Kardiovaskuläre Bewertung von Ponatinib als Drittlinienbehandlung bei chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CarPAs)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, die von der örtlichen Ethikkommission vor allen protokollspezifischen Screeningverfahren genehmigt wurde.
2. CML-Diagnose, chronische Phase (CP), behandelt mit Imatinib und Bosutinib. Eine vorherige Behandlung mit Dasatinib oder Nilotinib ist nicht erlaubt.
3. Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib und/oder Bosutinib.
4. Kann eine orale Therapie einnehmen.
5. Weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
7. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Prothrombinzeit (PT) < 1,5 × ULN
   • Lipase ≤ 1,5 × ULN für die Institution
   • Amylase ≤ 1,5 × ULN für die Institution
9. Normales QTcF-Intervall bei der Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
11. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der gesamten Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis mit ihren Partnern eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (2 Formen der Empfängnisverhütung) anzuwenden.
12. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
2. TKI-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten oder sich nicht erholt (> Grad 1 nach NCI CTCAE, v. 4.0) von UE (außer Alopezie) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe.
3. < 60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen wurden; jegliche Anzeichen einer bestehenden Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder einer GVHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
4. Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden.
5. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden.
6. Wurden zuvor mit Ponatinib behandelt.
7. Haben Sie eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie durch Zytologie oder Pathologie nachgewiesen. Bei fehlender klinischer ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich. Die Anamnese einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium, wenn das ZNS durch eine dokumentierte negative Lumbalpunktion bereinigt wurde.

8. Haben Sie eine signifikante oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis,
   2. Klinisch signifikante atriale Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese,
   3. Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis,
   4. Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis.
9. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML oder Ph+ ALL in Zusammenhang steht.
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch.
11. Unkontrollierte Hypertriglyceridämie haben (Triglyceride > 450 mg/dl).
12. Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Resorption von oral verabreichtem Ponatinib beeinträchtigen könnten.
13. Wurde innerhalb der letzten 3 Jahre mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder kontrolliertem Prostatakrebs, die innerhalb von 3 Jahren zulässig sind).
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Hat sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis einer größeren Operation unterzogen (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder BM-Biopsie).
16. Andauernde oder aktive Infektion haben (einschließlich bekannter Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus [HIV], des Hepatitis-B-Virus [HBV] oder des Hepatitis-C-Virus [HCV]). Ein Test auf diese Viren ist bei fehlender Vorgeschichte nicht erforderlich.
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustände oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden.