Valutazione cardiovascolare di Ponatinib come trattamento di terza linea nella leucemia mieloide cronica in fase cronica (CarPAs)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato approvato dal Comitato etico locale prima di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.
2. Diagnosi di LMC, fase cronica (CP), trattata con imatinib e bosutinib. Il precedente trattamento con dasatinib o nilotinib non sarà consentito.
3. Resistente o intollerante a imatinib e/o bosutinib.
4. In grado di prendere la terapia orale.
5. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni.
6. Performance status ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita minima di 3 mesi o più.

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤ 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
   • Tempo di protrombina (PT) < 1,5 × ULN
   • Lipasi ≤ 1,5 × ULN per istituto
   • Amilasi ≤ 1,5 × ULN per istituto
9. Intervallo QTcF normale alla valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) di screening, definito come QTcF ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
11. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (2 forme di contraccezione) con i loro partner durante la partecipazione a questo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
12. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico.
2. - Ricevuta terapia con TKI entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di ponatinib, o non essersi ripresi (> grado 1 da NCI CTCAE, v. 4.0) da eventi avversi (tranne l'alopecia) a causa di agenti precedentemente somministrati.
3. Sottoposto a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali < 60 giorni prima di ricevere la prima dose di ponatinib; qualsiasi evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite in corso (GVHD) o GVHD che richieda una terapia immunosoppressiva.
4. Prendi farmaci che sono noti per essere associati a Torsades de Pointes.
5. Richiedere un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, diversi dai corticosteroidi prescritti per un breve ciclo di terapia.
6. Sono stati precedentemente trattati con ponatinib.
7. Avere una malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) come evidenziato dalla citologia o dalla patologia. In assenza di malattia clinica del SNC, la puntura lombare non è necessaria. L'anamnesi di coinvolgimento del SNC non è esclusa se il SNC è stato eliminato con una puntura lombare negativa documentata.

8. Avere una malattia cardiovascolare significativa o attiva, in particolare includendo, ma non limitandosi a:

   1. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima della prima dose di ponatinib,
   2. Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa o qualsiasi aritmia ventricolare,
   3. Angina instabile entro 3 mesi prima della prima dose di ponatinib,
   4. Insufficienza cardiaca congestizia nei 3 mesi precedenti la prima dose di ponatinib.
9. Avere un disturbo emorragico significativo non correlato a LMC o LLA Ph+.
10. Avere una storia di pancreatite o abuso di alcol.
11. Avere ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 450 mg/dL).
12. Soffre di sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di ponatinib somministrato per via orale.
13. È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ o del cancro alla prostata controllato, che sono consentiti entro 3 anni).
14. Gravidanza o allattamento.
15. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore (ad eccezione di interventi chirurgici minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia del midollo osseo) entro 14 giorni prima della prima dose di ponatinib.
16. Avere un'infezione in corso o attiva (inclusa una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana [HIV], virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV]). Il test per questi virus non è richiesto in assenza di storia.
17. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero conferire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.