Het effect van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie op sportprestaties en fysiologische parameters (VNS001)
Het effect van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie op sportprestaties en fysiologische parameters bij gezonde jonge individuen: gerandomiseerde, dubbelblinde studie
DOEL: Het doel van deze studie is om het effect van niet-invasieve auriculaire VNS (nervus vagus stimulatie) op sportieve prestaties en fysiologische parameters bij gezonde individuen te onderzoeken.
MATERIAAL EN METHODE: 46 gezonde jonge individuen van 19,2 jaar (±1,5 jaar) jaar aan het onderzoek meegedaan. De deelnemers werden willekeurig verdeeld in 3 groepen als bovendrempelgroep (n:15; 10 vrouwen, 5 mannen), onderdrempelgroep (n:15; 10 vrouwen, 5 mannen) en controlegroep (geen stimulatie) (n:16; 11 vrouwtjes, 5 mannetjes) volgens het gevoel van elektrische stroom op de oren. De deelnemers werden 3 keer geëvalueerd; voor de toepassing, na de eerste en tweede fietsoefeningen. Numerieke pijnschaal (NPS), hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en afgelegde afstand tijdens inspanning voor sportieve prestaties werden geregistreerd in kilometers als evaluatiemethode. De stimulatie vond plaats tijdens de eerste fietsoefening met een duur van 5 minuten. De Kruskal-wallis, mann-whitney u-test werd gebruikt voor de verkregen kwantitatieve onafhankelijke gegevens. Bij de analyse van kwalitatieve onafhankelijke gegevens werd een chi-kwadraattoets gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvatte 46 personen van 18-35 jaar in het laboratorium voor thuispatiëntenzorg aan de Sinop University Vocational School of Turkeli. Prioriteiten werden uitgelegd en de toestemming van de individuen werd verkregen. Het aantal vrouwen en mannen werd willekeurig verdeeld in 3 groepen. Deelnemers werden geëvalueerd door middel van Numerieke pijnschaal (NPS), hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en saturatiemeting. Daarnaast werd de afgelegde afstand tijdens de inspanning voor sportieve prestaties in kilometers geregistreerd. In het onderzoek werd de evaluatie 3 keer uitgevoerd vóór de toepassing, na de eerste en tweede fietsoefening.
De studie was dubbelblind gerandomiseerd. Deelnemers in de hele groep werd gevraagd om gedurende 5 minuten fietsoefeningen uit te voeren met een maximale prestatie van minder dan 50 watt. In alle groepen werd een Vagustim-apparaat gebruikt voor stimulatie. In de bovenstaande drempelgroep werd bifasische stroom als volgt toegepast; frequentie 10 Hz, in modulatiemodus (Modulatiemodus is een combinatie van pulsfrequentie- en pulsbreedtemodulatie. De hartslag en breedte worden automatisch gevarieerd in een cycluspatroon. De pulsbreedte wordt met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde, daarna wordt de pulsfrequentie met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde. De totale cyclustijd is 1 seconde.), de pulsbreedte was 300 μs. De stroomintensiteit werd constant gehouden waar de deelnemer de stroom comfortabel voelde en gedurende 5 minuten aanbracht. VNS werd bilateraal aangebracht om stroom van de tragus- en concha-delen van het oor over te brengen. Na de eerste fietsoefening werden de deelnemers opnieuw geëvalueerd. Bij de tweede fietsoefening werd gevraagd om gedurende 5 minuten onder dezelfde belasting te presteren zonder enige toepassing. De studie is voor de derde keer geëvalueerd en de studie is afgerond.
In de subthreshold-groep waren de parameters hetzelfde, maar de stroom werd verlaagd tot waar de deelnemer de stroom niet voelde nadat de drempelwaarde was bereikt en opnieuw gedurende 5 minuten werd toegepast. Na de eerste fietsoefening werd het opnieuw geëvalueerd. Bij de tweede fietsoefening werd hem gevraagd gedurende 5 minuten een fietsoefening uit te voeren met maximale prestatie onder dezelfde belasting zonder enige toepassing. De studie is voor de derde keer geëvalueerd en de studie is afgerond.
