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XB2001 en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique) dans le cancer du pancréas avancé (1-BETTER)

9 juillet 2026 mis à jour par: XBiotech, Inc.

Un essai de phase I/II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (1-BETTER) examinant XB2001 (Anti-IL-1⍺ True Human Antibody) en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique) en phase avancée Cancer du pancréas

Cet essai comprendra 2 parties (phase 1 et phase 2).

La première partie sera une étude de phase I, en ouvert, à dose croissante pour établir la dose maximale tolérée (DMT) de XB2001 telle que mesurée par la toxicité limitant la dose (DLT), en association avec le régime de chimiothérapie ONIVYDE + LV + 5-FU chez patients atteints d'un cancer du pancréas avancé et de déterminer la dose recommandée pour l'étude de phase 2 ultérieure.

La phase 2 sera mise en œuvre avec la dose maximale établie tolérée (DMT) de XB2001. Le recrutement cible dans la phase 2 est de 60 patients qui seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Bras 1) ou un placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Bras 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre de l'étude : Un essai de phase I/II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (1-BETTER) examinant XB2001 (anticorps anti-IL-1⍺ True Human) en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique ) dans le cancer du pancréas avancé

Commanditaire : XBiotech USA, Inc.

Président de l'étude : Benjamin Musher, M.D.

Taille de l'échantillon : environ 69 patients seront recrutés aux États-Unis (au moins 9 patients dans la partie ouverte de phase 1 et 60 patients dans la partie randomisée de phase 2)

Durée approximative :

Cet essai comprendra 2 phases. La première partie sera une étude de phase I, en ouvert, à doses croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité et établissant la dose maximale tolérée (DMT) de XB2001 chez au moins neuf patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique qui reçoivent ONIVYDE + leucovorine l + d racémique + Traitement de chimiothérapie au 5-Fluorouracil. La durée pour chaque patient de la phase I sera de 14 jours (1 cycle de traitement) au cours desquels il recevra une dose intraveineuse de XB2001 avant de recevoir ONIVYDE + Leucovorine l + d racémique + 5-Fluorouracil traitement de chimiothérapie et évalué pour la Dose Toxicités Limitées (DLT). La partie de la phase II sera mise en œuvre après l'achèvement de la partie de la phase I et la déclaration du MTD. La durée de la participation des sujets à la phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'essai est d'environ 28 semaines : y compris une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 30 jours et une période de traitement de 24 semaines. Tous les sujets de l'étude peuvent poursuivre le traitement par XB2001 dans le cadre d'une extension en ouvert, tant qu'ils sont jugés bénéfiques sur le plan clinique et qu'ils n'ont présenté aucune toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, États-Unis, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, États-Unis, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, États-Unis, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, États-Unis, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récurrent
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans la tumeur solide V1.1
  • Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur à base de gemcitabine OU un traitement combiné FOLFIRINOX et gemcitabine
  • Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate

Critère d'exclusion:

  • Diminution cliniquement significative de l'état de performance (dossiers médicaux) dans les 2 semaines suivant l'administration prévue de la première dose
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs
  • Événements thromboemboliques artériels sévères moins de 6 mois avant l'inclusion
  • Radiothérapie du cerveau entier antérieure (WBRT)
  • Preuve de métastases cérébrales
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée (définie comme ≥ 160/100 mm Hg)
  • Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou d'inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant la visite 1/la visite de référence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biologique: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Autres noms:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologique: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Autres noms:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologique: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Autres noms:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Expérimental: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biologique: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Autres noms:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologique: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Délai: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Délai: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression Free Survival (PFS)
Délai: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Délai: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Délai: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Délai: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Délai: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Délai: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Délai: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Délai: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les résultats d'un questionnaire sur les symptômes seront résumés par bras de traitement à divers moments post-perfusion et comparés dans le temps
Délai: À divers moments post-perfusion évalués jusqu'à 22 semaines
Le score varie de 12 à 48. Un score élevé représente un résultat moins bon.
À divers moments post-perfusion évalués jusqu'à 22 semaines
Cardiotoxicité mesurée par le nombre d'ECG requis et les événements liés à la cardiotoxicité résumés par groupe de traitement et comparés dans le temps
Délai: Comparé dans le temps, évalué jusqu'à 22 semaines
Point final exploratoire (partie Phase 2 uniquement)
Comparé dans le temps, évalué jusqu'à 22 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

XBiotech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-PT049

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

On ne sait pas encore s'il y aura un plan pour rendre l'IPD disponible

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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