Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

XB2001 в комбинации с ONIVYDE + 5-FU/LV (+фолиевая кислота) при распространенном раке поджелудочной железы (1-BETTER)

9 июля 2026 г. обновлено: XBiotech, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II (1-BETTER) по изучению XB2001 (истинное человеческое антитело к IL-1⍺) в комбинации с ONIVYDE + 5-FU/LV (+фолиевая кислота) в продвинутой Рак поджелудочной железы

Это испытание будет состоять из 2 частей (фаза 1 и фаза 2).

Первая часть будет представлять собой открытое исследование фазы I с повышением дозы, чтобы установить максимально переносимую дозу (MTD) XB2001, измеряемую дозолимитирующей токсичностью (DLT), в сочетании со схемой химиотерапии ONIVYDE + LV + 5-FU в пациентам с распространенным раком поджелудочной железы и определить рекомендуемую дозу для последующего исследования фазы 2.

Часть фазы 2 будет реализована с максимально установленной переносимой дозой (MTD) XB2001. Целевое число участников фазы 2 — 60 пациентов, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу XB2001 плюс ONIVYDE + LV + 5-FU (группа 1) или плацебо плюс ONIVYDE + LV + 5-FU (группа 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название исследования: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II (1-BETTER) по изучению XB2001 (истинное человеческое антитело против IL-1⍺) в комбинации с ONIVYDE + 5-FU/LV (+фолиновая кислота). ) при распространенном раке поджелудочной железы

Спонсор: XBiotech USA, Inc.

Учебный председатель: Бенджамин Мушер, доктор медицины

Размер выборки: Приблизительно 69 пациентов будут зарегистрированы в США (не менее 9 пациентов в открытой части фазы 1 и 60 пациентов в рандомизированной части фазы 2).

Приблизительная продолжительность:

Это испытание будет включать в себя 2 этапа. Первая часть будет представлять собой открытое исследование фазы I с повышением дозы, в котором оценивают безопасность, переносимость и устанавливают максимально переносимую дозу (MTD) XB2001 по крайней мере у девяти пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые получают ONIVYDE + лейковорин l + d-рацемический + Химиотерапевтическое лечение 5-фторурацилом. Продолжительность для каждого пациента в Фазе I будет составлять 14 дней (1 цикл лечения), в течение которых им будет введена одна внутривенная доза XB2001 перед химиотерапией ONIVYDE + Лейковорин l + d рацемическая + 5-фторурацил и оценка дозы Ограниченная токсичность (DLT). Этап II будет реализован после завершения этапа I и объявления MTD. Продолжительность участия субъектов в рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой части фазы II испытания составляет приблизительно 28 недель, включая период скрининга до 30 дней и 24-недельный период лечения. Все субъекты исследования могут продолжать лечение препаратом XB2001 в открытом расширении до тех пор, пока считается, что они получают клиническую пользу и не имеют неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома экзокринной части поджелудочной железы, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей.
  • По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли V1.1
  • Задокументированное прогрессирование заболевания после одной предшествующей терапии на основе гемцитабина ИЛИ одной комбинированной терапии FOLFIRINOX и гемцитабина
  • Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 или статус Карновского (KPS) ≥ 70
  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга

Критерий исключения:

  • Клинически значимое снижение работоспособности (медицинские записи) в течение 2 недель после предполагаемого введения первой дозы
  • Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства
  • Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения менее чем за 6 месяцев до включения
  • Предшествующая лучевая терапия всего мозга (WBRT)
  • Доказательства метастазов в головной мозг
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление (определяется как ≥ 160/100 мм рт.ст.)
  • Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 и/или ингибиторов UGT1A1 в течение 14 дней до визита 1/базового визита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Биологический: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Другие имена:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Биологический: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Другие имена:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Биологический: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Другие имена:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Экспериментальный: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Биологический: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Другие имена:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Биологический: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Временное ограничение: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Временное ограничение: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Временное ограничение: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Временное ограничение: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Временное ограничение: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Временное ограничение: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Временное ограничение: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты анкеты по симптомам будут обобщены по группам лечения в различные моменты времени после инфузии и сравнены с течением времени.
Временное ограничение: В различные моменты времени после инфузии, оцененные до 22 недель
Оценка колеблется от 12 до 48. Высокий балл означает худший результат.
В различные моменты времени после инфузии, оцененные до 22 недель
Кардиотоксичность измеряется количеством необходимых ЭКГ и событий, связанных с кардиотоксичностью, суммированных по группам лечения и сравниваемых во времени.
Временное ограничение: По сравнению с течением времени, оценка до 22 недель
Исследовательская конечная точка (только часть фазы 2)
По сравнению с течением времени, оценка до 22 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

XBiotech, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-PT049

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Пока неизвестно, будет ли план сделать IPD доступным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться