Évaluation cardiovasculaire du ponatinib comme traitement de troisième intention dans la phase chronique de leucémie myéloïde chronique (CarPAs)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté approuvé par le comité d'éthique local avant toute procédure de dépistage spécifique au protocole.
2. Diagnostic de LMC, phase chronique (PC), traité par imatinib et bosutinib. Un traitement antérieur par dasatinib ou nilotinib ne sera pas autorisé.
3. Résistant ou intolérant à l'imatinib et/ou au bosutinib.
4. Capable de suivre une thérapie orale.
5. Femme ou homme, 18 ans ou plus.
6. Statut de performance ECOG 0-2.
7. Espérance de vie minimale de 3 mois ou plus.

8. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf patients avec syndrome de Gilbert documenté)
   • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
   • Temps de prothrombine (TP) < 1,5 × LSN
   • Lipase ≤ 1,5 × LSN pour l'établissement
   • Amylase ≤ 1,5 × LSN pour l'établissement
9. Intervalle QTcF normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
11. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (2 formes de contraception) avec leurs partenaires tout au long de leur participation à cette étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement.
12. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique.
2. A reçu un traitement par TKI dans les 7 jours précédant la première dose de ponatinib, ou n'a pas récupéré (> grade 1 selon NCI CTCAE, v. 4.0) d'EI (sauf l'alopécie) en raison d'agents précédemment administrés.
3. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique < 60 jours avant de recevoir la première dose de ponatinib ; toute preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) en cours ou de GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur.
4. Prenez des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes.
5. Nécessite un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, autres que les corticostéroïdes prescrits pour un traitement de courte durée.
6. Ont déjà été traités par ponatinib.
7. Avoir une maladie active du système nerveux central (SNC) comme en témoigne la cytologie ou la pathologie. En l'absence de maladie clinique du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire. L'histoire elle-même de l'implication du SNC n'est pas exclusive si le SNC a été dégagé avec une ponction lombaire négative documentée.

8. Avoir une maladie cardiovasculaire importante ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose de ponatinib,
   2. Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative ou de toute arythmie ventriculaire,
   3. Angor instable dans les 3 mois précédant la première dose de ponatinib,
   4. Insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois précédant la première dose de ponatinib.
9. Avoir un trouble hémorragique important non lié à la LMC ou à la LAL Ph+.
10. Avoir des antécédents de pancréatite ou d'abus d'alcool.
11. Avoir une hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL).
12. Avoir un syndrome de malabsorption ou une autre maladie gastro-intestinale qui pourrait affecter l'absorption du ponatinib administré par voie orale.
13. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ, ou du cancer de la prostate contrôlé, qui sont autorisés dans les 3 ans).
14. Grossesse ou allaitement.
15. - A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie du BM) dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib.
16. Avoir une infection en cours ou active (y compris des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine [VIH], de virus de l'hépatite B [VHB] ou de virus de l'hépatite C [VHC]). Le dépistage de ces virus n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents.
17. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.