Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

XB2001 in combinatie met ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinezuur) bij gevorderde alvleesklierkanker (1-BETTER)

9 juli 2026 bijgewerkt door: XBiotech, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie (1-BETTER) waarin XB2001 (anti-IL-1⍺ echt menselijk antilichaam) wordt onderzocht in combinatie met ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinezuur) in gevorderden Alvleesklierkanker

Deze proef bestaat uit 2 delen (fase 1 en fase 2).

Het eerste deel zal een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek zijn om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van XB2001 vast te stellen, zoals gemeten door dosisbeperkende toxiciteit (DLT), in combinatie met ONIVYDE + LV + 5-FU chemotherapieregime in patiënten met gevorderde alvleesklierkanker en om de aanbevolen dosis voor de daaropvolgende fase 2-studie te bepalen.

Het fase 2-gedeelte wordt geïmplementeerd met de maximaal vastgestelde getolereerde dosis (MTD) van XB2001. De beoogde inschrijving in het fase 2-gedeelte is 60 patiënten die op een 1:1 basis zullen worden gerandomiseerd naar XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 1) of placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studietitel: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie (1-BETTER) waarin XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human-antilichaam) wordt onderzocht in combinatie met ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinezuur ) bij gevorderde alvleesklierkanker

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Studievoorzitter: Benjamin Musher, M.D.

Steekproefomvang: Ongeveer 69 patiënten zullen worden ingeschreven in de VS (ten minste 9 patiënten in het open-label fase 1-gedeelte en 60 patiënten in het gerandomiseerde fase 2-gedeelte)

Geschatte duur:

Deze proef zal 2 fasen omvatten. Het eerste deel zal een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek zijn dat de veiligheid en verdraagbaarheid evalueert en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van XB2001 vaststelt bij ten minste negen patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier die ONIVYDE + Leucovorin l + d racemic krijgen. + 5-Fluorouracil chemotherapiebehandeling. De duur voor elke patiënt in het fase I-gedeelte is 14 dagen (1 behandelingscyclus) waarin ze één intraveneuze dosis XB2001 krijgen voordat ze ONIVYDE + Leucovorine l + d racemisch + 5-fluorouracil chemotherapiebehandeling krijgen en worden beoordeeld op dosis Beperkte toxiciteiten (DLT). Het Fase II-gedeelte zal worden geïmplementeerd na de voltooiing van het Fase I-gedeelte en de verklaring van de MTD. De duur van de deelname van proefpersonen aan het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-gedeelte van het onderzoek is ongeveer 28 weken: inclusief een screeningperiode van maximaal 30 dagen en een behandelingsperiode van 24 weken. Alle proefpersonen kunnen de behandeling met XB2001 in een open-label extensie voortzetten, zolang wordt geoordeeld dat ze er klinisch baat bij hebben en geen onaanvaardbare toxiciteiten hebben ondervonden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Verenigde Staten, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Verenigde Staten, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Verenigde Staten, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas van exocriene pancreas dat metastatisch, inoperabel of recidiverend is
  • Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor V1.1
  • Gedocumenteerde ziekteprogressie na één eerdere behandeling op basis van gemcitabine OF één combinatietherapie met FOLFIRINOX en gemcitabine
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie van 0 of 1 of Karnofsky prestatiestatus (KPS) ≥ 70
  • Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante afname van de prestatiestatus (medische dossiers) binnen 2 weken na de beoogde toediening van de eerste dosis
  • Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen
  • Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen minder dan 6 maanden voor opname
  • Voorafgaande Whole Brain Radiation Therapy (WBRT)
  • Bewijs van hersenmetastasen
  • NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als ≥ 160/100 mm Hg)
  • Gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers en/of UGT1A1-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1/basislijnbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biologisch: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Andere namen:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologisch: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Andere namen:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologisch: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Andere namen:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Experimenteel: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biologisch: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Andere namen:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologisch: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Tijdsspanne: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Tijdsspanne: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Tijdsspanne: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Tijdsspanne: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Tijdsspanne: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Tijdsspanne: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Tijdsspanne: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De resultaten van een symptoomvragenlijst zullen worden samengevat per behandelingsarm op verschillende tijdstippen na de infusie en in de loop van de tijd worden vergeleken
Tijdsspanne: Op verschillende post-infusietijdstippen beoordeeld tot 22 weken
Score varieert van 12 tot 48. Een hoge score staat voor een slechtere uitkomst.
Op verschillende post-infusietijdstippen beoordeeld tot 22 weken
Cardiotoxiciteit gemeten aan de hand van het aantal vereiste ECG's en aan cardiotoxiciteit gerelateerde gebeurtenissen samengevat per behandelingsarm en vergeleken in de tijd
Tijdsspanne: Vergeleken in de tijd, beoordeeld tot 22 weken
Verkennend eindpunt (alleen fase 2-gedeelte)
Vergeleken in de tijd, beoordeeld tot 22 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-PT049

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet bekend of er een plan komt om IPD beschikbaar te maken

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren