Сердечно-сосудистая оценка понатиниба в качестве терапии третьей линии при хронической фазе хронического миелоидного лейкоза (CarPAs)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, одобренное Местным комитетом по этике, до любых процедур проверки, связанных с протоколом.
2. Диагноз ХМЛ, хроническая фаза (ХФ), лечение иматинибом и бозутинибом. Предыдущее лечение дазатинибом или нилотинибом не допускается.
3. Резистентность или непереносимость иматиниба и/или бозутиниба.
4. Возможность принимать пероральную терапию.
5. Женщина или мужчина, от 18 лет и старше.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца и более.

8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
   • Протромбиновое время (ПВ) < 1,5 × ВГН
   • Липаза ≤ 1,5 × ВГН для учреждения
   • Амилаза ≤ 1,5 × ВГН для учреждения
9. Нормальный интервал QTcF при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как QTcF ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
11. Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции (2 формы контрацепции) со своими партнерами на протяжении всего участия в этом исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы лечения.
12. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован до зачисления.

Критерий исключения:

1. Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического испытания.
2. Получали терапию ИТК в течение 7 дней до получения первой дозы понатиниба или не вылечились (> степени 1 по NCI CTCAE, v. 4.0) от НЯ (за исключением алопеции) из-за ранее введенных препаратов.
3. Перенесенная аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток менее чем за 60 дней до получения первой дозы понатиниба; любые признаки продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующие иммуносупрессивной терапии.
4. Принимайте лекарства, которые, как известно, связаны с Torsades de Pointes.
5. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии.
6. Ранее лечились понатинибом.
7. Имеют активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), о чем свидетельствуют цитология или патология. При отсутствии клинического поражения ЦНС люмбальная пункция не требуется. Сама история поражения ЦНС не является исключением, если ЦНС была очищена с документально отрицательным результатом люмбальной пункции.

8. Имеют серьезное или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

   1. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до первой дозы понатиниба,
   2. История клинически значимой предсердной аритмии или любой желудочковой аритмии,
   3. Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до первой дозы понатиниба,
   4. Застойная сердечная недостаточность в течение 3 месяцев до первой дозы понатиниба.
9. Имеют значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с CML или Ph+ ALL.
10. Наличие в анамнезе панкреатита или злоупотребления алкоголем.
11. Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл).
12. Наличие синдрома мальабсорбции или других желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание перорально вводимого понатиниба.
13. У вас было диагностировано другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ или контролируемого рака предстательной железы, которые разрешены в течение 3 лет).
14. Беременность или кормление грудью.
15. Перенес серьезную хирургическую операцию (за исключением небольших хирургических процедур, таких как установка катетера или биопсия костного мозга) в течение 14 дней до первой дозы понатиниба.
16. Имеют текущую или активную инфекцию (включая известный анамнез вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], вируса гепатита В [ВГВ] или вируса гепатита С [ВГС]). Тестирование на эти вирусы не требуется при отсутствии анамнеза.
17. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.