Diagnostica avanzata ADEGUATA per una migliore QUALITÀ della prescrizione di antibiotici nelle infezioni delle vie respiratorie nei pronto soccorso - Pediatrico (ADEQUATE)

Sfondo. Le infezioni acute del tratto respiratorio acquisite in comunità (CA-ARTI) sono tra le malattie infettive più frequenti in tutto il mondo. L’ARTI non complicata è la causa più frequente di uso inappropriato di antibiotici ed è necessaria una prescrizione di antibiotici più giudiziosa per prevenire l’esposizione a eventi avversi correlati al farmaco e la selezione della resistenza agli antibiotici. È necessario valutare l’impatto dei test diagnostici sindromici rapidi nei pazienti con CA-ARTI che si presentano al pronto soccorso sul processo decisionale clinico relativo al ricovero e alla prescrizione di antibiotici. Allo stesso tempo si deve verificare se le decisioni guidate dai risultati dei test diagnostici sindromici rapidi non compromettono la sicurezza del paziente.

Obiettivo dello studio: valutare l'impatto dei test diagnostici rapidi nei pazienti con ARTI al pronto soccorso, su (1) tassi di ricovero ospedaliero, (2) prescrizioni antimicrobiche (giorni di trattamento) e (3) non inferiorità in termini di risultato clinico .

Gli obiettivi secondari includono l’utilizzo dell’assistenza sanitaria, il tempo lontano dalla scuola o dalle strutture di routine per l’assistenza all’infanzia e la qualità della vita.

In uno studio ausiliario, i cambiamenti nei modelli di colonizzazione microbiologica dell'orofaringe a seguito di diverse strategie di gestione saranno valutati in un sottogruppo di partecipanti.

Disegno dello studio: studio controllato randomizzato individualmente, randomizzazione 1:1 a un gruppo di test rapido (intervento descritto di seguito) o a un gruppo di controllo, con gestione secondo lo standard di cura presso la struttura locale. Follow-up fino alla dimissione dall'ospedale e successivamente tramite follow-up telefonico e questionari di auto-compilazione (o per procura) fino a 30 giorni dopo la randomizzazione.

Popolazione in studio: bambini di qualsiasi età consultati in siti partecipanti selezionati con CA-ARTI, in cui vi è incertezza iniziale sul trattamento e sulle decisioni di gestione, dopo aver fornito il consenso informato da parte dei genitori o del tutore legale.

Intervento nello studio: l'intervento diagnostico consiste in un test sindromico rapido su un tampone nasofaringeo con il pannello respiratorio BioFire FilmArray 2.1 plus (RP2.1plus) (autorizzato per l'uso di routine in tutti i centri di sperimentazione), risultati attesi entro quattro ore dalla raccolta del campione.

Endpoint co-primari:

Progettazione di analisi nidificate gerarchiche di:

• Giorni di vita fuori dall'ospedale (endpoint di superiorità), entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
• Giorni di terapia (DOT) con antibiotici (endpoint di superiorità), entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio

Endpoint secondari Esito avverso (endpoint di sicurezza di non inferiorità)

• Endpoint di sicurezza: per i pazienti inizialmente ospedalizzati: i) qualsiasi riammissione, ii) ricovero in terapia intensiva => 24 ore dopo il ricovero, o iii) morte, entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio

Per i pazienti inizialmente non ammessi: qualsiasi ricovero o decesso entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.

• Costi diretti e costi indiretti entro 30 giorni dall'iscrizione.
• Cambiamento della qualità della vita determinato da EQ-5D-5L (o alternativa adeguata per l'età), giorni di assenza dalla normale routine di assistenza all'infanzia o utilizzo della scuola e dell'assistenza sanitaria nei giorni 1, 14 e 30 dopo l'iscrizione.
• Risultati microbiologici ottenuti come standard di cura e con l'intervento diagnostico
• Antibiotici empirici, cambi di tipo antibiotico, de-escalation basata su categorie di agenti antimicrobici. Prescrizione di antivirali durante lo studio principale.
• Rilevazione della resistenza antimicrobica (trasporto o infezione) correlata ai risultati dell’intervento diagnostico rispetto allo standard di cura e impatto sulle linee guida sulla stewardship antimicrobica e sulla prevenzione delle infezioni acquisite in ospedale.
• Impatto sulle decisioni riguardanti le misure di isolamento relative al risultato del test.