Farmacokinetiek van twee formuleringen van Tenofovirdisoproxil-fumaraat

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 20 en 45 jaar.

2. Lichaamsgewicht binnen 80-120% van het ideale lichaamsgewicht.

   • Ideaal lichaamsgewicht (kg) = [lengte (cm) - 80] *0,7 voor mannelijke proefpersonen
   • Ideaal lichaamsgewicht (kg) = [lengte (cm) - 80] *0,6 voor vrouwelijke proefpersonen

3. Aanvaardbare medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, waaronder:

   • geen bijzonder klinisch significante afwijkingen in de resultaten van het elektrocardiogram binnen zes maanden voorafgaand aan de dosering.
   • geen bijzondere klinische betekenis in de algemene ziektegeschiedenis binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering.
4. Aanvaardbare biochemische bepalingen (binnen normale grenzen of door de onderzoeker of arts beschouwd als zijnde van geen klinische betekenis) binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT, hetzelfde als AST), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT , hetzelfde als ALT), Gamma-glutamyl-transpeptidase (γ-GT), alkalische fosfatase, totaal bilirubine, albumine, glucose, bloedureumstikstof (BUN), urinezuur, creatinine, totaal cholesterol en triglyceride (TG).
5. Aanvaardbare hematologie (binnen normale grenzen of door de onderzoeker of arts als niet klinisch relevant beschouwd) binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen met differentiëlen en bloedplaatjes.
6. Aanvaardbaar urineonderzoek (binnen normale grenzen of door de onderzoeker of arts als niet klinisch relevant beschouwd) binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder waterstof (pH), bloed, glucose, ketonen, bilirubine en eiwit.
7. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die gedurende het onderzoek een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen.
8. De schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante aandoening waarbij het cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische, hematologische, endocriene of neurologische systeem(en) of psychiatrische ziekte betrokken is (zoals bepaald door de onderzoeker).
2. Een klinisch significante ziekte of operatie binnen vier weken voorafgaand aan de dosering (zoals bepaald door de onderzoeker).
3. Geschiedenis van gastro-intestinale obstructie, inflammatoire darmziekte, galblaasziekte, pancreasaandoening in de afgelopen twee jaar of geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie in de afgelopen vijf jaar.
4. Voorgeschiedenis van nierziekte of plasproblemen gedurende de afgelopen twee jaar, door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
5. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik tijdens het leven.
6. Geschiedenis van alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen vijf jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Voorgeschiedenis van allergische reactie(s) op tenofovirdisoproxilfumaraat of andere verwante geneesmiddelen.
8. Bewijs van chronische of acute infectieziekten.
9. Positieve resultaten voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Vrouwelijke proefpersonen die voorafgaand aan het onderzoek een positieve zwangerschapsscreening vertoonden.
11. Vrouwelijke proefpersonen die momenteel borstvoeding geven.
12. Inname van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceert of remt binnen vier weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van inductoren zijn: piperidines, carbamazepine, dexamethason en rifampicine. Voorbeelden van remmers zijn: cimetidine, difenhydramine, fluvastatine, methadon en ranitidine.
13. Inname van medicijnen op recept binnen vier weken of medicijnen zonder recept (met uitzondering van griepvaccinatie) binnen twee weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan de dosering.
15. Doneren van meer dan 250 ml bloed binnen twee maanden voorafgaand aan het doseren of doneren van plasma (bijv. plasmaferese) binnen twee weken voorafgaand aan de dosering.
16. Elke andere medische reden zoals vastgesteld door de onderzoeker.