Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van MK-5475 bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (INSIGNIA-PAH: fase 2/3-onderzoek van een geïnhaleerde sGC-stimulator bij PAH) (MK-5475-007)
9 mei 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 2/3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, adaptief ontwerponderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van MK-5475 bij volwassenen met pulmonale arteriële hypertensie te evalueren
Dit is een tweedelig (fase 2/fase 3) onderzoek van MK-5475, een geïnhaleerde oplosbare guanylaatcyclasestimulator, bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
In het eerste deel (fase 2) worden drie verschillende doses MK-5475 vergeleken met placebo in een basisperiode van 12 weken, gevolgd door een vergelijking van drie verschillende doses MK-5475 gedurende een optionele verlengingsperiode van 24 maanden. De behandelingsdosis met het beste werkzaamheids- en veiligheidsprofiel in de fase 2-cohortbasisperiode zal worden geselecteerd voor gebruik in het tweede deel (fase 3) van de studie. De primaire hypothese van fase 2 is dat ten minste één dosis MK-5475 superieur is aan placebo bij het verminderen van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12.
Het doel van het tweede deel (fase 3) van de studie is om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van MK-5475 bij de geselecteerde dosis te bevestigen in vergelijking met placebo gedurende een basisperiode van 12 weken, gevolgd door een verlengingsperiode van maximaal 5 jaar . De primaire hypothese van fase 3 is dat MK-5475 superieur is aan placebo wat betreft het vergroten van de loopafstand van 6 minuten (6MWD) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
168
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cordoba, Argentinië, X5016KEH
- Hospital Privado Universitario de Córdoba ( Site 0137)
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1425BNG
- Cardiologia Palermo ( Site 0140)
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentinië, 1888
- Hospital El Cruce Nestor Carlos Kirchner ( Site 0132)
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1904AAW
- Centro Medico Capital ( Site 0131)
-
Pilar, Buenos Aires, Argentinië, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral ( Site 0138)
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentinië, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes ( Site 0141)
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentinië, 1039
- Sanatorio de la Trinidad Mitre ( Site 0130)
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario ( Site 0128)
-
-
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
- Nepean Hospital ( Site 0184)
-
Macquarie University, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University ( Site 0180)
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital ( Site 0185)
-
-
-
-
Bruxelles-Capitale, Region De
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, België, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme ( Site 0601)
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- UZ Leuven ( Site 0600)
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- IUCPQ ( Site 0111)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre ( Site 0107)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- University Health Network - Toronto General Hospital ( Site 0104)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
- Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa María ( Site 0154)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110231
- Hospital Universitario San Ignacio ( Site 0152)
-
-
Santander
-
Piedecuesta, Santander, Colombia, 681017
- Fundacion Cardiovascular de Colombia ( Site 0155)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitaetsklinikum Heidelberg ( Site 0276)
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte-Medizinische Klinik - Schwerpunkt Pneumologie & Beatmungsmedizin ( Site 0280
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Duitsland, 35392
- UKGM Gießen/Marburg ( Site 0279)
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover ( Site 0284)
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Uniklinikum Dresden ( Site 0283)
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0285)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrijk, 29609
- CHRU Brest - Hopital Cavale Blanche ( Site 0254)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- CHU de Toulouse - Hopital Larrey ( Site 0258)
-
-
Nord-Pas-de-Calais
-
Lille Cedex, Nord-Pas-de-Calais, Frankrijk, 59037
- Institut Coeur Poumon - CHRU de Lille ( Site 0252)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Frankrijk, 76031
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen ( Site 0253)
-
-
Val-de-Marne
-
Le Kremlin-Bicetre, Val-de-Marne, Frankrijk, 94275
- CHU - Hopital de Bicetre ( Site 0251)
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Griekenland, 54636
- AHEPA University General Hospital of Thessaloniki ( Site 0577)
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israël, 8410101
- Soroka Medical Center ( Site 0330)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0335)
-
Holon, Israël, 5810000
- Wolfson Medical Center [Holon, Israel] ( Site 0333)
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0331)
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0327)
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20138
- Centro Cardiologico Monzino IRCCS ( Site 0306)
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo ( Site 0302)
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italië, 80100
- University of Naples Federico II ( Site 0308)
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00161
- Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I ( Site 0301)
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Italië, 20900
- Ospedale San Gerardo - ASST Monza ( Site 0304)
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi ( Site 0510)
-
Antalya, Kalkoen, 07059
- Akdeniz Uni.Tip Fakultesi Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi ( Site 0508)
-
Eskisehir, Kalkoen, 26040
- Eskisehir Osmangazi Uni. Tip Fakultesi Hastanesi ( Site 0506)
-
Istanbul, Kalkoen, 34096
- Istanbul Uni. Kardiyoloji Enstitusu ( Site 0502)
-
Istanbul, Kalkoen, 34390
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi ( Site 0509)
-
Istanbul, Kalkoen, 34899
- Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi ( Site 0501)
-
Izmir, Kalkoen, 35330
- Dokuz Eylul University Faculty of Medicine ( Site 0505)
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Kalkoen, 35100
- Ege Universitesi Hastanesi-Cardilogy Department ( Site 0504)
-
-
-
-
-
Huixquilucan, Mexico, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles. S.A. de C.V. -Sucursal Lomas ( Site 0653)
-
Mexico D.F, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiología -Ignacio Chavez ( Site 0651)
-
-
Veracruz
-
Xalapa, Veracruz, Mexico, 91193
- Consultorio 1020 Hospital Angeles Xalapa ( Site 0654)
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1051
- Greenlane Clinical Centre ( Site 0203)
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital ( Site 0201)
-
-
-
-
Dolnoslaskie
-
Walbrzych, Dolnoslaskie, Polen, 58-309
- Specjalistyczny Szpital im. Dr Alfreda Sokolowskiego w Walbrzychu ( Site 0351)
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie ( Site 0352)
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polen, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawa II-Oddzial Kliniczny Chorob Serca i Naczyn z Pododd
-
-
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Russische Federatie, 650002
- Scientific Research Institute Complex Problems Cardiovascular Disease ( Site 0403)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197341
- Almazov National Medical Research Centre of the Ministry of Health ( Site 0402)
-
-
-
-
Glasgow City
-
Glasgow, Glasgow City, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital ( Site 0556)
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Royal Brompton and Harefield NHS Trust ( Site 0553)
-
London, London, City Of, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital ( Site 0554)
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
Newcastle-upon-Tyne, Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- The Freeman Hosp.Newcastle upon Tyne Hosp NHS Trust ( Site 0552)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-7381
- University of California San Diego Health-Pulmonary Critical Care ( Site 0061)
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Health-Internal Medicine: Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights ( Site 0063)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado - Denver ( Site 0003)
-
Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
- Cardiovascular Institute of North Colorado - Banner Health ( Site 0013)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Hospital ( Site 0025)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Hospital-Division of Pulmonary & Critical Care ( Site 0053)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- AdventHealth Orlando ( Site 0040)
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Tampa General Hospital ( Site 0058)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-1239
- Indiana University Health Methodist Hospital ( Site 0045)
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics ( Site 0009)
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 0038)
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky ( Site 0006)
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Pulmonary Specialists ( Site 0048)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland ( Site 0032)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine ( Site 0066)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center ( Site 0041)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico, Health Sciences Center ( Site 0028)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Clinical Trials Unit at Eastowne Medical Office Building ( Site 0019)
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
- AnMed Health ( Site 0033)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37934
- Statcare Pulmonary Consultants ( Site 0067)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas ( Site 0012)
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Research Institute ( Site 0036)
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston ( Site 0054)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital ( Site 0014)
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University-WVU Heart and Vascular Institute ( Site 0051)
-
-
-
-
Uppsala Lan
-
Uppsala, Uppsala Lan, Zweden, 751 85
- Akademiska sjukhuset ( Site 0453)
-
-
Vastra Gotalands Lan
-
Gothenburg, Vastra Gotalands Lan, Zweden, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset-Cardiology Research Unit ( Site 0452)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in een van de volgende groepen:
- Idiopathische PAH
- Erfelijke PAK
- Geneesmiddel- en toxine-geïnduceerde PAH
- PAH geassocieerd met bindweefselziekte, HIV-infectie of aangeboren hartaandoening.
- Diagnose van PAH gedocumenteerd door middel van rechterhartkatheterisatie (RHC).
Geschiktheid RHC voldoet aan alle volgende criteria:
- Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥25 mmHg
- Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van ≥3 Wood-eenheden
- Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≤15 mmHg.
- Symptomen van de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO-FC) tussen klasse II en IV.
- Twee 6-Minute Walk Distance (6MWD) metingen tussen 150 en 500 meter, één bij screening en één bij randomisatie.
- Stabiele gelijktijdige PAH-specifieke achtergrondtherapie.
- Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 kg/m² en 40 kg/m² .
- Stem ermee in zich te onthouden van heteroseksuele omgang of anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
- Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Groep 2 tot 5 pulmonale hypertensie.
PAK in een van de volgende groepen:
- Langdurige responders op calciumantagonisten
- Openlijke kenmerken van veneuze/capillaire betrokkenheid
- Bewijs van meer dan milde obstructieve longziekte.
- Bewijs van meer dan milde parenchymale longziekte.
- Bewijs van meer dan milde obstructieve slaapapneu (OSA) die onbehandeld is.
Bewijs of voorgeschiedenis van linkerhartziekte, waaronder een van de volgende:
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%
- Matige of ernstige ziekte van de linkerklep (stenose of regurgitatie van de aorta- of mitralisklep)
- Significante diastolische linkerventrikeldisfunctie bij echocardiografische evaluatie
- Aanwezigheid van 3 of meer van de volgende risicofactoren voor hartfalen met behouden ejectiefractie: BMI>30 kg/m², essentiële systemische hypertensie, diabetes mellitus van elk type of coronaire hartziekte.
- Zuurstofverzadiging gemeten met pulsoximetrie (SpO₂)
- Chronische nierinsufficiëntie (eGFR
- Chronische leverziekte (d.w.z. Child-Pugh B of C), portale hypertensie, cirrose of significante leverlaboratoriumafwijkingen.
- Huidige roker of gebruikt momenteel elektronische sigaretten (vapes).
- Voorgeschiedenis van kanker, behalve: niet-melanome huidcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of andere maligniteiten die met succes zijn behandeld, met passende follow-up, en die gedurende de duur van het onderzoek waarschijnlijk niet zullen terugkeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2 cohort placebo
Deelnemers ontvangen placebo via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode, en een van de MK-5475-doses (380, 100 of 32 µg) voor de optionele verlengingsperiode van 40 maanden.
|
Placebo toegediend als droge poederinademing
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 3 cohort placebo
Deelnemers ontvangen placebo via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode en tot 40 maanden in de verlengingsperiode.
|
Placebo toegediend als droge poederinademing
|
|
Experimenteel: Fase 2 Cohort Frespaciguat 380 µg
Deelnemers ontvangen Frespaciguat 380 µg via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode en voor een optionele verlengingsperiode van 40 maanden.
|
Frespaciguat (oplosbare guanylaatcyclase stimulator) 380 µg, 100 µg of 32 µg toegediend als droge poederinhalatie
|
|
Experimenteel: Fase 2 Cohort Frespaciguat 100 µg
Deelnemers ontvangen Frespaciguat 100 µg via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode en voor een optionele verlengingsperiode van 40 maanden.
|
Frespaciguat (oplosbare guanylaatcyclase stimulator) 380 µg, 100 µg of 32 µg toegediend als droge poederinhalatie
|
|
Experimenteel: Fase 2 Cohort Frespaciguat 32 µg
Deelnemers ontvangen Frespaciguat 32 µg via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode en voor een optionele verlengingsperiode van 40 maanden.
|
Frespaciguat (oplosbare guanylaatcyclase stimulator) 380 µg, 100 µg of 32 µg toegediend als droge poederinhalatie
|
|
Experimenteel: Fase 3 cohort frspaciguat
Deelnemers ontvangen een van de 3 Frespaciguat-doses (380, 100 of 32 µg) om te worden geselecteerd aan het einde van het fase 2-cohort, toegediend via orale inhalatie eenmaal daags gedurende 12 weken basisperiode en tot 40 maanden in de verlengingsperiode
|
Frespaciguat (oplosbare guanylaatcyclase stimulator) 380 µg, 100 µg of 32 µg toegediend als droge poederinhalatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2 -cohort: gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
PVR werd berekend bij deelnemers na MK-5475 dosering bij aanvang en week 12. PVR wordt beoordeeld door Right Heart Catheterization (RHC).
Gebaseerd op de variabelen verkregen door rechter hartkatheterisatie (RHC), werd de procentuele verandering ten opzichte van baseline PVR berekend.
Per protocol werd deze uitkomstmaat alleen beoordeeld voor de basisperiode en werd niet beoordeeld tijdens de verlengingsperiode.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 3 cohort: gemiddelde verandering van de basislijn in 6 minuten loopafstand (6MWD) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
6MWD wordt gemeten door een trainingstest die bekend staat als 6-minuten looptest (6MWT) die de functionele capaciteit beoordeelt.
Het meet de afstand die over een tijd van 6 minuten is afgestemd en is bedoeld om te worden gebruikt als een uitkomstmaat om veranderingen in de hoogwaardige capaciteit te vergelijken.
De 6MWD van elke deelnemer moet worden gemeten bij aanvang en 12 weken.
Een toename van de afstand die tijdens de 6MWT is gelopen, duidt op verbetering van de functionele trainingscapaciteit.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2 cohort: gemiddelde verandering van de basislijn in 6 minuten loopafstand (6MWD) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
6MWD wordt gemeten door een trainingstest die bekend staat als 6-minuten looptest (6MWT) die de functionele capaciteit beoordeelt.
Het meet de afstand die over een tijd van 6 minuten wordt afgestemd en wordt gebruikt als een uitkomstmaat om veranderingen in de trainingscapaciteit te vergelijken.
De 6MWD van elke deelnemer werd gemeten bij aanvang en na 12 weken.
Een toename van de afstand die tijdens de 6MWT is gelopen, duidt op verbetering van de functionele trainingscapaciteit.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 2 -cohort: gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddelde rechtse atriale druk (MRAP) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
MRAP is de bloeddruk in het rechter atrium van het hart.
MRAP werd beoordeeld door rechtse hartkatheterisatie (RHC). Een afname van MRAP duidt op verbetering van de rechter ventriculaire functie, vermindering van PAH -gerelateerde morbiditeit.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 2 cohort: gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in cardiale index (CI) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
De cardiale index (CI) is een hemodynamische maat die de cardiale output (CO) vertegenwoordigt van een persoon gedeeld door hun lichaamsoppervlak (BSA).
Cardiale index wordt beoordeeld door Right Heart Catheterization (RHC).
Een toename van CI is een betere rechter ventriculaire functie en wordt geassocieerd met een vermindering van PAH -gerelateerde morbiditeit en mortaliteit.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 2 Cohort: gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in een slagvolume -index (SVI) na 12 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
De slagvolume -index vertegenwoordigt de hoeveelheid bloed in ml, per vierkante meter lichaamsoppervlak, die is gemobiliseerd met elke hartslag.
SVI wordt beoordeeld door RHC.
Een toename van SVI duidt op een betere rechter ventriculaire functie en wordt geassocieerd met een vermindering van PAH -gerelateerde morbiditeit en mortaliteit.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 3 cohort: gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in 6 minuten loopafstand (6MWD) na 24 weken
Tijdsspanne: Bij aanvang en 24 weken
|
6MWD wordt gemeten door een trainingstest die bekend staat als 6-minuten looptest (6MWT) die de functionele capaciteit beoordeelt.
Het meet de afstand die over een tijd van 6 minuten is afgestemd en is bedoeld om te worden gebruikt als een uitkomstmaat om veranderingen in de trainingscapaciteit te vergelijken.
De 6MWD van elke deelnemer moet worden gemeten bij aanvang en na 24 weken.
Een toename van de afstand die tijdens de 6MWT is gelopen, duidt op verbetering van de functionele trainingscapaciteit.
|
Bij aanvang en 24 weken
|
|
Fase 3-cohort: aandeel deelnemers wiens Wereldgezondheidsorganisatie functionele klasse (WHO-FC) niet slechter is na 12 weken ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
De classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van functionele status is een maat voor de ernst van de ziekte, gebaseerd op de beschrijving van een patiënt van hun functionerenniveau en ziektesymptomen in relatie tot hun dagelijkse activiteit.
Patiënten moesten 1 van 4 WHO-FC worden toegewezen, afhankelijk van limieten van fysieke activiteit.
Omdat WHO-FC toeneemt van i tot IV, zouden de limieten van fysieke activiteit toenemen.
|
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Fase 2 -cohort: aantal deelnemers dat een bijwerkingen heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,25 jaar
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of het nu wordt beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
|
Tot ongeveer 2,25 jaar
|
|
Fase 2 -cohort: aantal deelnemers dat het studiemedicijn stopzette vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,25 jaar
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of het nu wordt beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de behandeling door een AE stopte, werd beoordeeld.
|
Tot ongeveer 2,25 jaar
|
|
Fase 3 -cohort: aantal deelnemers dat een bijwerkingen heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,25 jaar
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of het nu wordt beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
|
Tot ongeveer 2,25 jaar
|
|
Fase 3 -cohort: aantal deelnemers dat het studiemedicijn stopzette vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2,25 jaar
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of het nu wordt beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de behandeling door een AE stopte, werd beoordeeld.
|
Tot ongeveer 2,25 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5475-007
- MK-5475-007 (Andere identificatie: MSD)
- 2020-001108-40 (EudraCT-nummer)
- 2022-500877-15-00 (Register-ID: EU CT)
- U1111-1278-4977 (Register-ID: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .