Ponatinibin kardiovaskulaarinen arviointi kolmannen linjan hoitona kroonisen vaiheen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CarPAs)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisen eettisen toimikunnan hyväksymä allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
2. KML-diagnoosi, krooninen vaihe (CP), hoidettu imatinibillä ja bosutinibillä. Aiempi dasatinibi- tai nilotinibihoito ei ole sallittu.
3. Resistentti tai intoleranssi imatinibille ja/tai bosutinibille.
4. Pystyy ottamaan oraalista terapiaa.
5. Nainen tai mies, 18 vuotta täyttänyt.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
7. Minimi elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän.

8. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Protrombiiniaika (PT) < 1,5 × ULN
   • Lipaasi ≤ 1,5 × ULN laitokselle
   • Amylaasi ≤ 1,5 × ULN laitokselle
9. Normaali QTcF-aika seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa, joka määritellään QTcF:ksi ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla.
10. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespotilaiden tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän (kaksi ehkäisymuotoa) käyttämisestä kumppaniensa kanssa tähän tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
2. Sai TKI-hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen ponatinibiannoksen saamista tai eivät ole toipuneet (> luokka 1 NCI CTCAE:n mukaan, v. 4.0) haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) aiemmin annettujen aineiden vuoksi.
3. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto < 60 päivää ennen ensimmäisen ponatinibiannoksen saamista; mitään näyttöä meneillään olevasta siirrännäistä isäntä vastaan ​​(GVHD) tai immunosuppressiivista hoitoa vaativasta GVHD:stä.
4. Ota lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin.
5. Edellyttää samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, jotka on määrätty lyhyeksi hoitojaksoksi.
6. on aiemmin hoidettu ponatinibillä.
7. Sinulla on aktiivinen keskushermostosairaus sytologian tai patologian osoittamana. Kliinisen keskushermoston sairauden puuttuessa lannepunktiota ei tarvita. Itse keskushermostovaurion historia ei ole poissulkeva, jos keskushermosto on puhdistettu dokumentoidulla negatiivisella lannepunktiolla.

8. sinulla on merkittävä tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta,
   2. Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö tai mikä tahansa kammiorytmi,
   3. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta,
   4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
9. Sinulla on merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään tai Ph+ ALL:ään.
10. Sinulla on ollut haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö.
11. Sinulla on hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
12. sinulla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta annetun ponatinibin imeytymiseen.
13. Sinulla on diagnosoitu toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ tai kontrolloitu eturauhassyöpä, jotka ovat sallittuja 3 vuoden sisällä).
14. Raskaus tai imetys.
15. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten katetrin asettaminen tai BM-biopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
16. sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti B-virus [HBV] tai hepatiitti C-virus [HCV]). Näiden virusten testaamista ei vaadita historian puuttuessa.
17. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka aiheuttaisivat tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen.