroveň režimu 1: až 500 milionů celkových buněk 1. den, až 1,5 miliardy celkových buněk 3. den a až 3,0 miliardy celkových buněk 5. den plus pembrolizumab 200 mg q3w počínaje 8. dnem.

Úroveň režimu 2: až 500 milionů celkových buněk 1. den, až 1,5 miliardy celkových buněk 3. den a až 3,0 miliardy celkových buněk 5. den plus pembrolizumab 200 mg q3w počínaje 1. dnem.

Úroveň 3 režimu dostane plnou dávku IV v den 1 až 5 miliard celkových buněk plus pembrolizumab 200 mg q3w počínaje dnem 1.
Biologický: CT-0508
anti-HER2 CAR makrofágy
Biologický: Pembrolizumab
anti-PD protilátka
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte bezpečnost a snášenlivost CT-0508 odhadem frekvence a závažnosti nežádoucích účinků u subjektů se solidními nádory s nadměrnou expresí HER2.
Časové okno: 14 měsíců
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků včetně, ale bez omezení, odhadu frekvence a závažnosti syndromu uvolňování cytokinů (CRS)
14 měsíců
Posuďte proveditelnost výroby CT-0508 popisem procenta produktů, které splňují kritéria pro uvolnění.
Časové okno: 12 měsíců
Procento produktů, které splňují kritéria pro uvolnění, mezi všemi vyrobenými produkty.
12 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost CT-0508 v kombinaci s pembrolizumabem pomocí odhadu frekvence a závažnosti nežádoucích účinků u subjektů se solidními tumory s nadměrnou expresí HER2 (pouze podstudie CT-0508 a pembrolizumab)
Časové okno: 14 měsíců
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků včetně, ale bez omezení, odhadu frekvence a závažnosti syndromu uvolňování cytokinů (CRS)
14 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte míru objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 alespoň 1 dávky CT-0508 u subjektů se solidními nádory s nadměrnou expresí HER2.
Časové okno: 24 měsíců
Podíl subjektů s objektivní odpovědí (buď úplná odpověď [CR], nebo částečná odpověď [PR]) u jedinců, kteří dostali alespoň 1 dávku CT-0508 a alespoň 8týdenní hodnocení nádoru, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1.
24 měsíců
Odhadněte přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 24 měsíců

Definováno jako doba mezi datem první dávky a datem první zdokumentované progrese onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Definováno jako doba mezi datem první dávky a datem první zdokumentované progrese onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carisma Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeanett Wetzel, Carisma Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 101 (Jiný identifikátor: Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CT-0508

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit