Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação cardiovascular do ponatinibe como tratamento de terceira linha na fase crônica da leucemia mieloide crônica (CarPAs)

31 de janeiro de 2021 atualizado por: Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica

Avaliação cardiovascular de ponatinibe como opção de tratamento de terceira linha na fase crônica da leucemia mielóide crônica após falha de imatinibe e bosutinibe (CarPAs)

Este estudo abordará a atividade terapêutica e o perfil de segurança/biológico do Ponatinibe quando utilizado como terapia de terceira linha da Leucemia Mielóide Crônica na Fase Crônica após os dois únicos TKIs conhecidos por sua segurança cardiovascular, ou seja, Imatinibe e Bosutinibe.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo aberto de fase 2, braço único, multicêntrico, que visa investigar a atividade terapêutica e o perfil de segurança cardiovascular do Ponatinibe quando usado como terapia de terceira linha da Leucemia Mielóide Crônica na Fase Crônica, após o uso dos dois únicos Inibidores da Tirosina Quinase (TKIs ) conhecido pelo perfil cardiovascular mais seguro, ou seja, Imatinibe e Bosutinibe. Os pacientes serão estratificados de acordo com a causa da suspensão do segundo TKI: intolerância ou resistência. A segurança do Ponatinibe será avaliada por uma combinação de testes clínicos, como ECG, estudos de ultrassom Doppler para avaliar vasos arteriais e venosos, monitoramento da pressão arterial e perfis lipídicos, combinados com análise de citocinas inflamatórias, que é um preditor conhecido de eventos adversos cardiovasculares subsequentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Cagliari, Itália, 09121
        • Presidio Ospedaliero "Oncologico Businco" - Cagliari (CA)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Giovanni Caocci
      • Catania, Itália, 95124
        • AOU "Policlinico Vittorio Emanuele" - Catania (CT)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fabio Stagno
      • Milano, Itália, 20090
      • Milano, Itália, 20122
      • Napoli, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II" - Napoli (NA)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luigia Luciano
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Pavia (PV)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chiara Elena
      • Reggio Calabria, Itália, 89133
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli" - Reggio Calabria (RC)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bruno Martino
      • Reggio Emilia, Itália, 42122
      • Roma, Itália, 00144
        • ASL Roma 2 "Ospedale S. Eugenio" - Roma (RM)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elisabetta Abruzzese
      • Roma, Itália, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I "Università La Sapienza" - Roma (RM)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roberto Latagliata
      • Siena, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese - Siena (SI)
        • Contato:
      • Torino, Itália, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza - Torino (TO)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrizia Pregno
      • Verona, Itália, 37134

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado e datado aprovado pelo Comitê de Ética Local antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo.
  2. Diagnóstico de LMC, Fase Crônica (PC), tratado com imatinibe e bosutinibe. Não será permitido tratamento prévio com dasatinib ou nilotinib.
  3. Resistente ou intolerante ao imatinibe e/ou bosutinibe.
  4. Capaz de fazer terapia oral.
  5. Feminino ou masculino, maior de 18 anos.
  6. Status de desempenho ECOG 0-2.
  7. Expectativa de vida mínima de 3 meses ou mais.

  8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

    • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou AST e ALT ≤ 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Tempo de protrombina (PT) < 1,5 × LSN
    • Lipase ≤ 1,5 × LSN para instituição
    • Amilase ≤ 1,5 × LSN para instituição
  9. Intervalo QTcF normal na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres.
  10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  11. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (2 formas de contracepção) com seus parceiros durante a participação neste estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento.
  12. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico.
  2. Recebeu terapia TKI dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de ponatinibe, ou não se recuperou (> grau 1 por NCI CTCAE, v. 4.0) de EAs (exceto alopecia) devido a agentes administrados anteriormente.
  3. Foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco < 60 dias antes de receber a primeira dose de ponatinibe; qualquer evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou GVHD que requeira terapia imunossupressora.
  4. Tome medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes.
  5. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia.
  6. Já foram tratados anteriormente com ponatinibe.
  7. Tem doença ativa do sistema nervoso central (SNC), conforme evidenciado por citologia ou patologia. Na ausência de doença clínica do SNC, a punção lombar não é necessária. A própria história de envolvimento do SNC não é excludente se o SNC tiver sido limpo com uma punção lombar negativa documentada.

  8. Tem doença cardiovascular significativa ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose de ponatinibe,
    2. História de arritmia atrial clinicamente significativa ou qualquer arritmia ventricular,
    3. Angina instável dentro de 3 meses antes da primeira dose de ponatinibe,
    4. Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses antes da primeira dose de ponatinibe.
  9. Tem um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado a CML ou Ph+ ALL.
  10. Tem histórico de pancreatite ou abuso de álcool.
  11. Ter hipertrigliceridemia descontrolada (triglicerídeos > 450 mg/dL).
  12. Tem síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal que possa afetar a absorção de ponatinib administrado por via oral.
  13. Foram diagnosticados com outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto para câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ, ou câncer de próstata controlado, que são permitidos dentro de 3 anos).
  14. Gravidez ou amamentação.
  15. Foi submetido a cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia de medula óssea) dentro de 14 dias antes da primeira dose de ponatinibe.
  16. Tem infecção ativa ou contínua (incluindo história conhecida de vírus da imunodeficiência humana [HIV], vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]). O teste para esses vírus não é necessário na ausência de histórico.
  17. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas, ou anormalidades laboratoriais que dariam, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Total de Pacientes
Grupo Intolerante Ponatinib 15 mg comprimido, via oral uma vez ao dia (QD) Grupo resistente Ponatinib 30 mg comprimido, via oral uma vez ao dia (QD) A dose será reduzida para 15mg uma vez ao dia (QD) assim que uma resposta citogenética completa for obtida . Nos pacientes que apresentam Resposta Molecular Principal ou melhor, a dose pode ser reduzida ainda mais para 15mg em dias alternados (EOD), devido à meia-vida prolongada da droga.
Medicamento: Ponatinibe 15mg QD
Ponatinibe 15 mg comprimido, via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • AP24534
  • ICLUSIG
Medicamento: Ponatinibe 30mg QD
Ponatinibe 30 mg comprimido, via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • AP24534
  • ICLUSIG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa ajustada de exposição de eventos oclusivos arteriais e eventos oclusivos arteriais graves 1 ano após o início do tratamento do estudo de cada paciente
Prazo: 1 ano
Taxa ajustada de exposição de eventos oclusivos arteriais (AOE) e AOE grave (SOE) em 1 ano após o início do tratamento do estudo de cada paciente
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica

Investigadores

  • Investigador principal: Carlo Gambacorti, Ospedale San Gerardo - Monza (MI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

14 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

3 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AssociazioneIPLMC
  • 2018-001334-18 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever