Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR-макрофаги для лечения солидных опухолей со сверхэкспрессией HER2

16 декабря 2024 г. обновлено: Carisma Therapeutics Inc

Фаза 1, первое исследование на людях трансдуцированных аденовирусом аутологичных макрофагов, сконструированных таким образом, чтобы содержать химерный антигенный рецептор анти-HER2 у субъектов с солидными опухолями со сверхэкспрессией HER2

Фаза 1, первое открытое исследование макрофагов CAR в солидных опухолях со сверхэкспрессией HER2 на людях.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, первое исследование на людях трансдуцированных аденовирусом аутологичных макрофагов, сконструированных таким образом, чтобы содержать химерный антигенный рецептор анти-HER2 у субъектов с солидными опухолями со сверхэкспрессией HER2

Основное исследование - группа 1 и группа 2, все солидные опухоли со сверхэкспрессией HER2

Внутрибрюшинное субисследование - заболевание брюшины со сверхэкспрессией HER2

Подисследование CT-0508 с радиоактивной меткой 89[Zr] — все солидные опухоли со сверхэкспрессией HER2 (только Пенсильванский университет, онкологический центр Абрамсона)

CT-0508 Комбинация с подисследованием пембролизумаба — все солидные опухоли со сверхэкспрессией HER2

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • HER2-положительные рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, для которых нет доступных вариантов радикального лечения.

    • Рак молочной железы и рак желудка/желудочно-пищеводного соединения, должно быть, не поддаются утвержденным HER2-таргетным препаратам.
    • Другие типы HER2-позитивных опухолей должны быть неэффективными при стандартной терапии, в то время как предшествующая терапия препаратами против HER2 не требуется.
  • Субъект должен быть готов и способен пройти процедуру биопсии опухолевой ткани.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Субъект имеет адекватную функцию костного мозга и органов

Критерий исключения:

  • ВИЧ, активный гепатит В или гепатит С.
  • Диагноз иммунодефицита или хронического воздействия системной кортикостероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии

  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозный менингит, подтвержденный цитологически.

    o К участию допускаются субъекты с небольшими бессимптомными метастазами в ЦНС, не требующие лечения.

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

CT-0508 только в комбинации с субисследованием пембролизумаба:

Критерий исключения:

  • Субъекты с тяжелой гиперчувствительностью (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  • Субъекты, у которых в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или у которых есть текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 и Группа 2
Обе группы получат полную дозу, изготовленную для каждого пациента. Группа 1 подвергнется внутривенному увеличению дозы внутривенного введения до 500 миллионов клеток в день 1, до 1,5 миллиарда клеток в день 3 и до 3,0 миллиарда клеток в день 5. Группа 2 получит полную дозу. IV в день 1 до 5 миллиардов клеток всего.
Биологический: CT-0508
макрофаги против HER2 CAR
Экспериментальный: Внутрибрюшинное введение

Все когорты получат полную дозу, изготовленную на одного пациента. Когорты 1-3 будут подвергаться внутрисубъектному повышению дозы внутрибрюшинного введения следующим образом:

Когорта 1 до 500 миллионов клеток в день 1, до 1 миллиарда клеток в день 3 и до 1,5 миллиарда клеток в день 5.

Когорта 2 до 1,5 миллиарда клеток в день 1, до 2 миллиардов клеток в день 3 и любые оставшиеся клетки в день 5.

Когорта 3 до 2,5 млрд клеток в день 1 и до 2,5 млрд клеток в день 3.

Когорта 4 получит 1 дозу в 1-й день из общего количества клеток до 5 миллиардов.
Биологический: CT-0508
макрофаги против HER2 CAR
Экспериментальный: 89[Zr]меченый радиоактивным изотопом CT-0508
Группа с радиоактивной меткой 89[Zr] получит полную дозу внутривенно в День 1 до 500 миллионов клеток меченого 89[Zr] CT-0508 и немеченого радиоактивной меткой CT-0508 до 4,5 миллиардов клеток (Университет Пенсильвании Абрамсона). Только онкологический центр).
Биологический: CT-0508
макрофаги против HER2 CAR
Экспериментальный: CT-0508 в комбинации с пембролизумабом

Все уровни режима будут получать полную дозу, произведенную на пациента, до 5 миллиардов общих клеток. Схемы Уровней 1 и 2 будут подвергаться внутрисубъектному повышению дозы внутривенного введения следующим образом:

Уровень схемы 1: до 500 миллионов клеток в день 1, до 1,5 миллиарда клеток в день 3 и до 3,0 миллиарда клеток в день 5 плюс пембролизумаб 200 мг q3w, начиная с дня 8.

Уровень схемы 2: до 500 миллионов клеток в день 1, до 1,5 миллиарда клеток в день 3 и до 3,0 миллиарда клеток в день 5 плюс пембролизумаб 200 мг q3w, начиная с дня 1.

Схема уровня 3 будет получать полную дозу IV в день 1 до 5 миллиардов общих клеток плюс пембролизумаб 200 мг q3w, начиная с дня 1.
Биологический: CT-0508
макрофаги против HER2 CAR
Биологический: Пембролизумаб
антитело против PD
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените безопасность и переносимость CT-0508, оценив частоту и тяжесть нежелательных явлений у субъектов с солидными опухолями со сверхэкспрессией HER2.
Временное ограничение: 14 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, оценку частоты и тяжести синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)
14 месяцев
Оцените осуществимость производства CT-0508, описав процент продуктов, отвечающих критериям выпуска.
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент продуктов, отвечающих критериям выпуска, среди всех произведенных продуктов.
12 месяцев
Оценить безопасность и переносимость CT-0508 в комбинации с пембролизумабом путем оценки частоты и тяжести нежелательных явлений у субъектов с солидными опухолями со сверхэкспрессией HER2 (только субисследование CT-0508 и пембролизумаба)
Временное ограничение: 14 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, оценку частоты и тяжести синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)
14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените частоту объективного ответа (ЧОО) в соответствии с RECIST v1.1 по крайней мере на 1 дозу CT-0508 среди субъектов с солидными опухолями со сверхэкспрессией HER2.
Временное ограничение: 24 месяца
Доля субъектов с объективным ответом (либо полным ответом [ПО], либо частичным ответом [ЧО]) среди субъектов, получивших по крайней мере 1 дозу CT-0508 и по крайней мере 8-недельную оценку опухоли, как определено исследователем с помощью RECIST v1.1.
24 месяца
Оцените выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: 24 месяца

Определяется как время между датой введения первой дозы и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, установленного исследователем с использованием RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Определяется как время между датой введения первой дозы и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, установленного исследователем с использованием RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Carisma Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeanett Wetzel, Carisma Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 101 (Hamilton Integrated Research Ethics Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться