Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remdesivir en herstellende plasmatherapie voor de behandeling van COVID-19-infectie in Nepal: een registeronderzoek

15 december 2020 bijgewerkt door: Dr. Pradip Gyanwali,MD, Nepal Health Research Council

De pandemie COVID-19 heeft geen vaste behandeling. Klinische proeven met antivirale middelen tegen SARS CoV-2 zijn momenteel aan de gang. Klinische studie uitgevoerd door NIH met 1059 patiënten gaf aan dat degenen die Remdesivir kregen een mediane hersteltijd van 11 dagen hadden, vergeleken met 15 dagen bij degenen die placebo kregen. Remdesivir heeft onlangs volledige goedkeuring gekregen voor COVID-19 door de Amerikaanse FDA en toestemming voor gebruik in noodgevallen (EUA) door meerdere landen, waaronder de Europese Commissie en de Indiase gezondheidsdienst. Remdesivir lijkt het meeste voordeel te hebben bij mensen met ernstige COVID-19 op aanvullende zuurstof. Het NIH-panel raadt aan om Remdesivir gedurende 5 dagen te gebruiken of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De tussentijdse analyse van de SOLIDARITY-studie van de WHO liet echter geen mortaliteitsvoordeel zien met Remdesivir. Literatuuronderzoek suggereert dat de transfusie van herstellend plasma met succes is gebruikt in observationele en retrospectieve studies. Een recente metanalyse toonde aan dat herstellend plasma de mortaliteit met 57% verminderde in vergelijking met gematchte patiënten die standaardbehandelingen kregen. Het doel van het door de NHRC gesponsorde initiële klinische onderzoeksprotocol (Convalescent Plasma-onderzoek) was om een gecoördineerde aanpak te bieden voor verzameling en bereiding, distributie en begeleiding voor veilige en effectieve toediening van herstellend plasma met antilichamen tegen SAR CoV-2 voor de behandeling van patiënten met COVID- 19 infectie die het meest waarschijnlijk zullen profiteren van deze onderzoeksbehandeling. Op 9 augustus 2020 gaf de regering van Nepal toestemming om Remdesivir alleen als studiemedicijn te gebruiken bij COVID-19-patiënten in Nepal toen het oorspronkelijke protocol werd gewijzigd om een tweede onderzoeksarm toe te voegen om Remdesivir te gebruiken voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige COVID 19. Het inschrijvingsdoel van deze twee protocollen is bereikt en het verzamelen van onderzoeksgegevens zal eind oktober 2020 zijn voltooid. Op 18 oktober kondigde de GoN MoHP ook aan en gaf opdracht om Remdesivir rechtstreeks via de apotheken toegang te geven. Daarom is deze registerstudie opgezet om de 'compassionate use'-studie van Remdesivir en Convalescent plasma te vervangen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Covid19

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Remdesivir

Gedetailleerde beschrijving

De pandemie COVID-19 heeft geen vaste behandeling. Hoewel kleine studies enkele successen hebben aangetoond van enkele antivirale en immunomodulerende middelen, zijn hun gegevens tot nu toe niet erg bemoedigend (bijv. Hydroxychloroquine en antiretrovirale proteaseremmers) of klinische proeven met nieuw geïntroduceerde geneesmiddelen zijn momenteel aan de gang en niet beschikbaar in Nepal. Literatuuronderzoek suggereert dat de transfusie van herstellend plasma met succes is gebruikt in kleine observationele en retrospectieve onderzoeken. Een recente metanalyse toonde aan dat herstellend plasma de mortaliteit met 57% verminderde in vergelijking met gematchte patiënten die standaardbehandelingen kregen. Hoewel meerdere antivirale geneesmiddelen klinische onderzoeken ondergaan en er geen gevestigde antivirale middelen tegen COVID-19 zijn, suggereren de richtlijnen voor infectieziekten het gebruik van Remdesivir bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19-patiënten (voorwaardelijke aanbeveling, matige zekerheid van bewijs). Klinische studie uitgevoerd door NIH met 1059 patiënten gaf aan dat degenen die Remdesivir kregen een mediane hersteltijd van 11 dagen hadden, vergeleken met 15 dagen bij degenen die placebo kregen. Remdesivir heeft toestemming gekregen voor gebruik in noodgevallen voor COVID-19 door de Amerikaanse FDA, de Europese Commissie en de Indiase gezondheidsdienst. Remdesivir lijkt het meeste voordeel te hebben bij mensen met ernstige COVID-19 op aanvullende zuurstof. Het NIH-panel raadt aan om Remdesivir gedurende 5 dagen te gebruiken of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De tussentijdse analyse van de SOLIDARITY-studie van de WHO toonde echter geen mortaliteitsvoordeel met Remdesivir aan. plasma met antilichamen tegen SAR CoV-2 voor de behandeling van patiënten met een COVID-19-infectie die waarschijnlijk baat zullen hebben bij deze onderzoeksbehandeling. Op 9 augustus 2020 gaf de regering van Nepal toestemming om Remdesivir alleen als onderzoeksmedicijn te gebruiken bij COVID-19-patiënten in Nepal toen het oorspronkelijke protocol werd gewijzigd om een tweede onderzoeksarm toe te voegen voor het gebruik van Remdesivir voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige COVID-19. Het inschrijvingsdoel van deze twee protocollen is bereikt en het verzamelen van onderzoeksgegevens zal eind oktober 2020 zijn voltooid. Op 18 oktober kondigde de GoN MoHP ook aan en gaf opdracht om Remdesivir rechtstreeks via de apotheken toegang te geven. Daarom is deze registerstudie opgezet om de 'compassionate use'-studie van Remdesivir en Convalescent plasma te vervangen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

2000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Nepal
- - Birgunj, Nepal
    - Werving
    - Narayani Hospital
    - Contact:
      
      Uday N Singh, MD
  - Dhangadi, Nepal
    - Werving
    - Seti Provincial Hospital
    - Contact:
      
      Sher B Kamar, MD
  - Dharān Bāzār, Nepal
    - Werving
    - BP Koirala Institute of Health Sciences (BPKIHS)
    - Contact:
      
      Krishna Pokhrel, MD
  - Nepalgunj, Nepal
    - Werving
    - Bheri Provincial Hospital
    - Contact:
      
      Rajan Pandey, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zullen worden geworven uit alle COVID-19-behandelende ziekenhuizen in Nepal die deelnemen aan deze klinische studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle patiënten die worden behandeld met CPT of Remdesivir komen in aanmerking voor de studie. De beslissing over de behandeling zal gebaseerd zijn op de beslissing van de behandelende artsen. De volgende behandelrichtlijnen worden echter gegeven op basis van de huidige zorgstandaard: Voor Remdesivir: Patiënten met een ernstige COVID-19-infectie die zuurstofsuppletie nodig hebben.

Voor herstellende plasmatherapie: Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, zullen waarschijnlijk baat hebben bij herstellende plasmatherapie:

Patiënten met een levensbedreigende COVID-19-infectie in combinatie met Remdesivir.
Patiënten die zich ontwikkelen tot een levensbedreigende infectie ondanks dat ze 48 uur of langer remdesivir gebruiken. De volgende definities worden gebruikt om ernstige en levensbedreigende COVID-19-infectie te definiëren.

Ernstige COVID-19-infectie wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende criteria:

Kortademigheid (kortademigheid)
Ademhalingsfrequentie ≥ 30/min
Bloedzuurstofverzadiging ≤ 93%
Partiële druk van arteriële zuurstof tot fractie van ingeademde zuurstofverhouding < 300
Longinfiltraten namen binnen 24 tot 48 uur met meer dan 50% toe

Levensbedreigende COVID-19-infectie wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

Ademhalingsfalen
Septische shock
Disfunctioneren of falen van meerdere organen

Uitsluitingscriteria:

Als de diagnose niet wordt bevestigd met PCR of vergelijkbare alternatieve tests voor COVID-19-infectie
Elke patiënt met contra-indicaties voor het ontvangen van plasmatransfusie mag geen plasma ontvangen
Elke patiënt met contra-indicaties voor het ontvangen van Remdesivir mag Remdesivir niet krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Demografische gegevens van ontvangers Tijdsspanne: 9 maanden	- type patiënten dat plasmatherapie krijgt: leeftijd in jaren, geslacht: M/V	9 maanden
Comorbiditeit van de ontvanger Tijdsspanne: 9 maanden	- ontvanger comorbiditeiten: roken, diabetes, hartziekte, chronische longziekte, chronische leverziekte, kanker, orgaantransplantatie, hiv-infectie, tuberculose. Hiv, HBV, HCV, Syfilis	9 maanden
Bijwerkingen van herstellend COVID-19-plasma en Remdesivir-therapie Tijdsspanne: 9 maanden	eventuele verwachte en onverwachte bijwerkingen tijdens of na de behandeling (tot 7 dagen) alle andere complicaties die al dan niet verband houden met plasmatransfusie en Remdesivir tijdens het verblijf in het ziekenhuis	9 maanden
Verblijfsduur ziekenhuis en IC Tijdsspanne: 9 maanden	- aantal dagen ziekenhuisopname en IC-opname	9 maanden
Dispositie van patiënten inclusief overleving Tijdsspanne: 9 maanden	- toestand bij ontslag: volledig herstel, gedeeltelijk herstel met complicaties, overlijden	9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nepal Health Research Council

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

19 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)