Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire beoordeling van ponatinib als derdelijnsbehandeling bij chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CarPAs)

31 januari 2021 bijgewerkt door: Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica

Cardiovasculaire beoordeling van ponatinib als derdelijns behandelingsoptie in de chronische fase van chronische myeloïde leukemie na falen van imatinib en bosutinib (CarPA's)

Deze studie zal de therapeutische activiteit en het veiligheids-/biologische profiel van ponatinib onderzoeken bij gebruik als derdelijnsbehandeling van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase na de enige twee TKI's die bekend staan ​​om hun cardiovasculaire veiligheid, d.w.z. Imatinib en Bosutinib.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eenarmige, multicenter, open-label fase 2-studie met als doel de therapeutische activiteit en het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van ponatinib te onderzoeken bij gebruik als derdelijnsbehandeling van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase, na gebruik van de enige twee tyrosinekinaseremmers (TKI's). ) bekend om het veiligste cardiovasculaire profiel, d.w.z. Imatinib en Bosutinib. Patiënten worden gestratificeerd volgens de reden van stopzetting van de tweede TKI: intolerantie of weerstand. De veiligheid van Ponatinib zal worden beoordeeld door een combinatie van klinische tests zoals ECG, Doppler-echografieonderzoeken om arteriële en veneuze vaten te beoordelen, bloeddrukmonitoring en lipidenprofielen, gecombineerd met inflammatoire cytokine-analyse, een bekende voorspeller van daaropvolgende cardiovasculaire bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Presidio Ospedaliero "Oncologico Businco" - Cagliari (CA)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giovanni Caocci
      • Catania, Italië, 95124
        • AOU "Policlinico Vittorio Emanuele" - Catania (CT)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Stagno
      • Milano, Italië, 20090
      • Milano, Italië, 20122
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II" - Napoli (NA)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luigia Luciano
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Pavia (PV)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chiara Elena
      • Reggio Calabria, Italië, 89133
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" - Reggio Calabria (RC)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruno Martino
      • Reggio Emilia, Italië, 42122
      • Roma, Italië, 00144
        • ASL Roma 2 "Ospedale S. Eugenio" - Roma (RM)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabetta Abruzzese
      • Roma, Italië, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I "Università La Sapienza" - Roma (RM)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberto Latagliata
      • Siena, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese - Siena (SI)
        • Contact:
      • Torino, Italië, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza - Torino (TO)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrizia Pregno
      • Verona, Italië, 37134

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de lokale ethische commissie voorafgaand aan protocolspecifieke screeningprocedures.
  2. CML-diagnose, chronische fase (CP), behandeld met imatinib en bosutinib. Eerdere behandeling met dasatinib of nilotinib is niet toegestaan.
  3. Resistent of intolerant voor imatinib en/of bosutinib.
  4. In staat om orale therapie te volgen.
  5. Vrouw of man, 18 jaar of ouder.
  6. ECOG-prestatiestatus 0-2.
  7. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.

  8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
    • Protrombinetijd (PT) < 1,5 × ULN
    • Lipase ≤ 1,5 × ULN voor instelling
    • Amylase ≤ 1,5 × ULN voor instelling
  9. Normaal QTcF-interval bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
  10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  11. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie (2 vormen van anticonceptie) te gebruiken met hun partners tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
  12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
  2. TKI-therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib, of niet hersteld (> graad 1 volgens NCI CTCAE, v. 4.0) van bijwerkingen (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.
  3. Autologe of allogene stamceltransplantatie onderging < 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib; enig bewijs van aanhoudende graft-versus-host-ziekte (GVHD) of GVHD die immunosuppressieve therapie vereist.
  4. Neem medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes.
  5. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereisen, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur.
  6. eerder zijn behandeld met ponatinib.
  7. Een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals blijkt uit cytologie of pathologie. Bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist. De geschiedenis zelf van CZS-betrokkenheid sluit niet uit als het CZS is vrijgemaakt met een gedocumenteerde negatieve lumbaalpunctie.

  8. Een significante of actieve hart- en vaatziekten hebben, met name inclusief, maar niet beperkt tot:

    1. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib,
    2. Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie of een ventriculaire aritmie,
    3. Onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib,
    4. Congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib.
  9. Een significante bloedingsstoornis hebben die geen verband houdt met CML of Ph+ ALL.
  10. Een voorgeschiedenis hebben van pancreatitis of alcoholmisbruik.
  11. Heb ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden> 450 mg / dL).
  12. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van oraal toegediend ponatinib kunnen beïnvloeden.
  13. Bij wie in de afgelopen 3 jaar een andere primaire maligniteit is vastgesteld (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ, of gecontroleerde prostaatkanker, die binnen 3 jaar zijn toegestaan).
  14. Zwangerschap of borstvoeding.
  15. Onderging een grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of BM-biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib.
  16. Een aanhoudende of actieve infectie hebben (waaronder een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], het hepatitis B-virus [HBV] of het hepatitis C-virus [HCV]). Testen op deze virussen is niet vereist bij gebrek aan geschiedenis.
  17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zouden opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Totaal aantal patiënten
Intolerante groep Ponatinib 15 mg tablet, eenmaal daags oraal ingenomen (QD) Resistente groep Ponatinib 30 mg tablet, oraal eenmaal daags (QD) De dosis wordt verlaagd tot 15 mg eenmaal daags (QD) zodra een complete cytogenetische respons wordt verkregen . Bij die patiënten die Major Molecular Response of beter vertonen, kan de dosis verder worden verlaagd tot 15 mg om de dag (EOD), vanwege de verlengde halfwaardetijd van het geneesmiddel.
Geneesmiddel: Ponatinib 15 mg eenmaal daags
Ponatinib 15 mg tablet, eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • AP24534
  • ICLUSIEF
Geneesmiddel: Ponatinib 30 mg eenmaal daags
Ponatinib 30 mg tablet, eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • AP24534
  • ICLUSIEF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor blootstelling gecorrigeerd aantal arteriële occlusieve voorvallen en ernstige arteriële occlusieve voorvallen 1 jaar na aanvang van de studiebehandeling van elke patiënt
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor blootstelling gecorrigeerd aantal arteriële occlusieve voorvallen (AOE) en ernstige AOE (SOE) 1 jaar na aanvang van de studiebehandeling van elke patiënt
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlo Gambacorti, Ospedale San Gerardo - Monza (MI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 oktober 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AssociazioneIPLMC
  • 2018-001334-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren