Een studie om te testen of verschillende doses BI 456906 mensen met overgewicht of obesitas helpen om af te vallen
6 oktober 2023 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, 46 weken durende dosisbepalende studie van BI 456906 eenmaal per week subcutaan toegediend in vergelijking met placebo bij patiënten met obesitas of overgewicht
Deze studie staat open voor volwassenen van 18 tot 75 jaar met overgewicht of obesitas. Mensen met een body mass index (BMI) van 27 of hoger om deel te nemen aan het onderzoek. Mensen met diabetes kunnen niet deelnemen. Het doel van dit onderzoek is na te gaan of het geneesmiddel BI 456906 mensen helpt af te vallen.
De deelnemers worden bij toeval in 5 groepen ingedeeld. 4 groepen krijgen verschillende doses BI 456906. De vijfde groep krijgt een placebo. Deelnemers krijgen eenmaal per week BI 456906 of placebo als injecties onder de huid. Placebo-injecties zien eruit als BI 456906-injecties, maar bevatten geen geneesmiddel.
De deelnemers zitten ongeveer een jaar in het onderzoek. Gedurende deze tijd zijn er ongeveer 20 persoonlijke bezoeken aan de onderzoekslocatie. Tijdens de bezoeken aan de onderzoekslocatie meten artsen het lichaamsgewicht van de deelnemers. De resultaten worden vergeleken tussen de BI 456906-groepen en de placebogroep. De artsen controleren ook regelmatig de algemene gezondheid van de deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
387
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2006
- The Boden Initiative
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
- Nepean Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Ringwood, Victoria, Australië, 3135
- Eastern Clinical Research Unit
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3081
- Austin Health
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N3H 4L5
- Joanne F Liutkus Medicine Professional Corporation
-
Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Clinical Research Inc. (Bayview)
-
Toronto, Ontario, Canada, M3J 0K2
- Canadian Phase Onward Inc.
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1M 1B1
- Recherche GCP Research
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
-
Beijing, China, 101199
- Beijing Luhe Hospital Capital Medical University
-
Changchun, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Wuhan, China, 430022
- Wuhan Union Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Seongnam, Korea, republiek van, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 07345
- The Catholic University of Korea, Yeouido St.Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05278
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
-
-
-
-
Almere, Nederland, 1311 RL
- EB FlevoResearch
-
Beek, Nederland, 6191 JW
- PT & R
-
Rotterdam, Nederland, 3045 PM
- Franciscus Gasthuis
-
Zwijndrecht, Nederland, 3331 LZ
- Albert SchweitzerZiekenhuis
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Optimal Clinical Trials
-
Newtown Wellington NZ, Nieuw-Zeeland, 6021
- P3 Research
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40772
- Salvia Lekston I Madej Sp. J.
-
Poznan, Polen, 60592
- Metabolic Health Center Pawel Bogdanski
-
-
-
-
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY4 3AD
- Waterloo Medical Centre
-
Rotherham, Verenigd Koninkrijk, S65 1DA
- Clifton Medical Centre, Rotherham
-
-
-
-
California
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- Lucas Research, Inc.
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
- Valley Weight Loss Clinic
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
- Velocity Clinical Research, Inc.
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29204
- TLM Medical Services, LLC
-
North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29405
- Coastal Carolina Research Center
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Verenigde Staten, 22206
- Washington Center for Weight Management and Research, Inc.
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Allegiance Research Specialists
-
-
-
-
-
Borås, Zweden, 506 30
- Ladulaas Kliniska Studier
-
Göteborg, Zweden, 40545
- Forskningsenheten Carlanderska
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene ≥ 18 jaar en < 75 jaar bij screening
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
- Obesitas of overgewicht gedefinieerd als BMI ≥27 kg/m2 bij screening
- Een minimaal absoluut lichaamsgewicht van 70 kg voor vrouwen en 80 kg voor mannen bij screening
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 moeten bereid en in staat zijn om twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken, waarbij ten minste één vorm zeer effectieve anticonceptie is volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
- Patiënten moeten volgens het oordeel van de onderzoeker ten minste één eerdere mislukte niet-chirurgische poging tot gewichtsverlies hebben ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Verandering van lichaamsgewicht van meer dan +/- 5% of meer in de afgelopen 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Er moet documentatie zijn over het gewicht in de afgelopen 12 weken vóór randomisatie.
- Obesitas veroorzaakt door een endocrinologische stoornis (d.w.z. Syndroom van Cushing, hypogonadisme, groeihormoondeficiëntie. Echter, goed gecontroleerde hypothyreoïdie, polycysteuze ovariumziekte zijn nog steeds toegestaan)
- A HbA1c ≥ 6,5% bij screening of diagnose diabetes mellitus type 1 of type 2
- Blootstelling aan op Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1Ra) gebaseerde therapieën binnen drie maanden voorafgaand aan de screening
- Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar, elk suïcidaal idee van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) binnen 3 maanden vóór de screening of tijdens de screeningsperiode
- Geschiedenis van depressieve stoornis binnen 2 jaar vóór randomisatie
- Ernstige depressieve symptomen (gedefinieerd als een screening Patient Health Questionnaire-9 [PHQ-9] score ≥15) bij de screening en/of tijdens de screeningsperiode
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen bij screening
- Chronische of relevante acute infecties (inclusief maar niet beperkt tot luchtweginfecties, urineweginfectie, blaasontsteking, enterocolitis, abces, tuberculose, meningitis, griep, Epstein-Barr-virus, HIV/AIDS en hepatitis B of C, en ernstige acute respiratoir syndroom coronavirus type 19 (SARS CoV-2) (zoals bevestigd door Polychain-reactie (PCR)-test)), binnen 2 weken na screening of tijdens screening.
- Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
|
Placebo
|
|
Experimenteel: 0,6 mg BI 456906
|
BI 456906
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2,4mg BI456906
|
BI 456906
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3,6 mg BI 456906
|
BI 456906
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4,8 mg BI 456906
|
BI 456906
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in lichaamsgewicht vanaf uitgangswaarde tot week 46
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
De procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 46 werd gemodelleerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten voor het lichaamsgewicht bij aanvang als een continue lineaire covariabele, en behandeling, geslacht, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en uitgangswaarde per bezoek. interactie als factoren, waarbij bezoek (week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46) als herhaalde metingen wordt gebruikt, een ongestructureerde covariantiematrix om model binnen de metingen van de proefpersonen, het gecorrigeerde gemiddelde (standaardfout) in week 46 wordt gerapporteerd.
Voor de analyse werden alle beschikbare metingen van het lichaamsgewicht na aanvang (zowel tijdens als na de behandeling) gebruikt, behalve die van deelnemers die de behandeling vroegtijdig stopzetten vanwege COVID-19.
Voor deze deelnemers werden alleen waarden tijdens de behandeling gebruikt.
Dat wil zeggen dat er een hypothetische strategie werd gebruikt voor een intercurrent event (ICE) "COVID-19 pandemie-gerelateerde vroegtijdige stopzetting van de behandeling", een behandelbeleidsstrategie voor ICE "niet-pandemie-gerelateerde vroegtijdige stopzetting van de behandeling".
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewichtsverlies van ≥ 5% van het uitgangsgewicht in week 46
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 46.
|
Gewichtsverlies groter dan of gelijk aan 5 procent (≥5%) van het uitgangsgewicht in week 46 (ja/nee), gerapporteerd als percentage van de deelnemers die in week 46 een gewichtsverlies van ≥5% van het uitgangsgewicht bereikten.
Voor de analyse werden alle beschikbare metingen van het lichaamsgewicht na aanvang (zowel tijdens als na de behandeling) gebruikt, behalve die van deelnemers die de behandeling vroegtijdig stopzetten vanwege COVID-19.
Voor deze deelnemers werden alleen waarden tijdens de behandeling gebruikt.
Percentages werden afgerond op één decimaal.
|
Bij baseline en in week 46.
|
|
Gewichtsverlies van ≥ 10% van het uitgangsgewicht in week 46
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 46.
|
Gewichtsverlies groter dan of gelijk aan 10 procent (≥10%) van het uitgangsgewicht in week 46 (ja/nee), gerapporteerd als percentage van de deelnemers die in week 46 een gewichtsverlies van ≥10% van het uitgangsgewicht bereikten.
Voor de analyse werden alle beschikbare metingen van het lichaamsgewicht na aanvang (zowel tijdens als na de behandeling) gebruikt, behalve die van deelnemers die de behandeling vroegtijdig stopzetten vanwege COVID-19.
Voor deze deelnemers werden alleen waarden tijdens de behandeling gebruikt.
Percentages werden afgerond op één decimaal.
|
Bij baseline en in week 46.
|
|
Gewichtsverlies van ≥ 15% van het uitgangsgewicht in week 46
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 46.
|
Gewichtsverlies groter dan of gelijk aan 15 procent (≥15%) van het uitgangsgewicht in week 46 (ja/nee), gerapporteerd als percentage van de deelnemers die in week 46 een gewichtsverlies van ≥15% van het uitgangsgewicht bereikten.
Voor de analyse werden alle beschikbare metingen van het lichaamsgewicht na aanvang (zowel tijdens als na de behandeling) gebruikt, behalve die van deelnemers die de behandeling vroegtijdig stopzetten vanwege COVID-19.
Voor deze deelnemers werden alleen waarden tijdens de behandeling gebruikt.
Percentages werden afgerond op één decimaal.
|
Bij baseline en in week 46.
|
|
Absolute verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 46
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
De absolute verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 46 werd gemodelleerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten voor het lichaamsgewicht bij aanvang als een continue lineaire covariabele, en behandeling, geslacht, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en uitgangswaarde per bezoek. interactie als factoren, waarbij bezoek (week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46) wordt gebruikt als herhaalde metingen en een ongestructureerde covariantiematrix om model binnen metingen bij proefpersonen, aangepast gemiddelde (standaardfout) in week 46 wordt gerapporteerd.
De MMRM-analyse werd uitgevoerd op de FAS, waarbij gebruik werd gemaakt van een geplande onderhoudsbehandeling (dosis toegewezen bij randomisatie) en waarbij alleen gegevens tijdens de behandeling werden gebruikt, ongeacht of het vroegtijdig staken van de behandeling verband hield met COVID-19.
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
|
Absolute verandering in tailleomtrek vanaf basislijn tot week 46
Tijdsspanne: Basislijn, week 6, 12, 18, 24, 32, 40 en 46.
|
De absolute verandering in de tailleomtrek vanaf baseline tot week 46 werd gemodelleerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten voor de tailleomtrek bij baseline als een continue lineaire covariabele, en behandeling, geslacht, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en baseline per bezoek. interactie als factoren, waarbij bezoek (week 6, 12, 18, 24, 32, 40 en 46) wordt gebruikt als herhaalde metingen en een ongestructureerde covariantiematrix om te modelleren binnen metingen van de proefpersonen, wordt het aangepaste gemiddelde (standaardfout) in week 46 gerapporteerd.
De MMRM-analyse werd uitgevoerd op de FAS, waarbij gebruik werd gemaakt van een geplande onderhoudsbehandeling (dosis toegewezen bij randomisatie) en waarbij alleen gegevens tijdens de behandeling werden gebruikt, ongeacht of het vroegtijdig staken van de behandeling verband hield met COVID-19.
|
Basislijn, week 6, 12, 18, 24, 32, 40 en 46.
|
|
Absolute verandering in systolische bloeddruk vanaf baseline tot week 46
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
De absolute verandering in de systolische bloeddruk vanaf baseline tot week 46 werd gemodelleerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten voor de systolische bloeddruk bij baseline als een continue lineaire covariabele, en behandeling, geslacht, bezoek, behandeling per bezoek-interactie en baseline. door bezoekinteractie als factoren, met behulp van bezoekweek 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46) als herhaalde metingen en een ongestructureerde covariantiematrix Om te modelleren binnen de metingen van de proefpersonen wordt het aangepaste gemiddelde (standaardfout) in week 46 gerapporteerd.
De MMRM-analyse werd uitgevoerd op de FAS, waarbij gebruik werd gemaakt van een geplande onderhoudsbehandeling (dosis toegewezen bij randomisatie) en waarbij alleen gegevens tijdens de behandeling werden gebruikt, ongeacht of het vroegtijdig staken van de behandeling verband hield met COVID-19.
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
|
Absolute verandering in diastolische bloeddruk vanaf baseline tot week 46
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
De absolute verandering in de diastolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde tot week 46 werd gemodelleerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten voor de diastolische bloeddruk bij aanvang als een continue lineaire covariabele, en behandeling, geslacht, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en uitgangswaarde. door bezoekinteractie als factoren, met behulp van bezoekweek 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46) als herhaalde metingen en een ongestructureerde covariantiematrix Om te modelleren binnen de metingen van de proefpersonen wordt het aangepaste gemiddelde (standaardfout) in week 46 gerapporteerd.
De MMRM-analyse werd uitgevoerd op de FAS, waarbij gebruik werd gemaakt van een geplande onderhoudsbehandeling (dosis toegewezen bij randomisatie) en waarbij alleen gegevens tijdens de behandeling werden gebruikt, ongeacht of het vroegtijdig staken van de behandeling verband hield met COVID-19.
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40 en 46.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1404-0036
- 2020-002479-37 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".
Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven.
De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
Nadat alle regelgevende activiteiten zijn voltooid in de VS en de EU voor het product en de indicatie, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Voor studiedocumenten - na ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'.
Voor onderzoeksgegevens - 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door zowel het onafhankelijke beoordelingspanel als de sponsor, inclusief controle dat de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een 'Data Sharing Agreement'.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .