Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

XB2001 i kombinasjon med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) ved avansert bukspyttkjertelkreft (1-BETTER)

14. november 2023 oppdatert av: XBiotech, Inc.

En fase I/II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (1-BEDRE) som undersøker XB2001 (Anti-IL-1⍺ ekte humant antistoff) i kombinasjon med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) i avansert Bukspyttkjertelkreft

Denne utprøvingen vil inkludere 2 porsjoner (fase 1 og fase 2).

Den første delen vil være en fase I, åpen doseeskaleringsstudie for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av XB2001 målt ved dosebegrensende toksisitet (DLT), i kombinasjon med ONIVYDE + LV + 5-FU kjemoterapiregime i pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen og for å bestemme anbefalt dose for den påfølgende fase 2-studien.

Fase 2-delen vil bli implementert med den maksimale etablerte tolererte dosen (MTD) av XB2001. Målregistreringen i fase 2-delen er 60 pasienter som vil bli randomisert på 1:1-basis til XB2001 pluss ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 1) eller placebo pluss ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 2).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietittel: En fase I/II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (1-BETTER) som undersøker XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human antistoff) i kombinasjon med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) ) ved avansert kreft i bukspyttkjertelen

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Studieleder: Benjamin Musher, M.D.

Prøvestørrelse: Omtrent 69 pasienter vil bli registrert i USA (minst 9 pasienter i den åpne fase 1-delen og 60 pasienter i den randomiserte fase 2-delen)

Omtrentlig varighet:

Denne utprøvingen vil omfatte 2 faser. Den første delen vil være en fase I, åpen, doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og etablerer den maksimale tolererte dosen (MTD) av XB2001 hos minst ni pasienter med metastatisk pankreasadenokarsinom som får ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisk + 5-Fluorouracil kjemoterapibehandling. Varigheten for hver pasient i fase I-delen vil være 14 dager (1 behandlingssyklus) der de vil bli gitt én intravenøs dose XB2001 før de får ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisk + 5-Fluorouracil kjemoterapibehandling og vurderes for dose Begrensede toksisiteter (DLT). Fase II-delen vil bli implementert etter fullføringen av fase I-delen og erklæringen av MTD. Varigheten av forsøkspersonens deltakelse i den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase II-delen av studien er omtrent 28 uker: inkludert en screeningperiode på opptil 30 dager og 24 ukers behandlingsperiode. Alle forsøkspersoner kan fortsette behandlingen med XB2001 i en åpen forlengelse, så lenge de vurderes å være klinisk fordelaktige og ikke har hatt uakseptable toksisiteter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Forente stater, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Forente stater, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Forente stater, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Forente stater, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas adenokarsinom i eksokrin bukspyttkjertel som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende
  • Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor V1.1
  • Dokumentert sykdomsprogresjon etter én tidligere gemcitabinbasert behandling ELLER én kombinasjonsbehandling med FOLFIRINOX og gemcitabin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0 eller 1 eller Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70
  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant reduksjon i ytelsesstatus (medisinske journaler) innen 2 uker etter tiltenkt første dose administrering
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser mindre enn 6 måneder før inkludering
  • Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT)
  • Bevis på hjernemetastaser
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk (definert som ≥ 160/100 mm Hg)
  • Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere og/eller UGT1A1-hemmere innen 14 dager før besøk 1/Baseline-besøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV kombinasjonsterapi administrert i 12 behandlingssykluser

• Arm 1 Behandlingssyklus: Pasienter randomisert til denne armen vil motta følgende behandlinger hver 2. uke: XB2001 MTD som en intravenøs infusjon over opptil 60 minutter, etterfulgt av ONIVYDE 70 mg/m2 intravenøst ​​over 90 minutter, etterfulgt av leukovorin l + d racemisk 400 mg/m2 intravenøst ​​over 30 minutter, etterfulgt av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intravenøst ​​over 46 timer. Terapi vil bli administrert hver 2. uke (2 uker = 1 syklus).
Biologisk: XB2001 eller Placebo
XB2001 er et ekte humant monoklonalt antistoff som blokkerer den biologiske aktiviteten til IL-1α med høy grad av affinitet og spesifisitet. IL-1⍺ er en nøkkelformidler av inflammatoriske responser og er involvert i patofysiologien til forskjellige sykdommer, inkludert kreft, kardiovaskulære og revmatologiske sykdommer. Rikelig bevis støtter målretting av IL-1⍺ for å blokkere patologiske inflammatoriske prosesser assosiert med mange sykdommer.
Placebo komparator: Arm 2

Placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV kombinasjonsterapi administrert i 12 behandlingssykluser

• Arm 2 Behandlingssyklus: Pasienter randomisert til denne armen vil motta følgende behandlinger annenhver uke: Placebo som en intravenøs infusjon over opptil 60 minutter, etterfulgt av ONIVYDE 70 mg/m2 intravenøst ​​over 90 minutter, etterfulgt av leukovorin l + d racemisk 400 mg/m2 intravenøst ​​over 30 minutter, etterfulgt av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intravenøst ​​over 46 timer. Terapi vil bli administrert hver 2. uke (2 uker = 1 syklus).
Biologisk: XB2001 eller Placebo
XB2001 er et ekte humant monoklonalt antistoff som blokkerer den biologiske aktiviteten til IL-1α med høy grad av affinitet og spesifisitet. IL-1⍺ er en nøkkelformidler av inflammatoriske responser og er involvert i patofysiologien til forskjellige sykdommer, inkludert kreft, kardiovaskulære og revmatologiske sykdommer. Rikelig bevis støtter målretting av IL-1⍺ for å blokkere patologiske inflammatoriske prosesser assosiert med mange sykdommer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av XB2001 målt ved dosebegrensende toksisitet (DLT), i kombinasjon med ONIVYDE + LV + 5-FU kjemoterapiregime hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Tidsramme: 44 dager
Primært endepunkt for fase I-delen
44 dager
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 28 uker
Sikkerhetsendepunkter vil bli evaluert for antall forsøkspersoner ved å overvåke behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) fra kliniske og laboratorierapporter som vurdert av CTCAE v4.0.
28 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato (uansett årsak), avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 uker.
Progresjonsfri overlevelse vil bli evaluert etter den formelle databaselåsen, eller under en midlertidig analyse, hvis aktuelt. PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død (enhver årsak). Sykdomsprogresjon kan inkludere klinisk progresjon, der det vurderes av etterforskeren at pasienten slutter å studere på grunn av progresjon av underliggende sykdom. Klinisk eller radiologisk (RECIST 1.1) progresjon vil være tilstrekkelig som sykdomsprogresjon.
Fra baseline til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato (uansett årsak), avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 uker.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til dødsdato (uansett årsak) vurdert opp til 24 uker.
Total overlevelse (OS) vil bli definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til døden. Forsøkspersoner som er i live ved slutten av oppfølgingen vil bli sensurert og overlevelsestid vil bli definert som tid fra randomisering til sensurdato.
Fra baseline til dødsdato (uansett årsak) vurdert opp til 24 uker.
Objektiv responsrate
Tidsramme: Vurdering hver 8. uke etter førstegangsrespons vurdert opp til 24 uker.
Objektiv responsrate vil bli definert av prosentandelen av pasientene i studien med en best samlet respons på CR eller PR som vurdert av utrederen (per RECIST 1.1).
Vurdering hver 8. uke etter førstegangsrespons vurdert opp til 24 uker.
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra baseline til behandlingsavbrudd (enhver årsak) vurdert opp til 24 uker
Tid til behandlingssvikt er definert som et sammensatt endepunkt som måler tiden fra randomisering til seponering av behandling uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet eller død.
Fra baseline til behandlingsavbrudd (enhver årsak) vurdert opp til 24 uker
Prosentandel av pasienter med klinisk nytterespons
Tidsramme: Baseline til uke 8, 16 og 24. CBR vil bli definert som et sammensatt mål bestående av endring i lean body mass (LBM) og endring i livskvalitet
Kun for fase 2 porsjon. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. CBR vil bli definert som en stabilisering eller positiv (≥0 kg) endring i mager kroppsmasse (LBM) - som vurderes ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning, og forbedring eller ingen forverring (≥0 poengsum endring ) på to av de tre symptomskalamålene (tretthet, smerte, appetitt) til EORTC QLQ-C30
Baseline til uke 8, 16 og 24. CBR vil bli definert som et sammensatt mål bestående av endring i lean body mass (LBM) og endring i livskvalitet
Livskvalitet vurdert gjennom den kreftspesifikke European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life-spørreskjema (QLQ)-C30
Tidsramme: Baseline til uke 8, 16 og 24
Poengsummen varierer fra 0 til 100. En høy score representerer et høyere svarnivå.
Baseline til uke 8, 16 og 24
Antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) (post-infusjon) til to uker etter siste infusjon, vurdert opp til 24 uker
Kun for fase 2 porsjon
Fra baseline (besøk 1) (post-infusjon) til to uker etter siste infusjon, vurdert opp til 24 uker
Forekomst av grad 3-4 diaré
Tidsramme: Fra besøk 1 (post-infusjon) til to uker etter siste infusjon, vurdert opp til 24 uker
Kun for fase 2 porsjon
Fra besøk 1 (post-infusjon) til to uker etter siste infusjon, vurdert opp til 24 uker
Varighet av sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline til uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Kun for fase 2 porsjon
Baseline til uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Plasma/serumkonsentrasjon av XB2001
Tidsramme: På de angitte tidspunktene i studiekalenderen vurdert opp til 24 uker
Plasma/serumkonsentrasjon av XB2001 vil bli målt gjennom hele studien.
På de angitte tidspunktene i studiekalenderen vurdert opp til 24 uker
Antall behandlingssykluser
Tidsramme: Gjennom hele studien vurdert opp til 24 uker
Kun for fase 2 porsjon
Gjennom hele studien vurdert opp til 24 uker
Endring i (CD14+CD16+IL-1⍺+) trippelpositive tumorassosierte monocytter i perifert blod
Tidsramme: Baseline til uke 2 (etter infusjon ved besøk 2)
Kun for fase 2 porsjon
Baseline til uke 2 (etter infusjon ved besøk 2)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Resultatene av et symptomspørreskjema vil bli oppsummert etter behandlingsarm ved ulike tidspunkt etter infusjon og sammenlignet over tid
Tidsramme: Ved ulike post-infusjonstidspunkter vurdert opp til 22 uker
Poengsummen varierer fra 12 til 48. En høy score representerer dårligere resultat.
Ved ulike post-infusjonstidspunkter vurdert opp til 22 uker
Kardiotoksisitet målt ved antall nødvendige EKG-er og kardiotoksisitetsrelaterte hendelser oppsummert av behandlingsarm og sammenlignet over tid
Tidsramme: Sammenlignet over tid, vurdert opp til 22 uker
Utforskende endepunkt (kun fase 2-del)
Sammenlignet over tid, vurdert opp til 22 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

12. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

10. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-PT049

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er foreløpig ikke kjent om det vil være en plan for å gjøre IPD tilgjengelig

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på XB2001 eller Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere