Evaluación cardiovascular de ponatinib como tratamiento de tercera línea en la leucemia mieloide crónica en fase crónica (CarPAs)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado aprobado por el Comité Ético Local antes de cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.
2. Diagnóstico de LMC, Fase Crónica (PC), en tratamiento con imatinib y bosutinib. No se permitirá el tratamiento previo con dasatinib o nilotinib.
3. Resistente o intolerante a imatinib y/o bosutinib.
4. Capaz de tomar terapia oral.
5. Mujer o hombre, de 18 años de edad o más.
6. Estado funcional ECOG 0-2.
7. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o AST y ALT ≤ 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
   • Tiempo de protrombina (TP) < 1,5 × LSN
   • Lipasa ≤ 1,5 × ULN para institución
   • Amilasa ≤ 1,5 × ULN para institución
9. Intervalo QTcF normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como QTcF de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
11. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (2 métodos anticonceptivos) con sus parejas durante la participación en este estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento.
12. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Recibió terapia con TKI dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, o no se recuperó (> grado 1 según NCI CTCAE, v. 4.0) de AA (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.
3. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de ponatinib; cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) en curso o GVHD que requiera terapia inmunosupresora.
4. Tome medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
5. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia.
6. Haber sido tratado previamente con ponatinib.
7. Tener una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) como lo demuestra la citología o la patología. En ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar. El antecedente en sí de afectación del SNC no es excluyente si el SNC ha sido aclarado con una punción lumbar negativa documentada.

8. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

   1. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib,
   2. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa o cualquier arritmia ventricular,
   3. Angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib,
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib.
9. Tiene un trastorno hemorrágico significativo no relacionado con CML o Ph+ ALL.
10. Tiene antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
11. Tiene hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL).
12. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción de ponatinib administrado por vía oral.
13. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ, o cáncer de próstata controlado, que están permitidos dentro de los 3 años).
14. Embarazo o lactancia.
15. Se sometió a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia de MO) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
16. Tiene una infección en curso o activa (incluidos los antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el virus de la hepatitis B [VHB] o el virus de la hepatitis C [VHC]). No se requieren pruebas para estos virus en ausencia de antecedentes.
17. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.