In de controlegroep werd gedurende 5 minuten onder dezelfde belasting gefietst met de stroomvrije headset die was gemaakt voor schijntoepassingen. Deelnemers kregen te zien dat het apparaat werkte, maar er werd geen stroom gegeven. Na de eerste fietsoefening werd het opnieuw geëvalueerd. Bij de tweede fietsoefening werd het apparaat verwijderd en gevraagd om gedurende 5 minuten onder dezelfde belasting maximale prestaties op de fiets uit te voeren. De studie is voor de derde keer geëvalueerd en de studie is afgerond.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Turkeli
-
Sinop, Turkeli, Kalkoen, 57900
- Sefa Haktan Hatık
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-35 jaar oud
- Gezond zijn
Uitsluitingscriteria:
- elke bekende ziekte
- elk drugsgebruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep boven drempelwaarde
In de bovenstaande drempelgroep werd bifasische stroom als volgt toegepast; frequentie 10 Hz, in modulatiemodus (Modulatiemodus is een combinatie van pulsfrequentie- en pulsbreedtemodulatie.
De hartslag en breedte worden automatisch gevarieerd in een cycluspatroon.
De pulsbreedte wordt met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde, daarna wordt de pulsfrequentie met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde.
De totale cyclustijd is 1 seconde.), de pulsbreedte was 300 μs.
De stroomintensiteit werd constant gehouden waar de deelnemer de stroom comfortabel voelde en gedurende 5 minuten aanbracht.
|
Bifasische stroom werd als volgt toegepast; frequentie 10 Hz, in modulatiemodus (Modulatiemodus is een combinatie van pulsfrequentie- en pulsbreedtemodulatie.
De hartslag en breedte worden automatisch gevarieerd in een cycluspatroon.
De pulsbreedte wordt met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde, daarna wordt de pulsfrequentie met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde.
De totale cyclustijd is 1 seconde.), de pulsbreedte was 300 μs.
De stroomintensiteit werd constant gehouden waar de deelnemer de stroom comfortabel voelde en gedurende 5 minuten aanbracht.
Deelnemers in deze groep werd gevraagd gedurende 5 minuten fietsoefeningen uit te voeren met een maximale prestatie van minder dan 50 watt.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Subdrempelgroep
In de subthreshold-groep werd bifasische stroom als volgt toegepast; frequentie 10 Hz, in modulatiemodus (Modulatiemodus is een combinatie van pulsfrequentie- en pulsbreedtemodulatie.
De hartslag en breedte worden automatisch gevarieerd in een cycluspatroon.
De pulsbreedte wordt met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde, daarna wordt de pulsfrequentie met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde.
De totale cyclustijd is 1 seconde.), de pulsbreedte was 300 μs.
De parameters waren hetzelfde bij Above Threshold Group, maar de stroom werd verlaagd tot waar de deelnemer de stroom niet voelde nadat de drempelwaarde was bereikt en opnieuw gedurende 5 minuten werd toegepast.
|
Deelnemers in deze groep werd gevraagd gedurende 5 minuten fietsoefeningen uit te voeren met een maximale prestatie van minder dan 50 watt.
Andere namen:
bifasische stroom werd als volgt toegepast; frequentie 10 Hz, in modulatiemodus (Modulatiemodus is een combinatie van pulsfrequentie- en pulsbreedtemodulatie.
De hartslag en breedte worden automatisch gevarieerd in een cycluspatroon.
De pulsbreedte wordt met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde, daarna wordt de pulsfrequentie met 50% verminderd ten opzichte van de oorspronkelijke instelling in 0,5 seconde.
De totale cyclustijd is 1 seconde.), de pulsbreedte was 300 μs.
De parameters waren hetzelfde bij Above Threshold Group, maar de stroom werd verlaagd tot waar de deelnemer de stroom niet voelde nadat de drempelwaarde was bereikt en opnieuw gedurende 5 minuten werd toegepast.
Andere namen:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Controlegroep
In de controlegroep werd gedurende 5 minuten onder dezelfde belasting gefietst met de stroomvrije headset die was gemaakt voor schijntoepassingen.
Deelnemers kregen te zien dat het apparaat werkte, maar er werd geen stroom gegeven.
|
Deelnemers in deze groep werd gevraagd gedurende 5 minuten fietsoefeningen uit te voeren met een maximale prestatie van minder dan 50 watt.
Andere namen:
Deelnemers kregen te zien dat het apparaat werkte, maar er werd geen stroom gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sportieve prestatie
Tijdsspanne: Verander van basislijn bij tweede oefening
|
Atletische prestaties tijdens inspanning bij gezonde personen, fietslengte in kilometers.
Tweemaal gemeten, tijdens de eerste en tweede oefening.
|
Verander van basislijn bij tweede oefening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Puls
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 5 minuten
|
Hartslagen per minuut.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
Wissel van basislijn na 5 minuten
|
|
Puls
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Hartslagen per minuut.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
15 minuten
|
|
Numerieke pijnschaal (NPS),
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 15 minuten
|
Hoeveelheid pijn beschreven door patiënten.
Patiënten wordt gevraagd het cijfer tussen 0 en 10 te omcirkelen.
Nul staat voor 'helemaal geen pijn' terwijl tien staat voor 'de ergste pijn ooit mogelijk'.
Er wordt twee keer gemeten; na de eerste en tweede fietsoefeningen.
|
Wissel van basislijn na 15 minuten
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 5 minuten
|
De ademhalingsfrequentie komt overeen met het aantal ademhalingen per minuut.
De ademhalingssnelheid werd 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
Wissel van basislijn na 5 minuten
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: 15 minuten
|
De ademhalingsfrequentie komt overeen met het aantal ademhalingen per minuut.
De ademhalingssnelheid werd 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
15 minuten
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 5 minuten
|
Systolische druk 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
Bloeddruk geregistreerd als mmHg.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
Wissel van basislijn na 5 minuten
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Systolische druk 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
Bloeddruk geregistreerd als mmHg.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
15 minuten
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 5 minuten
|
Diastolische druk 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
Bloeddruk geregistreerd als mmHg.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
Wissel van basislijn na 5 minuten
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Diastolische druk 3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
Bloeddruk geregistreerd als mmHg.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
15 minuten
|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: Wissel van basislijn na 5 minuten
|
Percentage zuurstofverzadiging in het bloed.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
Wissel van basislijn na 5 minuten
|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Percentage zuurstofverzadiging in het bloed.
3 keer gemeten; voor de eerste oefening, na de eerste oefening, na de tweede oefening.
|
15 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nur Gökçe, E , Pınar Cengi̇z, Z , Erbaş, O . (2018). Uzun ömrün sırrı: Vagus siniri . İstanbul Bilim Üniversitesi Florence Nightingale Tıp Dergisi , 4 (3) , 154-165 . Retrieved from https://dergipark.org.tr/tr/pub/ibufntd/issue/39718/470405
- Tracey, K.J., Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation. 2003, Google Patents
- Hong GS, Zillekens A, Schneiker B, Pantelis D, de Jonge WJ, Schaefer N, Kalff JC, Wehner S. Non-invasive transcutaneous auricular vagus nerve stimulation prevents postoperative ileus and endotoxemia in mice. Neurogastroenterol Motil. 2019 Mar;31(3):e13501. doi: 10.1111/nmo.13501. Epub 2018 Nov 8.
- Liu JJ, Huang N, Lu Y, Zhao M, Yu XJ, Yang Y, Yang YH, Zang WJ. Improving vagal activity ameliorates cardiac fibrosis induced by angiotensin II: in vivo and in vitro. Sci Rep. 2015 Nov 24;5:17108. doi: 10.1038/srep17108.
- Lataro RM, Silva CA, Fazan R Jr, Rossi MA, Prado CM, Godinho RO, Salgado HC. Increase in parasympathetic tone by pyridostigmine prevents ventricular dysfunction during the onset of heart failure. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Oct 15;305(8):R908-16. doi: 10.1152/ajpregu.00102.2013. Epub 2013 Aug 15.
- Dalli J, Colas RA, Arnardottir H, Serhan CN. Vagal Regulation of Group 3 Innate Lymphoid Cells and the Immunoresolvent PCTR1 Controls Infection Resolution. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):92-105. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.009. Epub 2017 Jan 5.
- Penry JK, Dean JC. Prevention of intractable partial seizures by intermittent vagal stimulation in humans: preliminary results. Epilepsia. 1990;31 Suppl 2:S40-3. doi: 10.1111/j.1528-1157.1990.tb05848.x.
- Ben-Menachem E, Revesz D, Simon BJ, Silberstein S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 2015 Sep;22(9):1260-8. doi: 10.1111/ene.12629. Epub 2015 Jan 23.
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part II. Headache. 2016 Feb;56(2):259-66. doi: 10.1111/head.12650. Epub 2015 Sep 18.
- Straube A, Ellrich J, Eren O, Blum B, Ruscheweyh R. Treatment of chronic migraine with transcutaneous stimulation of the auricular branch of the vagal nerve (auricular t-VNS): a randomized, monocentric clinical trial. J Headache Pain. 2015;16:543. doi: 10.1186/s10194-015-0543-3. Epub 2015 Jul 9.
- Silberstein SD, Calhoun AH, Lipton RB, Grosberg BM, Cady RK, Dorlas S, Simmons KA, Mullin C, Liebler EJ, Goadsby PJ, Saper JR; EVENT Study Group. Chronic migraine headache prevention with noninvasive vagus nerve stimulation: The EVENT study. Neurology. 2016 Aug 2;87(5):529-38. doi: 10.1212/WNL.0000000000002918. Epub 2016 Jul 13.
- Tassorelli C, Grazzi L, de Tommaso M, Pierangeli G, Martelletti P, Rainero I, Dorlas S, Geppetti P, Ambrosini A, Sarchielli P, Liebler E, Barbanti P; PRESTO Study Group. Noninvasive vagus nerve stimulation as acute therapy for migraine: The randomized PRESTO study. Neurology. 2018 Jul 24;91(4):e364-e373. doi: 10.1212/WNL.0000000000005857. Epub 2018 Jun 15.
- Beh SC, Friedman DI. Acute vestibular migraine treatment with noninvasive vagus nerve stimulation. Neurology. 2019 Oct 29;93(18):e1715-e1719. doi: 10.1212/WNL.0000000000008388. Epub 2019 Sep 25.
- Busch V, Zeman F, Heckel A, Menne F, Ellrich J, Eichhammer P. The effect of transcutaneous vagus nerve stimulation on pain perception--an experimental study. Brain Stimul. 2013 Mar;6(2):202-9. doi: 10.1016/j.brs.2012.04.006. Epub 2012 May 7.
- Moller M, Mehnert J, Schroeder CF, May A. Noninvasive vagus nerve stimulation and the trigeminal autonomic reflex: An fMRI study. Neurology. 2020 Mar 10;94(10):e1085-e1093. doi: 10.1212/WNL.0000000000008865. Epub 2020 Feb 6.
- Colzato LS, Ritter SM, Steenbergen L. Transcutaneous vagus nerve stimulation (tVNS) enhances divergent thinking. Neuropsychologia. 2018 Mar;111:72-76. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2018.01.003. Epub 2018 Jan 8.
- Oshinsky ML, Murphy AL, Hekierski H Jr, Cooper M, Simon BJ. Noninvasive vagus nerve stimulation as treatment for trigeminal allodynia. Pain. 2014 May;155(5):1037-1042. doi: 10.1016/j.pain.2014.02.009. Epub 2014 Feb 14.
- Antonino D, Teixeira AL, Maia-Lopes PM, Souza MC, Sabino-Carvalho JL, Murray AR, Deuchars J, Vianna LC. Non-invasive vagus nerve stimulation acutely improves spontaneous cardiac baroreflex sensitivity in healthy young men: A randomized placebo-controlled trial. Brain Stimul. 2017 Sep-Oct;10(5):875-881. doi: 10.1016/j.brs.2017.05.006. Epub 2017 May 19.
- Sabino-Carvalho, J.L., et al., Non-invasive Vagus Nerve Stimulation Acutely Improves Blood Pressure Control in a Placebo Controlled Study. The FASEB Journal, 2017. 31(1_supplement): p. 848.8-848.8.
- Annoni EM, Xie X, Lee SW, Libbus I, KenKnight BH, Osborn JW, Tolkacheva EG. Intermittent electrical stimulation of the right cervical vagus nerve in salt-sensitive hypertensive rats: effects on blood pressure, arrhythmias, and ventricular electrophysiology. Physiol Rep. 2015 Aug;3(8):e12476. doi: 10.14814/phy2.12476.
- Tiedt N, Religa A. Vagal control of coronary blood flow in dogs. Basic Res Cardiol. 1979 May-Jun;74(3):266-76. doi: 10.1007/BF01907744.
- Chen M, Yu L, Liu Q, Jiang H, Zhou S. Vagus nerve stimulation: A spear role or a shield role in atrial fibrillation? Int J Cardiol. 2015 Nov 1;198:115-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.171. Epub 2015 Jul 5. No abstract available.
- Lee SW, Li Q, Libbus I, Xie X, KenKnight BH, Garry MG, Tolkacheva EG. Chronic cyclic vagus nerve stimulation has beneficial electrophysiological effects on healthy hearts in the absence of autonomic imbalance. Physiol Rep. 2016 May;4(9):e12786. doi: 10.14814/phy2.12786.
- Annoni EM, Van Helden D, Guo Y, Levac B, Libbus I, KenKnight BH, Osborn JW, Tolkacheva EG. Chronic Low-Level Vagus Nerve Stimulation Improves Long-Term Survival in Salt-Sensitive Hypertensive Rats. Front Physiol. 2019 Jan 31;10:25. doi: 10.3389/fphys.2019.00025. eCollection 2019.
- Clancy JA, Mary DA, Witte KK, Greenwood JP, Deuchars SA, Deuchars J. Non-invasive vagus nerve stimulation in healthy humans reduces sympathetic nerve activity. Brain Stimul. 2014 Nov-Dec;7(6):871-7. doi: 10.1016/j.brs.2014.07.031. Epub 2014 Jul 16.
- Yoo PB, Liu H, Hincapie JG, Ruble SB, Hamann JJ, Grill WM. Modulation of heart rate by temporally patterned vagus nerve stimulation in the anesthetized dog. Physiol Rep. 2016 Feb;4(2):e12689. doi: 10.14814/phy2.12689.
- Xie X, Lee SW, Johnson C, Ippolito J, KenKnight BH, Tolkacheva EG. Intermittent vagal nerve stimulation alters the electrophysiological properties of atrium in the myocardial infarction rat model. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2014;2014:1575-8. doi: 10.1109/EMBC.2014.6943904.
- Li M, Zheng C, Sato T, Kawada T, Sugimachi M, Sunagawa K. Vagal nerve stimulation markedly improves long-term survival after chronic heart failure in rats. Circulation. 2004 Jan 6;109(1):120-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000105721.71640.DA. Epub 2003 Dec 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- VNS001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .