Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

XB2001 w skojarzeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+kwas folinowy) w zaawansowanym raku trzustki (1-BETTER)

25 lutego 2025 zaktualizowane przez: XBiotech, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I/II (1-LEPSZE) oceniające XB2001 (prawdziwe ludzkie przeciwciało anty-IL-1⍺) w połączeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+kwas folinowy) w zaawansowanym Rak trzustki

Ta próba będzie obejmowała 2 porcje (faza 1 i faza 2).

Pierwsza część będzie stanowić otwarte badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) XB2001 mierzonej za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w skojarzeniu ze schematem chemioterapii ONIVYDE + LV + 5-FU w pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki oraz w celu określenia zalecanej dawki w kolejnym badaniu fazy 2.

Część fazy 2 zostanie wdrożona z maksymalną ustaloną tolerowaną dawką (MTD) XB2001. Docelowa liczba pacjentów włączonych do fazy 2 to 60 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Ramię 1) lub placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (Ramię 2).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł badania: Randomizowane badanie fazy I/II z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo (1-LEPSZE) badające XB2001 (prawdziwe ludzkie przeciwciało anty-IL-1⍺) w połączeniu z ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kwas folinowy ) w zaawansowanym raku trzustki

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Kierownik badania: Benjamin Musher, M.D.

Wielkość próby: Około 69 pacjentów zostanie włączonych do badania w USA (co najmniej 9 pacjentów w otwartej części fazy 1 i 60 pacjentów w części randomizowanej fazy 2)

Przybliżony czas trwania:

Ta próba będzie obejmowała 2 fazy. Pierwsza część będzie stanowić otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i ustalające maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) XB2001 u co najmniej dziewięciu pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, otrzymujących ONIVYDE + leukoworynę l + d racemiczną + Chemioterapia 5-fluorouracylem. Czas trwania dla każdego pacjenta w części fazy I wyniesie 14 dni (1 cykl leczenia), podczas których otrzyma on jedną dożylną dawkę XB2001 przed otrzymaniem chemioterapii ONIVYDE + leukoworyna l + d racemiczna + 5-fluorouracyl i zostanie oceniony pod względem dawki Ograniczona toksyczność (DLT). Część Fazy II zostanie wdrożona po zakończeniu części Fazy I i ogłoszeniu MTD. Czas trwania udziału pacjenta w randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo części badania fazy II wynosi około 28 tygodni: w tym okres przesiewowy trwający do 30 dni i 24-tygodniowy okres leczenia. Wszyscy badani mogą kontynuować leczenie XB2001 w otwartym rozszerzeniu, tak długo, jak uzna się, że odnoszą korzyści kliniczne i nie mieli żadnych niedopuszczalnych działań toksycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Stany Zjednoczone, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Stany Zjednoczone, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Stany Zjednoczone, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Stany Zjednoczone, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z zewnątrzwydzielniczej części trzustki z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w litym guzie V1.1
  • Udokumentowana progresja choroby po jednej wcześniejszej terapii opartej na gemcytabinie LUB jednej terapii skojarzonej FOLFIRINOX i gemcytabiną
  • Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne pogorszenie stanu sprawności (dokumentacja medyczna) w ciągu 2 tygodni od zamierzonego podania pierwszej dawki
  • Klinicznie istotne zaburzenia przewodu pokarmowego
  • Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem
  • Wcześniejsza radioterapia całego mózgu (WBRT)
  • Dowody przerzutów do mózgu
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi (zdefiniowane jako ≥ 160/100 mm Hg)
  • Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 i/lub inhibitorów UGT1A1 w ciągu 14 dni przed wizytą 1/wizytą wyjściową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV terapia skojarzona podawana przez 12 cykli leczenia

• Ramię 1 Cykl leczenia: Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymują co 2 tygodnie następujące leczenie: XB2001 MTD we wlewie dożylnym trwającym do 60 minut, następnie produkt ONIVYDE 70 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 90 minut, a następnie leukoworyna l + d racemiczny 400 mg/m2 dożylnie przez 30 minut, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 dożylnie przez 46 godzin. Terapia będzie podawana co 2 tygodnie (2 tygodnie = 1 cykl).
Biologiczny: XB2001 lub Placebo
XB2001 to prawdziwe ludzkie przeciwciało monoklonalne, które blokuje aktywność biologiczną IL-1α z wysokim stopniem powinowactwa i specyficzności. IL-1⍺ jest kluczowym mediatorem odpowiedzi zapalnych i bierze udział w patofizjologii różnych chorób, w tym chorób nowotworowych, sercowo-naczyniowych i reumatologicznych. Wiele dowodów przemawia za ukierunkowaniem IL-1⍺ na blokowanie patologicznych procesów zapalnych związanych z wieloma chorobami.
Komparator placebo: Ramię 2

Terapia skojarzona placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV podawana przez 12 cykli leczenia

• Ramię 2 Cykl leczenia: Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymują co 2 tygodnie następujące leczenie: placebo we wlewie dożylnym trwającym do 60 minut, następnie produkt leczniczy ONIVYDE 70 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 90 minut, a następnie leukoworyna l + d racemiczna 400 mg/m2 dożylnie w ciągu 30 minut, a następnie 5-fluorouracyl w dawce 2400 mg/m2 dożylnie w ciągu 46 godzin. Terapia będzie podawana co 2 tygodnie (2 tygodnie = 1 cykl).
Biologiczny: XB2001 lub Placebo
XB2001 to prawdziwe ludzkie przeciwciało monoklonalne, które blokuje aktywność biologiczną IL-1α z wysokim stopniem powinowactwa i specyficzności. IL-1⍺ jest kluczowym mediatorem odpowiedzi zapalnych i bierze udział w patofizjologii różnych chorób, w tym chorób nowotworowych, sercowo-naczyniowych i reumatologicznych. Wiele dowodów przemawia za ukierunkowaniem IL-1⍺ na blokowanie patologicznych procesów zapalnych związanych z wieloma chorobami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) XB2001 mierzonej za pomocą toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w skojarzeniu ze schematem chemioterapii ONIVYDE + LV + 5-FU u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.
Ramy czasowe: 44 dni
Pierwszorzędowy punkt końcowy dla części fazy I
44 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 28 tygodni
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione dla pewnej liczby pacjentów poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) na podstawie raportów klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną CTCAE v4.0.
28 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 tygodni.
Przeżycie wolne od progresji zostanie ocenione po formalnej blokadzie bazy danych lub w trakcie analizy tymczasowej, jeśli ma to zastosowanie. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny). Progresja choroby może obejmować progresję kliniczną, w której badacz uznaje, że pacjent odpada z badania z powodu progresji choroby podstawowej. Progresja kliniczna lub radiologiczna (RECIST 1.1) wystarczy jako progresja choroby.
Od punktu początkowego do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub daty zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 tygodni.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty śmierci (z dowolnej przyczyny) oceniano do 24 tygodni.
Całkowite przeżycie (OS) zostanie zdefiniowane jako czas trwania od daty randomizacji do śmierci. Osoby, które przeżyją pod koniec obserwacji, zostaną ocenzurowane, a czas przeżycia zostanie zdefiniowany jako czas od randomizacji do daty cenzury.
Od punktu początkowego do daty śmierci (z dowolnej przyczyny) oceniano do 24 tygodni.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocena co 8 tygodni po początkowej odpowiedzi ocenianej do 24 tygodni.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie określony jako procent pacjentów w badaniu z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR, zgodnie z oceną badacza (zgodnie z RECIST 1.1).
Ocena co 8 tygodni po początkowej odpowiedzi ocenianej do 24 tygodni.
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do przerwania leczenia (z dowolnej przyczyny) oceniano do 24 tygodni
Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako złożony punkt końcowy mierzący czas od randomizacji do przerwania leczenia z dowolnego powodu, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia lub zgonu.
Od punktu początkowego do przerwania leczenia (z dowolnej przyczyny) oceniano do 24 tygodni
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na korzyść kliniczną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 8, 16 i 24. CBR zostanie zdefiniowany jako złożona miara obejmująca zmianę beztłuszczowej masy ciała (LBM) i zmianę jakości życia
Tylko dla części fazy 2. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. CBR zostanie zdefiniowany jako stabilizacja lub dodatnia (≥0 kg) zmiana beztłuszczowej masy ciała (LBM) — jak oceniono za pomocą skanu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) oraz poprawa lub brak pogorszenia (zmiana punktowa ≥0 ) na dowolnych dwóch z trzech pomiarów skali objawów (zmęczenie, ból, apetyt) EORTC QLQ-C30
Wartość wyjściowa do tygodni 8, 16 i 24. CBR zostanie zdefiniowany jako złożona miara obejmująca zmianę beztłuszczowej masy ciała (LBM) i zmianę jakości życia
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza dotyczącego jakości życia (QLQ)-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodni 8, 16 i 24
Wynik waha się od 0 do 100. Wysoki wynik oznacza wyższy poziom odpowiedzi.
Linia bazowa do tygodni 8, 16 i 24
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (wizyta 1) (po infuzji) do dwóch tygodni po ostatniej infuzji, oceniane do 24 tygodni
Tylko dla części fazy 2
Od wartości początkowej (wizyta 1) (po infuzji) do dwóch tygodni po ostatniej infuzji, oceniane do 24 tygodni
Częstość występowania biegunki stopnia 3-4
Ramy czasowe: Od wizyty 1 (po infuzji) do dwóch tygodni po ostatniej infuzji, oceniany do 24 tygodni
Tylko dla części fazy 2
Od wizyty 1 (po infuzji) do dwóch tygodni po ostatniej infuzji, oceniany do 24 tygodni
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Tylko dla części fazy 2
Wartość wyjściowa do tygodni 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Stężenie XB2001 w osoczu/surowicy
Ramy czasowe: W określonych punktach czasowych w kalendarzu badań ocenianych do 24 tygodni
Stężenie XB2001 w osoczu/surowicy będzie mierzone podczas całego badania.
W określonych punktach czasowych w kalendarzu badań ocenianych do 24 tygodni
Liczba cykli leczenia
Ramy czasowe: W całym badaniu oceniano do 24 tygodni
Tylko dla części fazy 2
W całym badaniu oceniano do 24 tygodni
Zmiana w (CD14+CD16+IL-1⍺+) potrójnie dodatnich monocytach związanych z nowotworem we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 2 (po infuzji podczas wizyty 2)
Tylko dla części fazy 2
Wartość wyjściowa do tygodnia 2 (po infuzji podczas wizyty 2)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki kwestionariusza dotyczącego objawów zostaną podsumowane według ramienia leczenia w różnych punktach czasowych po infuzji i porównane w czasie
Ramy czasowe: W różnych punktach czasowych po infuzji ocenianych do 22 tygodni
Wynik waha się od 12 do 48. Wysoki wynik oznacza gorszy wynik.
W różnych punktach czasowych po infuzji ocenianych do 22 tygodni
Kardiotoksyczność mierzona liczbą wymaganych EKG i zdarzeń związanych z kardiotoksycznością podsumowana według grupy leczenia i porównywana w czasie
Ramy czasowe: Porównywane w czasie, oceniane do 22 tygodni
Eksploracyjny punkt końcowy (tylko część fazy 2)
Porównywane w czasie, oceniane do 22 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-PT049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie wiadomo jeszcze, czy będzie plan udostępnienia IPD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na XB2001 lub Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj