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XB2001 in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+acido folinico) nel carcinoma pancreatico avanzato (1-BETTER)

25 febbraio 2025 aggiornato da: XBiotech, Inc.

Uno studio di fase I/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (1-BETTER) che esamina XB2001 (anticorpo umano anti-IL-1⍺ vero) in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acido folinico) in fase avanzata Tumore del pancreas

Questa prova includerà 2 parti (fase 1 e fase 2).

La prima parte sarà uno studio di Fase I, in aperto, di incremento della dose per stabilire la dose massima tollerata (MTD) di XB2001 misurata mediante tossicità limitante la dose (DLT), in combinazione con il regime chemioterapico ONIVYDE + LV + 5-FU in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato e determinare la dose raccomandata per il successivo studio di Fase 2.

La porzione di fase 2 sarà implementata con la massima dose tollerata stabilita (MTD) di XB2001. L'arruolamento target nella fase 2 è di 60 pazienti che saranno randomizzati su base 1:1 a XB2001 più ONIVYDE + LV + 5-FU (Braccio 1) o placebo più ONIVYDE + LV + 5-FU (Braccio 2).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo dello studio: Uno studio di fase I/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (1-BETTER) che esamina XB2001 (anticorpo anti-IL-1⍺ True Human) in combinazione con ONIVYDE + 5-FU/LV (+ acido folinico ) nel carcinoma pancreatico avanzato

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Presidente dello studio: Benjamin Musher, M.D.

Dimensione del campione: circa 69 pazienti saranno arruolati negli Stati Uniti (almeno 9 pazienti nella porzione di fase 1 in aperto e 60 pazienti nella porzione di fase 2 randomizzata)

Durata approssimativa:

Questa prova comprenderà 2 fasi. La prima parte sarà uno studio di Fase I, in aperto, di incremento della dose che valuterà la sicurezza, la tollerabilità e stabilirà la dose massima tollerata (MTD) di XB2001 in almeno nove pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico che ricevono ONIVYDE + Leucovorin l + d racemico + Trattamento chemioterapico con 5-fluorouracile. La durata per ciascun paziente nella fase I sarà di 14 giorni (1 ciclo di trattamento) durante i quali verrà somministrata una dose endovenosa di XB2001 prima di ricevere il trattamento chemioterapico con ONIVYDE + Leucovorin l + d racemico + 5-Fluorouracile e valutata per la dose Tossicità limitate (DLT). La parte di Fase II sarà attuata a seguito del completamento della parte di Fase I e della dichiarazione del MTD. La durata della partecipazione del soggetto alla fase II randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo dello studio è di circa 28 settimane: compreso un periodo di screening fino a 30 giorni e un periodo di trattamento di 24 settimane. Tutti i soggetti dello studio possono continuare il trattamento con XB2001 in un'estensione in aperto, a condizione che siano giudicati clinicamente benefici e non abbiano avuto tossicità inaccettabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Stati Uniti, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stati Uniti, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stati Uniti, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Stati Uniti, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma pancreatico del pancreas esocrino confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido V1.1
  • Progressione della malattia documentata dopo una precedente terapia a base di gemcitabina OPPURE una terapia combinata con FOLFIRINOX e gemcitabina
  • Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 o Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Diminuzione clinicamente significativa del performance status (cartella clinica) entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose prevista
  • Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi
  • Eventi tromboembolici arteriosi gravi meno di 6 mesi prima dell'inclusione
  • Precedente radioterapia cerebrale intera (WBRT)
  • Evidenza di metastasi cerebrali
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione arteriosa incontrollata (definita come ≥ 160/100 mm Hg)
  • Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 e/o inibitori dell'UGT1A1 entro 14 giorni prima della Visita 1/Visita al basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + Terapia di associazione LV somministrata per 12 cicli di trattamento

• Ciclo di trattamento del braccio 1: i pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno i seguenti trattamenti ogni 2 settimane: XB2001 MTD come infusione endovenosa della durata massima di 60 minuti, seguita da ONIVYDE 70 mg/m2 per via endovenosa della durata di 90 minuti, seguita da leucovorin l + d racemico 400 mg/m2 per via endovenosa in 30 minuti, seguito da 5-Fluorouracile 2400 mg/m2 per via endovenosa in 46 ore. La terapia verrà somministrata ogni 2 settimane (2 settimane = 1 ciclo).
Biologico: XB2001 o placebo
XB2001 è un anticorpo monoclonale True Human che blocca l'attività biologica di IL-1α con un alto grado di affinità e specificità. IL-1⍺ è un mediatore chiave delle risposte infiammatorie ed è implicato nella fisiopatologia di varie malattie, tra cui cancro, malattie cardiovascolari e reumatologiche. Ampie prove supportano il targeting di IL-1⍺ per bloccare i processi infiammatori patologici associati a molte malattie.
Comparatore placebo: Braccio 2

Placebo + ONIVYDE + 5-FU + Terapia di combinazione LV somministrata per 12 cicli di trattamento

• Ciclo di trattamento del braccio 2: i pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno i seguenti trattamenti ogni 2 settimane: placebo come infusione endovenosa della durata massima di 60 minuti, seguito da ONIVYDE 70 mg/m2 per via endovenosa della durata di 90 minuti, seguito da leucovorin l + d racemico 400 mg/m2 per via endovenosa in 30 minuti, seguiti da 5-fluorouracile 2400 mg/m2 per via endovenosa in 46 ore. La terapia verrà somministrata ogni 2 settimane (2 settimane = 1 ciclo).
Biologico: XB2001 o placebo
XB2001 è un anticorpo monoclonale True Human che blocca l'attività biologica di IL-1α con un alto grado di affinità e specificità. IL-1⍺ è un mediatore chiave delle risposte infiammatorie ed è implicato nella fisiopatologia di varie malattie, tra cui cancro, malattie cardiovascolari e reumatologiche. Ampie prove supportano il targeting di IL-1⍺ per bloccare i processi infiammatori patologici associati a molte malattie.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stabilire la dose massima tollerata (MTD) di XB2001 misurata mediante tossicità limitante la dose (DLT), in combinazione con il regime chemioterapico ONIVYDE + LV + 5-FU in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.
Lasso di tempo: 44 giorni
Endpoint primario per la fase I parte
44 giorni
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento valutata da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 28 settimane
Gli endpoint di sicurezza saranno valutati per il numero di soggetti monitorando gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dai rapporti clinici e di laboratorio come valutato da CTCAE v4.0.
28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data del decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 24 settimane.
La sopravvivenza libera da progressione verrà valutata dopo il blocco formale del database o durante un'analisi intermedia, se applicabile. La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte (qualsiasi causa). La progressione della malattia può includere la progressione clinica, in cui lo sperimentatore ritiene che il paziente stia abbandonando lo studio a causa della progressione della malattia di base. La progressione clinica o radiologica (RECIST 1.1) sarà sufficiente come progressione della malattia.
Dal basale fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data del decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 24 settimane.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data di morte (per qualsiasi causa) valutata fino a 24 settimane.
La sopravvivenza globale (OS) sarà definita come la durata dalla data di randomizzazione fino alla morte. I soggetti che sono vivi alla fine del follow-up saranno censurati e il tempo di sopravvivenza sarà definito come tempo dalla randomizzazione alla data della censura.
Dal basale fino alla data di morte (per qualsiasi causa) valutata fino a 24 settimane.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutazione ogni 8 settimane dopo la risposta iniziale valutata fino a 24 settimane.
Il tasso di risposta obiettiva sarà definito dalla percentuale di pazienti nello studio con una migliore risposta complessiva di CR o PR valutata dallo sperimentatore (secondo RECIST 1.1).
Valutazione ogni 8 settimane dopo la risposta iniziale valutata fino a 24 settimane.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione del trattamento (qualsiasi causa) valutato fino a 24 settimane
Il tempo al fallimento del trattamento è definito come un endpoint composito che misura il tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la progressione della malattia, la tossicità del trattamento o il decesso.
Dal basale all'interruzione del trattamento (qualsiasi causa) valutato fino a 24 settimane
Percentuale di pazienti con risposta di beneficio clinico
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 8, 16 e 24. Il CBR sarà definito come una misura composita consistente nel cambiamento della massa corporea magra (LBM) e nel cambiamento della qualità della vita
Solo per la porzione di Fase 2. Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Il CBR sarà definito come una stabilizzazione o una variazione positiva (≥0 kg) della massa corporea magra (LBM), valutata mediante scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) e un miglioramento o nessun peggioramento (variazione del punteggio ≥0 punti) ) su due delle tre misure della scala dei sintomi (affaticamento, dolore, appetito) di EORTC QLQ-C30
Dal basale alle settimane 8, 16 e 24. Il CBR sarà definito come una misura composita consistente nel cambiamento della massa corporea magra (LBM) e nel cambiamento della qualità della vita
Qualità della vita valutata attraverso il questionario sulla qualità della vita (QLQ)-C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) specifico per il cancro
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 8, 16 e 24
Il punteggio va da 0 a 100. Un punteggio elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Dal basale alle settimane 8, 16 e 24
Numero di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale (Visita 1) (post-infusione) fino a due settimane dopo l'ultima infusione, valutata fino a 24 settimane
Solo per la porzione di Fase 2
Dal basale (Visita 1) (post-infusione) fino a due settimane dopo l'ultima infusione, valutata fino a 24 settimane
Incidenza di diarrea di grado 3-4
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 (post-infusione) fino a due settimane dopo l'ultima infusione, valutata fino a 24 settimane
Solo per la porzione di Fase 2
Dalla Visita 1 (post-infusione) fino a due settimane dopo l'ultima infusione, valutata fino a 24 settimane
Durata dei ricoveri
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Solo per la porzione di Fase 2
Dal basale alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Concentrazione plasmatica/sierica di XB2001
Lasso di tempo: Nei momenti specificati nel calendario dello studio valutato fino a 24 settimane
La concentrazione plasmatica/sierica di XB2001 sarà misurata durante lo studio.
Nei momenti specificati nel calendario dello studio valutato fino a 24 settimane
Numero di cicli di trattamento
Lasso di tempo: Durante lo studio valutato fino a 24 settimane
Solo per la porzione di Fase 2
Durante lo studio valutato fino a 24 settimane
Variazione dei monociti associati al tumore triplo positivo (CD14+CD16+IL-1⍺+) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 2 (post infusione alla visita 2)
Solo per la porzione di Fase 2
Dal basale alla settimana 2 (post infusione alla visita 2)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I risultati di un questionario sui sintomi saranno riassunti per braccio di trattamento in vari momenti post-infusione e confrontati nel tempo
Lasso di tempo: In vari momenti post-infusione valutati fino a 22 settimane
Il punteggio va da 12 a 48. Un punteggio alto rappresenta un risultato peggiore.
In vari momenti post-infusione valutati fino a 22 settimane
Cardiotossicità misurata dal numero di ECG richiesti ed eventi correlati alla cardiotossicità riassunti per braccio di trattamento e confrontati nel tempo
Lasso di tempo: Rispetto nel tempo, valutato fino a 22 settimane
Endpoint esplorativo (solo parte della fase 2)
Rispetto nel tempo, valutato fino a 22 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

10 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-PT049

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è ancora noto se ci sarà un piano per rendere disponibile IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

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