XB2001 と ONIVYDE + 5-FU/LV (+フォリン酸) の併用による進行性膵臓がん (1-BETTER)
2023年11月14日 更新者：XBiotech, Inc.
XB2001 (抗 IL-1⍺ 真のヒト抗体) を ONIVYDE + 5-FU/LV (+フォリン酸) と組み合わせて検討する第 I/II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験 (1-BETTER)膵臓癌
このトライアルには、2 つの部分 (フェーズ 1 とフェーズ 2) が含まれます。
最初の部分は、ONIVYDE + LV + 5-FU化学療法レジメンと組み合わせて、用量制限毒性（DLT）によって測定されるXB2001の最大耐用量（MTD）を確立するための第I相、非盲検、用量漸増試験です。進行膵臓癌の患者とその後の第 2 相試験の推奨用量を決定します。
フェーズ 2 の部分は、XB2001 の確立された最大許容用量 (MTD) で実施されます。 第 2 相部分の目標登録は 60 人の患者で、XB2001 と ONIVYDE + LV + 5-FU (アーム 1) またはプラセボと ONIVYDE + LV + 5-FU (アーム 2) に 1:1 で無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
研究タイトル: XB2001 (抗 IL-1⍺ 真のヒト抗体) と ONIVYDE + 5-FU/LV (+フォリン酸) 進行膵臓癌
スポンサー: XBiotech USA, Inc.
研究委員長: Benjamin Musher, M.D.
サンプルサイズ: 米国では約 69 人の患者が登録されます (非盲検第 1 相部分で少なくとも 9 人の患者、無作為化された第 2 相部分で 60 人の患者)。
おおよその所要時間:
このトライアルには 2 つのフェーズが含まれます。 最初の部分は、ONIVYDE + ロイコボリン l + d ラセミ体を投与されている転移性膵臓腺癌の少なくとも 9 人の患者における XB2001 の安全性、忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) を確立する第 I 相、非盲検、用量漸増試験です。 + 5-フルオロウラシル化学療法による治療。 第I相部分の各患者の期間は14日間（1治療サイクル）で、ONIVYDE +ロイコボリンl + dラセミ+ 5-フルオロウラシル化学療法を受ける前にXB2001を1回静脈内投与し、投与量を評価します。限定毒性（DLT）。 フェーズ II の部分は、フェーズ I の完了と MTD の宣言に続いて実施されます。 試験の無作為化二重盲検プラセボ対照第II相部分への被験者の参加期間は約28週間で、最大30日間のスクリーニング期間と24週間の治療期間が含まれます。 すべての研究対象者は、臨床的に有益であると判断され、許容できない毒性がないと判断される限り、XB2001 による非盲検延長での治療を継続できます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
69
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates
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California
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Burbank、California、アメリカ、91505
- Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
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Cerritos、California、アメリカ、90703
- TOI Clinical Research
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、アメリカ、81505
- Grand Valley Oncology
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Florida
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Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Goshen Center for Cancer Care
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Kansas
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Merriam、Kansas、アメリカ、66204
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Revive Research - Farmington Hills
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Sterling Heights、Michigan、アメリカ、48126
- Revive Research - Sterling Heights
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- Summit Medical Group
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Einstein Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon - Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84405
- Community Cancer Trials of Utah
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Midlothian、Virginia、アメリカ、23114
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、転移性、切除不能、または再発性の膵臓外分泌腺癌
- -固形腫瘍V1.1の反応評価基準による少なくとも1つの測定可能な病変
- 1回のゲムシタビンベースの治療または1回のFOLFIRINOXとゲムシタビンの併用療法後の記録された疾患進行
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスまたはKarnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥70
- 十分な肝機能、腎機能、骨髄機能
除外基準:
- 初回投与予定日から2週間以内のパフォーマンスステータス（医療記録）の臨床的に有意な低下
- 臨床的に重要な胃腸障害
- -組み入れ前6か月未満の重度の動脈血栓塞栓性イベント
- 以前の全脳放射線療法（WBRT）
- 脳転移の証拠
- -NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または制御されていない血圧 (≥ 160/100 mm Hg として定義)
- -強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤および/またはUGT1A1阻害剤の使用は、訪問1 /ベースライン訪問の14日前まで。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム1
XB2001＋ONIVYDE＋5-FU＋LV併用療法 12サイクル投与 • アーム 1 治療サイクル: このアームに無作為に割り付けられた患者は、2 週間ごとに次の治療を受けます: XB2001 MTD を最大 60 分間静脈内注入し、続いて ONIVYDE 70 mg/m2 を 90 分間にわたって静脈内投与し、続いてロイコボリン l + d を投与します。ラセミ 400 mg/m2 を 30 分間かけて静脈内投与し、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間かけて静脈内投与しました。 治療は 2 週間ごとに行われます (2 週間 = 1 サイクル)。 |
XB2001 は、高度な親和性と特異性で IL-1α の生物学的活性を遮断する真のヒトモノクローナル抗体です。
IL-1⍺ は炎症反応の重要なメディエーターであり、がん、心血管疾患、リウマチ性疾患など、さまざまな疾患の病態生理学に関与しています。
多くの疾患に関連する病理学的炎症プロセスを遮断するために IL-1⍺ を標的とすることを支持する十分な証拠があります。
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プラセボコンパレーター：アーム 2
プラセボ + ONIVYDE + 5-FU + LV 併用療法を 12 サイクルの治療で投与 • アーム 2 治療サイクル: このアームに無作為に割り付けられた患者は、2 週間ごとに次の治療を受けます: 最大 60 分間にわたる静脈内注入としてのプラセボ、続いて 90 分間にわたる ONIVYDE 70 mg/m2 の静脈内投与、続いてロイコボリン l + d ラセミ体400 mg/m2 を 30 分間かけて静脈内投与、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間かけて静脈内投与。 治療は 2 週間ごとに行われます (2 週間 = 1 サイクル)。 |
XB2001 は、高度な親和性と特異性で IL-1α の生物学的活性を遮断する真のヒトモノクローナル抗体です。
IL-1⍺ は炎症反応の重要なメディエーターであり、がん、心血管疾患、リウマチ性疾患など、さまざまな疾患の病態生理学に関与しています。
多くの疾患に関連する病理学的炎症プロセスを遮断するために IL-1⍺ を標的とすることを支持する十分な証拠があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性膵臓癌患者における ONIVYDE + LV + 5-FU 化学療法レジメンと組み合わせて、用量制限毒性 (DLT) によって測定される XB2001 の最大耐用量 (MTD) を確立すること。
時間枠：44日
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フェーズ I 部分の主要評価項目
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44日
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CTCAE v5.0によって評価された治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：28週間
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安全性エンドポイントは、CTCAE v4.0 によって評価された臨床報告および検査報告からの治療緊急有害事象 (TEAE) を監視することにより、多数の被験者について評価されます。
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28週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：ベースラインから、最初に記録された疾患の進行日または死亡日 (あらゆる原因による) のいずれか早い方まで、最大 24 週間評価されます。
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Progression Free Survival は、正式なデータベース ロックの後、または該当する場合は中間分析中に評価されます。
PFS は、無作為化日から病気の進行または死亡日 (あらゆる原因) までの時間として定義されます。
疾患の進行には臨床的進行が含まれる可能性があり、臨床的進行では、患者が基礎疾患の進行により研究から外れていると治験責任医師が判断します。
臨床的または放射線学的（RECIST 1.1）の進行は、疾患の進行として十分です。
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ベースラインから、最初に記録された疾患の進行日または死亡日 (あらゆる原因による) のいずれか早い方まで、最大 24 週間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから（あらゆる原因による）死亡日まで、最大24週間評価。
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全生存期間（OS）は、無作為化日から死亡までの期間として定義されます。
フォローアップの最後に生存している被験者は打ち切られ、生存時間は無作為化から検閲日までの時間として定義されます。
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ベースラインから（あらゆる原因による）死亡日まで、最大24週間評価。
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客観的回答率
時間枠：最初の応答後 8 週間ごとに 24 週間評価。
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客観的奏効率は、治験責任医師によって評価された CR または PR の総合奏効が最良であった研究中の患者の割合によって定義されます (RECIST 1.1 による)。
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最初の応答後 8 週間ごとに 24 週間評価。
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治療失敗までの時間
時間枠：ベースラインから治療中止 (あらゆる原因) まで、最大 24 週間評価
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治療失敗までの時間は、無作為化から、疾患の進行、治療毒性、または死亡を含む何らかの理由による治療の中止までの時間を測定する複合エンドポイントとして定義されます。
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ベースラインから治療中止 (あらゆる原因) まで、最大 24 週間評価
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臨床効果が得られた患者の割合
時間枠：8、16、および24週のベースライン。CBRは、除脂肪体重（LBM）の変化と生活の質の変化からなる複合測定値として定義されます
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フェーズ 2 部分のみ。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
CBR は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) スキャンによって評価される除脂肪体重 (LBM) の安定化または正の (≥0 kg) 変化、および改善または悪化なし (≥0 スコアポイントの変化) として定義されます。 ) EORTC QLQ-C30 の 3 つの症状スケール尺度 (疲労、痛み、食欲) のうちの任意の 2 つ
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8、16、および24週のベースライン。CBRは、除脂肪体重（LBM）の変化と生活の質の変化からなる複合測定値として定義されます
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がんに特化した欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ)-C30 を通じて評価された生活の質
時間枠：8、16、および 24 週のベースライン
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スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
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8、16、および 24 週のベースライン
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重大な有害事象（SAE）の数
時間枠：ベースライン (Visit 1) (注入後) から最後の注入の 2 週間後まで、24 週間まで評価
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フェーズ 2 部分のみ
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ベースライン (Visit 1) (注入後) から最後の注入の 2 週間後まで、24 週間まで評価
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グレード3～4の下痢の発生率
時間枠：来院 1（注入後）から最後の注入の 2 週間後まで、24 週間まで評価
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フェーズ 2 部分のみ
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来院 1（注入後）から最後の注入の 2 週間後まで、24 週間まで評価
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入院期間
時間枠：4、8、12、16、20、および 24 週のベースライン
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フェーズ 2 部分のみ
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4、8、12、16、20、および 24 週のベースライン
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XB2001の血漿・血清濃度
時間枠：研究カレンダーの指定された時点で、最大24週間評価されます
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XB2001の血漿/血清濃度は、研究全体で測定されます。
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研究カレンダーの指定された時点で、最大24週間評価されます
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治療サイクル数
時間枠：24週間まで評価された研究を通して
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フェーズ 2 部分のみ
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24週間まで評価された研究を通して
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末梢血中の (CD14+CD16+IL-1⍺+) トリプルポジティブ腫瘍関連単球の変化
時間枠：2週目までのベースライン（来院2での注入後）
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フェーズ 2 部分のみ
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2週目までのベースライン（来院2での注入後）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症状アンケートの結果は、注入後のさまざまな時点で治療群ごとに要約され、経時的に比較されます
時間枠：22週間まで評価された注入後のさまざまな時点で
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スコアの範囲は 12 ～ 48 です。
高いスコアは悪い結果を表します。
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22週間まで評価された注入後のさまざまな時点で
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必要な心電図の数によって測定された心毒性と、治療群ごとに要約され、経時的に比較された心毒性関連イベント
時間枠：経時的に比較し、22 週間まで評価
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探索的エンドポイント (フェーズ 2 部分のみ)
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経時的に比較し、22 週間まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：David J Park、Providence St. Joseph Heritage
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月27日
一次修了 (推定)
2024年2月12日
研究の完了 (推定)
2024年5月10日
試験登録日
最初に提出
2021年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月27日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月14日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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XB2001 またはプラセボの臨床試験
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Chesapeake Eyecare and Laser Center, LLCCarl Zeiss Meditec, Inc.完了
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了