Studie van een enkele intraveneuze (IV) dosis MK-3402 bij deelnemers met een verminderde nierfunctie en bij gezonde controles (MK-3402-004)

Inclusiecriteria:

• Is in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (VS) en elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd vóór randomisatie.
• In goede gezondheid verkeert op basis van laboratoriumveiligheidstests verkregen tijdens het screeningsbezoek en vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤40 kg/m2. BMI = gewicht (kg)/lengte (m)2.

• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studieinterventie:

  • Doneer geen sperma
  • zich te onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven of moet instemmen met het gebruik van anticonceptie, tenzij bevestigd wordt dat het azoöspermisch is (vasectomie of secundair aan medische oorzaak)
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij een vrouw is die geen kinderen kan krijgen.
• Panel A: heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≥60 en <90 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
• Paneel B: heeft een baseline eGFR ≥30 en <60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de MDRD-vergelijking.
• Paneel C: heeft een baseline eGFR ≥15 en <30 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de MDRD-vergelijking.
• Panelen A, B en C: heeft ten minste 1 maand voorafgaand aan de dosering geen klinisch significante verandering in de nierstatus gehad en krijgt momenteel geen hemodialyse (HD) of is hiervoor niet eerder geweest.
• Paneel D: Heeft een eGFR ≥90 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de MDRD-vergelijking.
• Paneel E: heeft nierziekte in het eindstadium (ESRD) en wordt onderhouden op een stabiel regime van ten minste 3 keer per week HD gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.

Uitsluitingscriteria:

• Panelen A, B, C en E: Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) of ziekten waarvan de huidige toestand als klinisch instabiel wordt beschouwd en die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar brengen of een onaanvaardbaar risico vormen voor de patiënt.
• Paneel D: Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten. Deelnemers met een verre voorgeschiedenis van ongecompliceerde medische voorvallen (bijv. ongecompliceerde nierstenen, zoals gedefinieerd als spontane passage en geen recidief in de afgelopen 5 jaar, of astma bij kinderen) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Is mentaal of wettelijk gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of wordt verwacht tijdens de uitvoering van de studie, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die van invloed zou kunnen zijn op het verloop van de studie. Deelnemers die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.

• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit).

  • Uitzonderingen: (1) Adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of; (2) Andere maligniteiten die met succes zijn behandeld met de juiste follow-up en die daarom naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de sponsor waarschijnlijk niet zullen terugkeren tijdens de duur van het onderzoek (bijv. maligniteiten die met succes zijn behandeld ≥10 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek voorafgaand aan de studie).
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. Voedsel-, drugs-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (dwz systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoeksbezoek (screening).
• Panelen A, B, C en E: Kan het gebruik van medicatie, met inbegrip van geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen, gedurende de verboden periode niet achterwege laten of anticiperen.
• Paneel D: Kan het gebruik van medicatie, inclusief receptplichtige en niet-receptplichtige geneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen, niet nalaten of verwacht dit gedurende het onderzoek ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden), tot het bezoek na de studie. Er kunnen bepaalde medicijnen zijn die zijn toegestaan.
• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het venster wordt afgeleid van de datum van de laatste dosis studiemedicatie in de vorige studie.