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XB2001 in Kombination mit ONIVYDE + 5-FU/LV (+Folinsäure) bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (1-BETTER)

25. Februar 2025 aktualisiert von: XBiotech, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie (1-BETTER) zur Untersuchung von XB2001 (Anti-IL-1⍺ True Human Antibody) in Kombination mit ONIVYDE + 5-FU/LV (+Folinsäure) in Advanced Bauchspeicheldrüsenkrebs

Diese Studie umfasst 2 Teile (Phase 1 und Phase 2).

Der erste Teil wird eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I sein, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von XB2001, gemessen anhand der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT), in Kombination mit dem Chemotherapieschema ONIVYDE + LV + 5-FU festzulegen Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs und zur Bestimmung der empfohlenen Dosis für die anschließende Phase-2-Studie.

Der Phase-2-Teil wird mit der maximal etablierten tolerierten Dosis (MTD) von XB2001 durchgeführt. Die angestrebte Rekrutierung für den Phase-2-Teil sind 60 Patienten, die auf einer 1:1-Basis zu XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Arm 1) oder Placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Arm 2) randomisiert werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientitel: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie (1-BETTER) zur Untersuchung von XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human-Antikörper) in Kombination mit ONIVYDE + 5-FU/LV (+Folinsäure). ) bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Studienleiter: Benjamin Musher, M.D.

Stichprobengröße: Ungefähr 69 Patienten werden in den USA aufgenommen (mindestens 9 Patienten in der Open-Label-Phase-1-Portion und 60 Patienten in der randomisierten Phase-2-Portion)

Ungefähre Dauer:

Diese Studie umfasst 2 Phasen. Der erste Teil wird eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I sein, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von XB2001 bei mindestens neun Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas bewertet werden, die ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisch erhalten + Chemotherapie mit 5-Fluorouracil. Die Dauer für jeden Patienten im Phase-I-Teil beträgt 14 Tage (1 Behandlungszyklus), in denen er eine intravenöse Dosis XB2001 erhält, bevor er eine Chemotherapiebehandlung mit ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisch + 5-Fluorouracil erhält und die Dosis bewertet wird Begrenzte Toxizität (DLT). Der Phase-II-Teil wird nach Abschluss des Phase-I-Teils und der Deklaration der MTD implementiert. Die Dauer der Teilnahme der Probanden am randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-II-Teil der Studie beträgt etwa 28 Wochen: einschließlich einer Screening-Periode von bis zu 30 Tagen und einer 24-wöchigen Behandlungsphase. Alle Studienteilnehmer können die Behandlung mit XB2001 in einer Open-Label-Verlängerung fortsetzen, solange sie nachweislich klinisch profitieren und keine inakzeptablen Toxizitäten aufgetreten sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Vereinigte Staaten, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Vereinigte Staaten, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Vereinigte Staaten, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Vereinigte Staaten, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Vereinigte Staaten, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Vereinigte Staaten, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom der exokrinen Bauchspeicheldrüse, das metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumor V1.1
  • Dokumentierter Krankheitsverlauf nach einer vorangegangenen Gemcitabin-basierten Therapie ODER einer FOLFIRINOX- und Gemcitabin-Kombinationstherapie
  • Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
  • Ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Abnahme des Leistungsstatus (Krankenakten) innerhalb von 2 Wochen nach der beabsichtigten Verabreichung der ersten Dosis
  • Klinisch signifikante GI-Erkrankungen
  • Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse weniger als 6 Monate vor Einschluss
  • Vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT)
  • Nachweis von Hirnmetastasen
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck (definiert als ≥ 160/100 mmHg)
  • Verwendung von starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren und/oder UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1/Basisbesuch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV-Kombinationstherapie, verabreicht für 12 Behandlungszyklen

