Adequate geavanceerde diagnostiek voor verbeterde kwaliteit van het voorschrijven van antibiotica bij luchtweginfecties op spoedeisende hulp - pediatrisch (ADEQUATE)

Achtergrond. Community-acquired acute luchtweginfecties (CA-ARTI) behoren wereldwijd tot de meest voorkomende infectieziekten. Ongecompliceerde ARTI is de meest voorkomende oorzaak van ongepast antibioticagebruik, en er is behoefte aan verstandiger antibioticavoorschrift om blootstelling aan geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en selectie van antibioticaresistentie te voorkomen. Er is behoefte aan beoordeling van de impact van snelle syndromale diagnostische tests bij patiënten met CA-ARTI die zich op de Spoedeisende Hulp melden op de klinische besluitvorming met betrekking tot ziekenhuisopname en het voorschrijven van antibiotica. Tegelijkertijd moet worden vastgesteld of de beslissingen op basis van de snelle syndromale diagnostische testresultaten de patiëntveiligheid niet in gevaar brengen.

Doel van het onderzoek: Het beoordelen van de impact van snelle diagnostische tests bij patiënten met ARTI op de afdeling spoedeisende hulp, op (1) ziekenhuisopnamepercentages, (2) antimicrobiële voorschriften (behandelingsdagen) en (3) non-inferioriteit in termen van klinische uitkomst .

Secundaire doelstellingen zijn onder meer het gebruik van gezondheidszorg, de afwezigheid van school of routinematige kinderopvangvoorzieningen en de kwaliteit van leven.

In een aanvullende studie zullen veranderende patronen in de microbiologische kolonisatie van de orofarynx na verschillende managementstrategieën worden beoordeeld bij een subgroep van deelnemers.

Studieopzet: Individueel gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, randomisatie 1:1 naar een snelle testgroep (interventie hieronder beschreven) of een controlegroep, met behandeling volgens de zorgstandaard in de plaatselijke instelling. Follow-up tot ontslag uit het ziekenhuis en daarna via telefonische follow-up en zelf- (of proxy)-invulvragenlijsten tot 30 dagen na randomisatie.

Onderzoekspopulatie: Kinderen van elke leeftijd die consulteren op geselecteerde deelnemende locaties met CA-ARTI, waarbij er aanvankelijke onzekerheid bestaat over behandelings- en managementbeslissingen, na het verstrekken van geïnformeerde toestemming door ouder(s) of wettelijke voogd.

Onderzoeksinterventie: De diagnostische interventie bestaat uit een snelle syndromale test met een nasofaryngeaal uitstrijkje met BioFire FilmArray Respiratory Panel 2.1 plus (RP2.1plus) (goedgekeurd voor routinematig gebruik op alle proeflocaties), resultaten verwacht binnen vier uur na monsterafname.

Co-primaire eindpunten:

Hiërarchisch genest analyseontwerp van:

• Dagen in leven buiten het ziekenhuis (superioriteitseindpunt), binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie
• Days on Therapy (DOT) met antibiotica (superioriteitseindpunt), binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie

Secundaire eindpunten Ongunstige uitkomst (niet-inferioriteitsveiligheidseindpunt)

•Veiligheidseindpunt: Voor in eerste instantie opgenomen patiënten: i) elke heropname, ii) ICU-opname => 24 uur na ziekenhuisopname, of iii) overlijden, binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek

Voor aanvankelijk niet-opgenomen patiënten: elke opname of overlijden binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie.

• Directe kosten en indirecte kosten binnen 30 dagen na inschrijving.
• Verandering in de kwaliteit van leven zoals bepaald door EQ-5D-5L (of een geschikt alternatief voor de leeftijd), dagen verwijderd van de gebruikelijke kinderopvangroutine of gebruik van school en gezondheidszorg op dag 1, 14 en 30 na inschrijving.
• Microbiologische resultaten verkregen als standaardzorg en met de diagnostische interventie
• Empirische antibiotica, schakelaars van het antibioticatype, de-escalatie op basis van categorieën van antimicrobiële middelen. Voorschrijven van antivirale middelen tijdens het hoofdonderzoek.
• Detectie van antimicrobiële resistentie (dragerschap of infectie) gerelateerd aan de resultaten van de diagnostische interventie in vergelijking met de zorgstandaard en de impact op de richtlijnen voor antimicrobieel beheer en de preventie van ziekenhuisinfecties.
• Impact op beslissingen over isolatiemaatregelen gerelateerd aan testresultaten.