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XB2001 in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+acido folinico) nel carcinoma pancreatico avanzato (1-BETTER)

9 luglio 2026 aggiornato da: XBiotech, Inc.

Uno studio di fase I/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (1-BETTER) che esamina XB2001 (anticorpo umano anti-IL-1⍺ vero) in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acido folinico) in fase avanzata Tumore del pancreas

Questa prova includerà 2 parti (fase 1 e fase 2).

La prima parte sarà uno studio di Fase I, in aperto, di incremento della dose per stabilire la dose massima tollerata (MTD) di XB2001 misurata mediante tossicità limitante la dose (DLT), in combinazione con il regime chemioterapico ONIVYDE + LV + 5-FU in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato e determinare la dose raccomandata per il successivo studio di Fase 2.

La porzione di fase 2 sarà implementata con la massima dose tollerata stabilita (MTD) di XB2001. L'arruolamento target nella fase 2 è di 60 pazienti che saranno randomizzati su base 1:1 a XB2001 più ONIVYDE + LV + 5-FU (Braccio 1) o placebo più ONIVYDE + LV + 5-FU (Braccio 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo dello studio: Uno studio di fase I/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (1-BETTER) che esamina XB2001 (anticorpo anti-IL-1⍺ True Human) in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acido folinico ) nel carcinoma pancreatico avanzato

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Presidente dello studio: Benjamin Musher, M.D.

Dimensione del campione: circa 69 pazienti saranno arruolati negli Stati Uniti (almeno 9 pazienti nella porzione di fase 1 in aperto e 60 pazienti nella porzione di fase 2 randomizzata)

Durata approssimativa:

Questa prova comprenderà 2 fasi. La prima parte sarà uno studio di Fase I, in aperto, di incremento della dose che valuterà la sicurezza, la tollerabilità e stabilirà la dose massima tollerata (MTD) di XB2001 in almeno nove pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico che ricevono ONIVYDE + Leucovorin l + d racemico + Trattamento chemioterapico con 5-fluorouracile. La durata per ciascun paziente nella fase I sarà di 14 giorni (1 ciclo di trattamento) durante i quali verrà somministrata una dose endovenosa di XB2001 prima di ricevere il trattamento chemioterapico con ONIVYDE + Leucovorin l + d racemico + 5-Fluorouracile e valutata per la dose Tossicità limitate (DLT). La parte di Fase II sarà attuata a seguito del completamento della parte di Fase I e della dichiarazione del MTD. La durata della partecipazione del soggetto alla fase II randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo dello studio è di circa 28 settimane: compreso un periodo di screening fino a 30 giorni e un periodo di trattamento di 24 settimane. Tutti i soggetti dello studio possono continuare il trattamento con XB2001 in un'estensione in aperto, a condizione che siano giudicati clinicamente benefici e non abbiano avuto tossicità inaccettabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Stati Uniti, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stati Uniti, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stati Uniti, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Stati Uniti, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma pancreatico del pancreas esocrino confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido V1.1
  • Progressione della malattia documentata dopo una precedente terapia a base di gemcitabina OPPURE una terapia combinata con FOLFIRINOX e gemcitabina
  • Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 o Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Diminuzione clinicamente significativa del performance status (cartella clinica) entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose prevista
  • Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi
  • Eventi tromboembolici arteriosi gravi meno di 6 mesi prima dell'inclusione
  • Precedente radioterapia cerebrale intera (WBRT)
  • Evidenza di metastasi cerebrali
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione arteriosa incontrollata (definita come ≥ 160/100 mm Hg)
  • Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 e/o inibitori dell'UGT1A1 entro 14 giorni prima della Visita 1/Visita al basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biologico: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Altri nomi:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologico: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Altri nomi:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologico: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Altri nomi:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Sperimentale: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biologico: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Altri nomi:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologico: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Lasso di tempo: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Lasso di tempo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Lasso di tempo: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Lasso di tempo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Lasso di tempo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Lasso di tempo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Lasso di tempo: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Lasso di tempo: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I risultati di un questionario sui sintomi saranno riassunti per braccio di trattamento in vari momenti post-infusione e confrontati nel tempo
Lasso di tempo: In vari momenti post-infusione valutati fino a 22 settimane
Il punteggio va da 12 a 48. Un punteggio alto rappresenta un risultato peggiore.
In vari momenti post-infusione valutati fino a 22 settimane
Cardiotossicità misurata dal numero di ECG richiesti ed eventi correlati alla cardiotossicità riassunti per braccio di trattamento e confrontati nel tempo
Lasso di tempo: Rispetto nel tempo, valutato fino a 22 settimane
Endpoint esplorativo (solo parte della fase 2)
Rispetto nel tempo, valutato fino a 22 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

10 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-PT049

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è ancora noto se ci sarà un piano per rendere disponibile IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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