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XB2001 en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique) dans le cancer du pancréas avancé (1-BETTER)

14 novembre 2023 mis à jour par: XBiotech, Inc.

Un essai de phase I/II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (1-BETTER) examinant XB2001 (Anti-IL-1⍺ True Human Antibody) en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique) en phase avancée Cancer du pancréas

Cet essai comprendra 2 parties (phase 1 et phase 2).

La première partie sera une étude de phase I, en ouvert, à dose croissante pour établir la dose maximale tolérée (DMT) de XB2001 telle que mesurée par la toxicité limitant la dose (DLT), en association avec le régime de chimiothérapie ONIVYDE + LV + 5-FU chez patients atteints d'un cancer du pancréas avancé et de déterminer la dose recommandée pour l'étude de phase 2 ultérieure.

La phase 2 sera mise en œuvre avec la dose maximale établie tolérée (DMT) de XB2001. Le recrutement cible dans la phase 2 est de 60 patients qui seront randomisés sur une base 1:1 pour recevoir XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Bras 1) ou un placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Bras 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre de l'étude : Un essai de phase I/II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (1-BETTER) examinant XB2001 (anticorps anti-IL-1⍺ True Human) en association avec ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acide folinique ) dans le cancer du pancréas avancé

Commanditaire : XBiotech USA, Inc.

Président de l'étude : Benjamin Musher, M.D.

Taille de l'échantillon : environ 69 patients seront recrutés aux États-Unis (au moins 9 patients dans la partie ouverte de phase 1 et 60 patients dans la partie randomisée de phase 2)

Durée approximative :

Cet essai comprendra 2 phases. La première partie sera une étude de phase I, en ouvert, à doses croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité et établissant la dose maximale tolérée (DMT) de XB2001 chez au moins neuf patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique qui reçoivent ONIVYDE + leucovorine l + d racémique + Traitement de chimiothérapie au 5-Fluorouracil. La durée pour chaque patient de la phase I sera de 14 jours (1 cycle de traitement) au cours desquels il recevra une dose intraveineuse de XB2001 avant de recevoir ONIVYDE + Leucovorine l + d racémique + 5-Fluorouracil traitement de chimiothérapie et évalué pour la Dose Toxicités Limitées (DLT). La partie de la phase II sera mise en œuvre après l'achèvement de la partie de la phase I et la déclaration du MTD. La durée de la participation des sujets à la phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'essai est d'environ 28 semaines : y compris une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 30 jours et une période de traitement de 24 semaines. Tous les sujets de l'étude peuvent poursuivre le traitement par XB2001 dans le cadre d'une extension en ouvert, tant qu'ils sont jugés bénéfiques sur le plan clinique et qu'ils n'ont présenté aucune toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

69

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, États-Unis, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, États-Unis, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, États-Unis, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, États-Unis, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récurrent
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans la tumeur solide V1.1
  • Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur à base de gemcitabine OU un traitement combiné FOLFIRINOX et gemcitabine
  • Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate

Critère d'exclusion:

  • Diminution cliniquement significative de l'état de performance (dossiers médicaux) dans les 2 semaines suivant l'administration prévue de la première dose
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs
  • Événements thromboemboliques artériels sévères moins de 6 mois avant l'inclusion
  • Radiothérapie du cerveau entier antérieure (WBRT)
  • Preuve de métastases cérébrales
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée (définie comme ≥ 160/100 mm Hg)
  • Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou d'inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant la visite 1/la visite de référence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1

Association XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV administrée pendant 12 cycles de traitement

• Cycle de traitement du bras 1 : les patients randomisés dans ce bras recevront les traitements suivants toutes les 2 semaines : XB2001 MTD en perfusion intraveineuse pendant 60 minutes maximum, suivi d'ONIVYDE 70 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 90 minutes, suivi de leucovorine l + d racémique 400 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 30 minutes, suivi de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 46 heures. La thérapie sera administrée toutes les 2 semaines (2 semaines = 1 cycle).
Biologique: XB2001 ou Placebo
XB2001 est un anticorps monoclonal True Human qui bloque l'activité biologique de l'IL-1α avec un degré élevé d'affinité et de spécificité. L'IL-1⍺ est un médiateur clé des réponses inflammatoires et est impliqué dans la physiopathologie de diverses maladies, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et rhumatologiques. De nombreuses preuves soutiennent le ciblage de l'IL-1⍺ pour bloquer les processus inflammatoires pathologiques associés à de nombreuses maladies.
Comparateur placebo: Bras 2

Placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV en association administrés pendant 12 cycles de traitement

• Cycle de traitement du bras 2 : les patients randomisés dans ce bras recevront les traitements suivants toutes les 2 semaines : un placebo sous forme de perfusion intraveineuse pendant 60 minutes maximum, suivi d'ONIVYDE 70 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 90 minutes, suivi de leucovorine l + d racémique 400 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 30 minutes, suivi de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 46 heures. La thérapie sera administrée toutes les 2 semaines (2 semaines = 1 cycle).
Biologique: XB2001 ou Placebo
XB2001 est un anticorps monoclonal True Human qui bloque l'activité biologique de l'IL-1α avec un degré élevé d'affinité et de spécificité. L'IL-1⍺ est un médiateur clé des réponses inflammatoires et est impliqué dans la physiopathologie de diverses maladies, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et rhumatologiques. De nombreuses preuves soutiennent le ciblage de l'IL-1⍺ pour bloquer les processus inflammatoires pathologiques associés à de nombreuses maladies.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir la dose maximale tolérée (MTD) de XB2001 telle que mesurée par la toxicité limitant la dose (DLT), en association avec le régime de chimiothérapie ONIVYDE + LV + 5-FU chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé.
Délai: 44 jours
Critère d'évaluation principal pour la phase I
44 jours
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v5.0
Délai: 28 semaines
Les critères d'évaluation de l'innocuité seront évalués pour le nombre de sujets en surveillant les événements indésirables liés au traitement (TEAE) à partir des rapports cliniques et de laboratoire, tels qu'évalués par le CTCAE v4.0.
28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
La survie sans progression sera évaluée après le verrouillage formel de la base de données ou lors d'une analyse intermédiaire, le cas échéant. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie ou du décès (toute cause). La progression de la maladie peut inclure une progression clinique, dans laquelle l'investigateur considère que le patient sort de l'étude en raison de la progression de la maladie sous-jacente. La progression clinique ou radiologique (RECIST 1.1) suffira comme progression de la maladie.
De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
Survie globale (OS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date du décès (de toute cause) évalué jusqu'à 24 semaines.
La survie globale (SG) sera définie comme la durée entre la date de randomisation et le décès. Les sujets vivants à la fin du suivi seront censurés et le temps de survie sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de censure.
De la ligne de base jusqu'à la date du décès (de toute cause) évalué jusqu'à 24 semaines.
Taux de réponse objective
Délai: Évaluation toutes les 8 semaines après la réponse initiale évaluée jusqu'à 24 semaines.
Le taux de réponse objective sera défini par le pourcentage de patients dans l'étude avec une meilleure réponse globale de RC ou de RP telle qu'évaluée par l'investigateur (selon RECIST 1.1).
Évaluation toutes les 8 semaines après la réponse initiale évaluée jusqu'à 24 semaines.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la ligne de base à l'arrêt du traitement (toute cause) évalué jusqu'à 24 semaines
Le délai avant l'échec du traitement est défini comme un critère composite mesurant le temps entre la randomisation et l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement ou le décès.
De la ligne de base à l'arrêt du traitement (toute cause) évalué jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de patients avec une réponse au bénéfice clinique
Délai: Baseline aux semaines 8, 16 et 24. Le CBR sera défini comme une mesure composite consistant en un changement de la masse corporelle maigre (LBM) et un changement de la qualité de vie
Pour la portion Phase 2 seulement. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Le CBR sera défini comme une stabilisation ou un changement positif (≥0 kg) de la masse corporelle maigre (LBM) - tel qu'évalué par une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA), et une amélioration ou aucune aggravation (≥0 changement de point de score ) sur deux des trois mesures de l'échelle des symptômes (fatigue, douleur, appétit) de l'EORTC QLQ-C30
Baseline aux semaines 8, 16 et 24. Le CBR sera défini comme une mesure composite consistant en un changement de la masse corporelle maigre (LBM) et un changement de la qualité de vie
Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-C30 spécifique au cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: Base de référence aux semaines 8, 16 et 24
Le score varie de 0 à 100. Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Base de référence aux semaines 8, 16 et 24
Nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la ligne de base (visite 1) (post-perfusion) jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion, évaluée jusqu'à 24 semaines
Pour la portion Phase 2 seulement
De la ligne de base (visite 1) (post-perfusion) jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion, évaluée jusqu'à 24 semaines
Incidence de la diarrhée de grade 3-4
Délai: De la visite 1 (post-perfusion) jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion, évaluée jusqu'à 24 semaines
Pour la portion Phase 2 seulement
De la visite 1 (post-perfusion) jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion, évaluée jusqu'à 24 semaines
Durée des hospitalisations
Délai: Base aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pour la portion Phase 2 seulement
Base aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Concentration plasmatique/sérique de XB2001
Délai: Aux moments spécifiés dans le calendrier d'étude évalués jusqu'à 24 semaines
La concentration plasmatique/sérique de XB2001 sera mesurée tout au long de l'étude.
Aux moments spécifiés dans le calendrier d'étude évalués jusqu'à 24 semaines
Nombre de cycles de traitement
Délai: Tout au long de l'étude évaluée jusqu'à 24 semaines
Pour la portion Phase 2 seulement
Tout au long de l'étude évaluée jusqu'à 24 semaines
Modification des monocytes associés à la tumeur triple positive (CD14 + CD16 + IL-1⍺ +) dans le sang périphérique
Délai: Du départ à la semaine 2 (après la perfusion lors de la visite 2)
Pour la portion Phase 2 seulement
Du départ à la semaine 2 (après la perfusion lors de la visite 2)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les résultats d'un questionnaire sur les symptômes seront résumés par bras de traitement à divers moments post-perfusion et comparés dans le temps
Délai: À divers moments post-perfusion évalués jusqu'à 22 semaines
Le score varie de 12 à 48. Un score élevé représente un résultat moins bon.
À divers moments post-perfusion évalués jusqu'à 22 semaines
Cardiotoxicité mesurée par le nombre d'ECG requis et les événements liés à la cardiotoxicité résumés par groupe de traitement et comparés dans le temps
Délai: Comparé dans le temps, évalué jusqu'à 22 semaines
Point final exploratoire (partie Phase 2 uniquement)
Comparé dans le temps, évalué jusqu'à 22 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

XBiotech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

12 février 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-PT049

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

On ne sait pas encore s'il y aura un plan pour rendre l'IPD disponible

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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