• Behandlungszyklus Arm 1: Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten alle 2 Wochen die folgenden Behandlungen: XB2001 MTD als intravenöse Infusion über bis zu 60 Minuten, gefolgt von ONIVYDE 70 mg/m2 intravenös über 90 Minuten, gefolgt von Leucovorin l + d racemisch 400 mg/m2 intravenös über 30 Minuten, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenös über 46 Stunden. Die Therapie wird alle 2 Wochen verabreicht (2 Wochen = 1 Zyklus).
Biologisch: XB2001 oder Placebo
XB2001 ist ein echter humaner monoklonaler Antikörper, der die biologische Aktivität von IL-1α mit einem hohen Maß an Affinität und Spezifität blockiert. IL-1⍺ ist ein Schlüsselmediator von Entzündungsreaktionen und ist an der Pathophysiologie verschiedener Erkrankungen beteiligt, darunter Krebs, kardiovaskuläre und rheumatologische Erkrankungen. Zahlreiche Beweise sprechen dafür, dass IL-1⍺ gezielt eingesetzt wird, um pathologische Entzündungsprozesse zu blockieren, die mit vielen Krankheiten verbunden sind.
Placebo-Komparator: Arm 2

Placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV-Kombinationstherapie, verabreicht für 12 Behandlungszyklen

• Behandlungszyklus Arm 2: Patienten, die diesem Arm randomisiert wurden, erhalten alle 2 Wochen die folgenden Behandlungen: Placebo als intravenöse Infusion über bis zu 60 Minuten, gefolgt von ONIVYDE 70 mg/m2 intravenös über 90 Minuten, gefolgt von Leucovorin l + d racemisch 400 mg/m2 intravenös über 30 Minuten, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenös über 46 Stunden. Die Therapie wird alle 2 Wochen verabreicht (2 Wochen = 1 Zyklus).
Biologisch: XB2001 oder Placebo
XB2001 ist ein echter humaner monoklonaler Antikörper, der die biologische Aktivität von IL-1α mit einem hohen Maß an Affinität und Spezifität blockiert. IL-1⍺ ist ein Schlüsselmediator von Entzündungsreaktionen und ist an der Pathophysiologie verschiedener Erkrankungen beteiligt, darunter Krebs, kardiovaskuläre und rheumatologische Erkrankungen. Zahlreiche Beweise sprechen dafür, dass IL-1⍺ gezielt eingesetzt wird, um pathologische Entzündungsprozesse zu blockieren, die mit vielen Krankheiten verbunden sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von XB2001, gemessen anhand der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT), in Kombination mit ONIVYDE + LV + 5-FU-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Zeitfenster: 44 Tage
Primärer Endpunkt für den Phase-I-Teil
44 Tage
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: 28 Wochen
Die Sicherheitsendpunkte werden für die Anzahl der Probanden bewertet, indem behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) aus klinischen und Laborberichten gemäß CTCAE v4.0 überwacht werden.
28 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todesdatums (aus jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 24 Wochen bewertet.
Das progressionsfreie Überleben wird nach der formellen Datenbanksperre oder gegebenenfalls während einer Zwischenanalyse bewertet. PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (beliebiger Ursache). Die Krankheitsprogression kann eine klinische Progression umfassen, bei der der Prüfer davon ausgeht, dass der Patient aufgrund der Progression der Grunderkrankung aus der Studie ausscheidet. Als Krankheitsprogression ist eine klinische oder radiologische (RECIST 1.1) Progression ausreichend.
Vom Ausgangswert bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todesdatums (aus jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 24 Wochen bewertet.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Todesdatum (jeglicher Ursache) bis zu 24 Wochen bewertet.
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Tod definiert. Probanden, die am Ende der Nachbeobachtung leben, werden zensiert und die Überlebenszeit wird als Zeit von der Randomisierung bis zum Zensurdatum definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Todesdatum (jeglicher Ursache) bis zu 24 Wochen bewertet.
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Bewertung alle 8 Wochen nach dem ersten Ansprechen, bewertet bis zu 24 Wochen.
Die objektive Ansprechrate wird durch den Prozentsatz der Patienten in der Studie mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR definiert, wie vom Prüfarzt beurteilt (gemäß RECIST 1.1).
Bewertung alle 8 Wochen nach dem ersten Ansprechen, bewertet bis zu 24 Wochen.
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Abbruch der Behandlung (jeglicher Ursache) bis zu 24 Wochen bewertet
Die Zeit bis zum Therapieversagen ist definiert als zusammengesetzter Endpunkt, der die Zeit von der Randomisierung bis zum Abbruch der Behandlung aus beliebigem Grund, einschließlich Krankheitsprogression, Behandlungstoxizität oder Tod, misst.
Vom Ausgangswert bis zum Abbruch der Behandlung (jeglicher Ursache) bis zu 24 Wochen bewertet
Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen auf klinischen Nutzen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8, 16 und 24. CBR wird als zusammengesetztes Maß definiert, das aus der Veränderung der fettfreien Körpermasse (LBM) und der Veränderung der Lebensqualität besteht
Nur für den Teil der Phase 2. Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau. Die CBR wird definiert als eine Stabilisierung oder positive (≥ 0 kg) Veränderung der mageren Körpermasse (LBM) – beurteilt durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) – und Verbesserung oder keine Verschlechterung (≥ 0 Punkte Veränderung). ) auf zwei beliebigen der drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Appetit) von EORTC QLQ-C30
Baseline bis Woche 8, 16 und 24. CBR wird als zusammengesetztes Maß definiert, das aus der Veränderung der fettfreien Körpermasse (LBM) und der Veränderung der Lebensqualität besteht
Bewertung der Lebensqualität anhand des krebsspezifischen Fragebogens zur Lebensqualität (QLQ)-C30 der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8, 16 und 24
Die Punktzahl reicht von 0 bis 100. Eine hohe Punktzahl steht für ein höheres Antwortniveau.
Baseline bis Woche 8, 16 und 24
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Besuch 1) (nach der Infusion) bis zwei Wochen nach der letzten Infusion, bewertet bis zu 24 Wochen
Nur für den Teil der Phase 2
Vom Ausgangswert (Besuch 1) (nach der Infusion) bis zwei Wochen nach der letzten Infusion, bewertet bis zu 24 Wochen
Inzidenz von Durchfall 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: Von Visite 1 (nach der Infusion) bis zwei Wochen nach der letzten Infusion, bewertet bis zu 24 Wochen
Nur für den Teil der Phase 2
Von Visite 1 (nach der Infusion) bis zwei Wochen nach der letzten Infusion, bewertet bis zu 24 Wochen
Dauer der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Nur für den Teil der Phase 2
Baseline bis Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Plasma-/Serumkonzentration von XB2001
Zeitfenster: Zu den angegebenen Zeitpunkten im Studienkalender bis zu 24 Wochen begutachtet
Die Plasma-/Serumkonzentration von XB2001 wird während der gesamten Studie gemessen.
Zu den angegebenen Zeitpunkten im Studienkalender bis zu 24 Wochen begutachtet
Anzahl der Behandlungszyklen
Zeitfenster: Während der gesamten Studie wurden bis zu 24 Wochen bewertet
Nur für den Teil der Phase 2
Während der gesamten Studie wurden bis zu 24 Wochen bewertet
Veränderung von (CD14+CD16+IL-1⍺+) dreifach positiven tumorassoziierten Monozyten im peripheren Blut
Zeitfenster: Baseline bis Woche 2 (nach der Infusion bei Besuch 2)
Nur für den Teil der Phase 2
Baseline bis Woche 2 (nach der Infusion bei Besuch 2)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Ergebnisse eines Symptomfragebogens werden nach Behandlungsarm zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Infusion zusammengefasst und im Zeitverlauf verglichen
Zeitfenster: Zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Infusion, bewertet bis zu 22 Wochen
Die Punktzahl reicht von 12 bis 48. Eine hohe Punktzahl steht für ein schlechteres Ergebnis.
Zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Infusion, bewertet bis zu 22 Wochen
Kardiotoxizität, gemessen anhand der Anzahl erforderlicher EKGs und kardiotoxizitätsbezogener Ereignisse, zusammengefasst nach Behandlungsarm und im Zeitverlauf verglichen
Zeitfenster: Im Zeitvergleich, bewertet bis zu 22 Wochen
Explorativer Endpunkt (nur Teil Phase 2)
Im Zeitvergleich, bewertet bis zu 22 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-PT049

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist noch nicht bekannt, ob es einen Plan geben wird, IPD verfügbar zu machen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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