Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

XB2001 yhdistelmänä ONIVYDE + 5-FU/LV (+foliinihappo) kanssa pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa (1-BETTER)

tiistai 14. marraskuuta 2023 päivittänyt: XBiotech, Inc.

Vaiheen I/II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe (1-PAREMPI), jossa tutkitaan XB2001:tä (Anti-IL-1⍺ True Human vasta-aine) yhdessä ONIVYDE + 5-FU/LV:n (+foliinihapon) kanssa Advancedissa Haimasyöpä

Tämä koe sisältää 2 annosta (vaihe 1 ja vaihe 2).

Ensimmäinen osa on vaiheen I, avoin, annoksen nostotutkimus XB2001:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) yhdistettynä ONIVYDE + LV + 5-FU -kemoterapia-ohjelman kanssa potilaille, joilla on edennyt haimasyöpä, ja määrittää suositeltu annos seuraavaa vaiheen 2 tutkimusta varten.

Vaiheen 2 osa toteutetaan XB2001:n suurimmalla toleroidulla annoksella (MTD). Tavoitteena on ottaa 60 potilasta vaiheeseen 2, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (haara 1) tai lumelääke + ONIVYDE + LV + 5-FU (haara 2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen nimi: Vaiheen I/II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (1-PAREMPI), jossa tutkittiin XB2001:tä (anti-IL-1⍺ True Human -vasta-aine) yhdessä ONIVYDE + 5-FU/LV:n (+foliinihappo) kanssa ) pitkälle edenneessä haimasyövässä

Sponsori: XBiotech USA, Inc.

Opintojohtaja: Benjamin Musher, M.D.

Näytteen koko: Noin 69 potilasta otetaan mukaan Yhdysvalloissa (vähintään 9 potilasta avoimen vaiheen 1 osassa ja 60 potilasta satunnaistetussa vaiheen 2 osassa)

Arvioitu kesto:

Tämä kokeilu sisältää 2 vaihetta. Ensimmäinen osa on vaiheen I, avoin, annoksen nostotutkimus, jossa arvioidaan XB2001:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja vahvistetaan suurin siedettävä annos (MTD) vähintään yhdeksällä potilaalla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma ja jotka saavat ONIVYDE + Leucovorin l + d raseemista hoitoa. + 5-fluorourasiilikemoterapiahoito. Jokaisen vaiheen I osan potilaan kesto on 14 päivää (1 hoitojakso), jolloin hänelle annetaan yksi suonensisäinen XB2001-annos ennen ONIVYDE + Leucovorin l + d raseemista + 5-fluorourasiilikemoterapiahoitoa ja annos arvioidaan. Rajoitettu myrkyllisyys (DLT). Vaiheen II osa otetaan käyttöön vaiheen I osan valmistumisen ja MTD:n julistuksen jälkeen. Koehenkilöiden osallistumisen kesto satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun faasi II -tutkimukseen on noin 28 viikkoa, mukaan lukien jopa 30 päivää kestävä seulontajakso ja 24 viikon hoitojakso. Kaikki tutkimushenkilöt voivat jatkaa XB2001-hoitoa avoimessa laajennuksessa niin kauan kuin heidän katsotaan hyötyvän kliinisesti eikä heillä ole ollut ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

69

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Yhdysvallat, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Yhdysvallat, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Yhdysvallat, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Yhdysvallat, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Yhdysvallat, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Yhdysvallat, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Yhdysvallat, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eksokriinisen haiman haiman adenokarsinooma, joka on metastaattinen, ei leikattavissa tai uusiutuu
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa V1.1
  • Dokumentoitu taudin eteneminen yhden aikaisemman gemsitabiinipohjaisen hoidon TAI yhden FOLFIRINOX- ja gemsitabiiniyhdistelmähoidon jälkeen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 0 tai 1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70
  • Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä suorituskyvyn heikkeneminen (potilastiedot) 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta
  • Kliinisesti merkittävät GI-häiriöt
  • Vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä
  • Aiempi kokoaivojen säteilyhoito (WBRT)
  • Todisteet aivometastaaseista
  • NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine (määritelty ≥ 160/100 mmHg)
  • Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien ja/tai UGT1A1-estäjien käyttö 14 päivän aikana ennen käyntiä 1/peruskäyntiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV -yhdistelmähoito annettuna 12 hoitojakson ajan

• Käsivarren 1 hoitosykli: Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat seuraavat hoidot 2 viikon välein: XB2001 MTD suonensisäisenä infuusiona enintään 60 minuutin ajan, jonka jälkeen ONIVYDE 70 mg/m2 suonensisäisesti 90 minuutin ajan, jonka jälkeen leukovoriini l + d raseeminen 400 mg/m2 suonensisäisesti 30 minuutin aikana, minkä jälkeen 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 laskimoon 46 tunnin aikana. Hoitoa annetaan 2 viikon välein (2 viikkoa = 1 sykli).
Biologinen: XB2001 tai Placebo
XB2001 on todellinen ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää IL-1a:n biologisen aktiivisuuden suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä. IL-1⍺ on tulehdusvasteiden keskeinen välittäjä ja se liittyy useiden sairauksien, mukaan lukien syövän, sydän- ja verisuonitautien ja reumatologisten sairauksien, patofysiologiaan. Runsaasti todisteita tukee IL-1⍺:n kohdistamista moniin sairauksiin liittyvien patologisten tulehdusprosessien estämiseen.
Placebo Comparator: Käsivarsi 2

Lume + ONIVYDE + 5-FU + LV -yhdistelmähoito annettuna 12 hoitojakson ajan

• Käsivarren 2 hoitosykli: Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat seuraavat hoidot 2 viikon välein: lumelääke suonensisäisenä infuusiona enintään 60 minuutin ajan, jonka jälkeen ONIVYDE 70 mg/m2 suonensisäisesti 90 minuutin ajan, minkä jälkeen raseeminen leukovoriini l + d 400 mg/m2 laskimoon 30 minuutin aikana, minkä jälkeen 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 laskimoon 46 tunnin aikana. Hoitoa annetaan 2 viikon välein (2 viikkoa = 1 sykli).
Biologinen: XB2001 tai Placebo
XB2001 on todellinen ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää IL-1a:n biologisen aktiivisuuden suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä. IL-1⍺ on tulehdusvasteiden keskeinen välittäjä ja se liittyy useiden sairauksien, mukaan lukien syövän, sydän- ja verisuonitautien ja reumatologisten sairauksien, patofysiologiaan. Runsaasti todisteita tukee IL-1⍺:n kohdistamista moniin sairauksiin liittyvien patologisten tulehdusprosessien estämiseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
XB2001:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) mitattuna yhdessä ONIVYDE + LV + 5-FU -kemoterapian kanssa potilailla, joilla on edennyt haimasyöpä.
Aikaikkuna: 44 päivää
Vaiheen I osan ensisijainen päätepiste
44 päivää
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: 28 viikkoa
Turvallisuuspäätepisteitä arvioidaan koehenkilöiden lukumäärän osalta seuraamalla hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) kliinisistä ja laboratorioraporteista, jotka on arvioitu CTCAE v4.0:lla.
28 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 24 viikkoon asti.
Progression Free Survival arvioidaan muodollisen tietokannan lukituksen jälkeen tai tarvittaessa välianalyysin aikana. PFS määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy). Sairauden etenemiseen voi sisältyä kliininen eteneminen, jossa tutkija katsoo, että potilas lopettaa tutkimuksen taustalla olevan sairauden etenemisen vuoksi. Kliininen tai radiologinen (RECIST 1.1) eteneminen riittää taudin etenemiseksi.
Lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai kuolinpäivään (mikä tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 24 viikkoon asti.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kuolinpäivään (mikä tahansa syystä) arvioituna enintään 24 viikkoa.
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään kestoksi satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan. Koehenkilöt, jotka ovat elossa seurannan lopussa, sensuroidaan ja selviytymisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta sensurointipäivään.
Lähtötilanteesta kuolinpäivään (mikä tahansa syystä) arvioituna enintään 24 viikkoa.
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Arviointi 8 viikon välein alkuperäisen vasteen jälkeen arvioituna 24 viikkoon asti.
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden potilaiden prosentuaalisena prosenttiosuutena tutkimuksessa, joilla on tutkijan arvioima paras kokonaisvaste CR tai PR (per RECIST 1.1).
Arviointi 8 viikon välein alkuperäisen vasteen jälkeen arvioituna 24 viikkoon asti.
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon lopettamiseen (mikä tahansa syy) arvioituna enintään 24 viikkoa
Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään yhdistetyksi päätepisteeksi, joka mittaa aikaa satunnaistamisesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus tai kuolema.
Lähtötilanteesta hoidon lopettamiseen (mikä tahansa syy) arvioituna enintään 24 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliininen hyötyvaste
Aikaikkuna: Lähtötaso viikoille 8, 16 ja 24. CBR määritellään yhdistelmämittaksi, joka koostuu muutoksesta rasvattomassa ruumiinmassassa (LBM) ja muutoksesta elämänlaadussa
Vain vaiheen 2 osalle. Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. CBR määritellään stabiloituneeksi tai positiiviseksi (≥0 kg) muutokseksi vähärasvaisessa ruumiinmassassa (LBM) - mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) ja parantuneeksi tai ei pahenemiseksi (≥0 pistemäärän muutos ) millä tahansa kahdella kolmesta EORTC QLQ-C30:n oireasteikon mittauksesta (väsymys, kipu, ruokahalu)
Lähtötaso viikoille 8, 16 ja 24. CBR määritellään yhdistelmämittaksi, joka koostuu muutoksesta rasvattomassa ruumiinmassassa (LBM) ja muutoksesta elämänlaadussa
Elämänlaatu arvioitu syöpäspesifisen Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ)-C30 kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 8, 16 ja 24
Pisteet vaihtelevat 0-100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Lähtötilanne viikoille 8, 16 ja 24
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (käynti 1) (infuusion jälkeen) kahteen viikkoon viimeisen infuusion jälkeen, arvioituna 24 viikkoon asti
Vain vaiheen 2 osalle
Lähtötilanteesta (käynti 1) (infuusion jälkeen) kahteen viikkoon viimeisen infuusion jälkeen, arvioituna 24 viikkoon asti
Asteen 3-4 ripulin esiintyvyys
Aikaikkuna: Vierailusta 1 (infuusion jälkeen) kahteen viikkoon viimeisen infuusion jälkeen, arvioituna 24 viikkoon asti
Vain vaiheen 2 osalle
Vierailusta 1 (infuusion jälkeen) kahteen viikkoon viimeisen infuusion jälkeen, arvioituna 24 viikkoon asti
Sairaalahoitojen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Vain vaiheen 2 osalle
Lähtötilanne viikoille 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
XB2001:n plasma/seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Arvioituina tutkimuskalenterin ajankohtana enintään 24 viikkoa
XB2001:n plasma/seerumipitoisuus mitataan koko tutkimuksen ajan.
Arvioituina tutkimuskalenterin ajankohtana enintään 24 viikkoa
Hoitojaksojen lukumäärä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arvioitiin jopa 24 viikkoa
Vain vaiheen 2 osalle
Koko tutkimuksen ajan arvioitiin jopa 24 viikkoa
Muutos (CD14+CD16+IL-1⍺+) kolminkertaisesti positiivisissa kasvaimeen liittyvissä monosyyteissä perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Lähtötaso viikolle 2 (infuusion jälkeinen käynti 2)
Vain vaiheen 2 osalle
Lähtötaso viikolle 2 (infuusion jälkeinen käynti 2)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoryhmä tekee yhteenvedon oirekyselyn tuloksista eri infuusion jälkeisinä ajankohtina ja niitä verrataan ajan myötä
Aikaikkuna: Eri infuusion jälkeisinä ajankohtina arvioitiin jopa 22 viikkoa
Pisteet vaihtelevat 12-48. Korkea pistemäärä edustaa huonompaa lopputulosta.
Eri infuusion jälkeisinä ajankohtina arvioitiin jopa 22 viikkoa
Kardiotoksisuus mitataan vaadittujen EKG:iden ja kardiotoksisuuteen liittyvien tapahtumien määrällä hoitoryhmittäin yhteenvetona ja ajan mittaan verrattuina
Aikaikkuna: Ajan mittaan verrattuna, arvioituna jopa 22 viikkoon
Tutkiva päätepiste (vain vaiheen 2 osa)
Ajan mittaan verrattuna, arvioituna jopa 22 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

XBiotech, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-PT049

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Vielä ei ole tiedossa, aiotaanko IPD:tä tarjota saataville

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset XB2001 tai Placebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa