Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

XB2001 w skojarzeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+kwas folinowy) w zaawansowanym raku trzustki (1-BETTER)

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: XBiotech, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I/II (1-LEPSZE) oceniające XB2001 (prawdziwe ludzkie przeciwciało anty-IL-1⍺) w połączeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+kwas folinowy) w zaawansowanym Rak trzustki

Ta próba będzie obejmowała 2 porcje (faza 1 i faza 2).

Pierwsza część będzie stanowić otwarte badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) XB2001 mierzonej za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w skojarzeniu ze schematem chemioterapii ONIVYDE + LV + 5-FU w pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki oraz w celu określenia zalecanej dawki w kolejnym badaniu fazy 2.

Część fazy 2 zostanie wdrożona z maksymalną ustaloną tolerowaną dawką (MTD) XB2001. Docelowa liczba pacjentów włączonych do fazy 2 to 60 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Ramię 1) lub placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Ramię 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł badania: Randomizowane badanie fazy I/II z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo (1-LEPSZE) badające XB2001 (prawdziwe ludzkie przeciwciało anty-IL-1⍺) w połączeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kwas folinowy ) w zaawansowanym raku trzustki

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Kierownik badania: Benjamin Musher, M.D.

Wielkość próby: Około 69 pacjentów zostanie włączonych do badania w USA (co najmniej 9 pacjentów w otwartej części fazy 1 i 60 pacjentów w części randomizowanej fazy 2)

Przybliżony czas trwania:

Ta próba będzie obejmowała 2 fazy. Pierwsza część będzie stanowić otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i ustalające maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) XB2001 u co najmniej dziewięciu pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, otrzymujących ONIVYDE + leukoworynę l + d racemiczną + Chemioterapia 5-fluorouracylem. Czas trwania dla każdego pacjenta w części fazy I wyniesie 14 dni (1 cykl leczenia), podczas których otrzyma on jedną dożylną dawkę XB2001 przed otrzymaniem chemioterapii ONIVYDE + leukoworyna l + d racemiczna + 5-fluorouracyl i zostanie oceniony pod względem dawki Ograniczona toksyczność (DLT). Część Fazy II zostanie wdrożona po zakończeniu części Fazy I i ogłoszeniu MTD. Czas trwania udziału pacjenta w randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo części badania fazy II wynosi około 28 tygodni: w tym okres przesiewowy trwający do 30 dni i 24-tygodniowy okres leczenia. Wszyscy badani mogą kontynuować leczenie XB2001 w otwartym rozszerzeniu, tak długo, jak uzna się, że odnoszą korzyści kliniczne i nie mieli żadnych niedopuszczalnych działań toksycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Stany Zjednoczone, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stany Zjednoczone, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Stany Zjednoczone, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Stany Zjednoczone, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z zewnątrzwydzielniczej części trzustki z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w litym guzie V1.1
  • Udokumentowana progresja choroby po jednej wcześniejszej terapii opartej na gemcytabinie LUB jednej terapii skojarzonej FOLFIRINOX i gemcytabiną
  • Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne pogorszenie stanu sprawności (dokumentacja medyczna) w ciągu 2 tygodni od zamierzonego podania pierwszej dawki
  • Klinicznie istotne zaburzenia przewodu pokarmowego
  • Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem
  • Wcześniejsza radioterapia całego mózgu (WBRT)
  • Dowody przerzutów do mózgu
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi (zdefiniowane jako ≥ 160/100 mm Hg)
  • Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 i/lub inhibitorów UGT1A1 w ciągu 14 dni przed wizytą 1/wizytą wyjściową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biologiczny: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Inne nazwy:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologiczny: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Inne nazwy:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologiczny: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Inne nazwy:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Eksperymentalny: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biologiczny: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Inne nazwy:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologiczny: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Ramy czasowe: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Ramy czasowe: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Ramy czasowe: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Ramy czasowe: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Ramy czasowe: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Ramy czasowe: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Ramy czasowe: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki kwestionariusza dotyczącego objawów zostaną podsumowane według ramienia leczenia w różnych punktach czasowych po infuzji i porównane w czasie
Ramy czasowe: W różnych punktach czasowych po infuzji ocenianych do 22 tygodni
Wynik waha się od 12 do 48. Wysoki wynik oznacza gorszy wynik.
W różnych punktach czasowych po infuzji ocenianych do 22 tygodni
Kardiotoksyczność mierzona liczbą wymaganych EKG i zdarzeń związanych z kardiotoksycznością podsumowana według grupy leczenia i porównywana w czasie
Ramy czasowe: Porównywane w czasie, oceniane do 22 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy (tylko część fazy 2)
Porównywane w czasie, oceniane do 22 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-PT049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie wiadomo jeszcze, czy będzie plan udostępnienia IPD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj