Kardiovaskulær vurdering av Ponatinib som tredjelinjebehandling ved kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CarPAs)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke godkjent av lokal etisk komité før eventuelle protokollspesifikke screeningprosedyrer.
2. KML-diagnose, kronisk fase (CP), behandlet med imatinib og bosutinib. Tidligere behandling med dasatinib eller nilotinib vil ikke være tillatt.
3. Resistent eller intolerant overfor imatinib og/eller bosutinib.
4. Kan ta oral terapi.
5. Kvinne eller mann, 18 år eller eldre.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.
7. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Protrombintid (PT) < 1,5 × ULN
   • Lipase ≤ 1,5 × ULN for institusjon
   • Amylase ≤ 1,5 × ULN for institusjon
9. Normalt QTcF-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QTcF på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
11. Kvinnelige og mannlige pasienter som er i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsform (2 former for prevensjon) sammen med sine partnere under hele deltakelsen i denne studien og i minst 90 dager etter siste behandlingsdose.
12. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie.
2. Fikk TKI-behandling innen 7 dager før første dose ponatinib, eller har ikke blitt frisk (> grad 1 av NCI CTCAE, v. 4.0) fra AE (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.
3. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon < 60 dager før første dose ponatinib; noen tegn på pågående graft versus-host sykdom (GVHD), eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi.
4. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes.
5. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortsett fra kortikosteroider som er foreskrevet for et kort behandlingsforløp.
6. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib.
7. Har en aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS), som påvist av cytologi eller patologi. I fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig. Selve historien om CNS-involvering er ikke ekskluderende hvis CNS har blitt renset med en dokumentert negativ lumbalpunksjon.

8. Har betydelig eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose ponatinib,
   2. Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi eller ventrikulær arytmi,
   3. Ustabil angina innen 3 måneder før første dose av ponatinib,
   4. Kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før første dose ponatinib.
9. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til CML eller Ph+ ALL.
10. Har en historie med pankreatitt eller alkoholmisbruk.
11. Har ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL).
12. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrert ponatinib.
13. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ, eller kontrollert prostatakreft, som er tillatt innen 3 år).
14. Graviditet eller amming.
15. Gjennomgikk større kirurgi (med unntak av mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller BM-biopsi) innen 14 dager før første dose ponatinib.
16. Har pågående eller aktiv infeksjon (inkludert kjent historie med humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B-virus [HBV] eller hepatitt C-virus [HCV]). Testing for disse virusene er ikke nødvendig i fravær av historie.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens og/eller sponsorens vurdering vil medføre en overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon.