Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

XB2001 i kombination med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) i avanceret bugspytkirtelkræft (1-BETTER)

25. februar 2025 opdateret af: XBiotech, Inc.

Et fase I/II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (1-BEDRE) Undersøgelse af XB2001 (Anti-IL-1⍺ Ægte humant antistof) i kombination med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) i avanceret Kræft i bugspytkirtlen

Dette forsøg vil omfatte 2 portioner (fase 1 og fase 2).

Den første del vil være et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) af XB2001 målt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT), i kombination med ONIVYDE + LV + 5-FU kemoterapiregimen i patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft og at bestemme den anbefalede dosis til det efterfølgende fase 2-studie.

Fase 2-delen vil blive implementeret med den maksimalt etablerede tolererede dosis (MTD) af XB2001. Målindskrivningen i fase 2-delen er 60 patienter, som vil blive randomiseret på 1:1-basis til XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 1) eller placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (arm 2).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studietitel: Et fase I/II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (1-BETTER), der undersøger XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human antistof) i kombination med ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsyre) ) ved fremskreden kræft i bugspytkirtlen

Sponsor: XBiotech USA, Inc.

Studieformand: Benjamin Musher, M.D.

Prøvestørrelse: Ca. 69 patienter vil blive indskrevet i USA (mindst 9 patienter i den åbne fase 1-del og 60 patienter i den randomiserede fase 2-del)

Omtrentlig varighed:

Dette forsøg vil omfatte 2 faser. Den første del vil være et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og fastlæggelsen af ​​den maksimale tolererede dosis (MTD) af XB2001 hos mindst ni patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom, som får ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisk + 5-Fluorouracil kemoterapi behandling. Varigheden for hver patient i fase I-delen vil være 14 dage (1 behandlingscyklus), hvor de vil blive givet én intravenøs dosis af XB2001 før de får ONIVYDE + Leucovorin l + d racemisk + 5-Fluorouracil kemoterapibehandling og vurderet for dosis Begrænsede toksiciteter (DLT). Fase II-delen vil blive implementeret efter færdiggørelsen af ​​fase I-delen og erklæringen af ​​MTD. Varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse i den randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase II-del af forsøget er ca. 28 uger: inklusive en screeningsperiode på op til 30 dage og 24 ugers behandlingsperiode. Alle forsøgspersoner kan fortsætte behandlingen med XB2001 i en åben forlængelse, så længe de vurderes at være klinisk gavnlige og ikke har haft uacceptable toksiciteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Forenede Stater, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forenede Stater, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Forenede Stater, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom i eksokrin pancreas, der er metastatisk, ikke-operabelt eller tilbagevendende
  • Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor V1.1
  • Dokumenteret sygdomsprogression efter én tidligere gemcitabin-baseret behandling ELLER én FOLFIRINOX og gemcitabin kombinationsbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation på 0 eller 1 eller Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70
  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant fald i præstationsstatus (lægejournaler) inden for 2 uger efter påtænkt første dosisadministration
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser mindre end 6 måneder før inklusion
  • Forudgående strålebehandling af hele hjernen (WBRT)
  • Bevis på hjernemetastaser
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk (defineret som ≥ 160/100 mm Hg)
  • Brug af stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere og/eller UGT1A1-hæmmere inden for 14 dage før besøg 1/baselinebesøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1

XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV kombinationsterapi administreret i 12 behandlingscyklusser

• Arm 1 Behandlingscyklus: Patienter randomiseret til denne arm vil modtage følgende behandlinger hver 2. uge: XB2001 MTD som en intravenøs infusion over op til 60 minutter, efterfulgt af ONIVYDE 70 mg/m2 intravenøst ​​over 90 minutter, efterfulgt af leucovorin l + d racemisk 400 mg/m2 intravenøst ​​over 30 minutter, efterfulgt af 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenøst ​​over 46 timer. Behandlingen vil blive administreret hver anden uge (2 uger = 1 cyklus).
Biologisk: XB2001 eller placebo
XB2001 er et ægte humant monoklonalt antistof, der blokerer den biologiske aktivitet af IL-1α med en høj grad af affinitet og specificitet. IL-1⍺ er en nøglemediator af inflammatoriske reaktioner og er impliceret i patofysiologien af ​​forskellige sygdomme, herunder cancer, kardiovaskulære og reumatologiske sygdomme. Rigelig dokumentation understøtter målretning mod IL-1⍺ for at blokere patologiske inflammatoriske processer forbundet med mange sygdomme.
Placebo komparator: Arm 2

Placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV kombinationsterapi administreret i 12 behandlingscyklusser

• Arm 2 Behandlingscyklus: Patienter randomiseret til denne arm vil modtage følgende behandlinger hver 2. uge: Placebo som en intravenøs infusion over op til 60 minutter, efterfulgt af ONIVYDE 70 mg/m2 intravenøst ​​over 90 minutter, efterfulgt af leucovorin l + d racemisk 400 mg/m2 intravenøst ​​over 30 minutter, efterfulgt af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intravenøst ​​over 46 timer. Behandlingen vil blive administreret hver anden uge (2 uger = 1 cyklus).
Biologisk: XB2001 eller placebo
XB2001 er et ægte humant monoklonalt antistof, der blokerer den biologiske aktivitet af IL-1α med en høj grad af affinitet og specificitet. IL-1⍺ er en nøglemediator af inflammatoriske reaktioner og er impliceret i patofysiologien af ​​forskellige sygdomme, herunder cancer, kardiovaskulære og reumatologiske sygdomme. Rigelig dokumentation understøtter målretning mod IL-1⍺ for at blokere patologiske inflammatoriske processer forbundet med mange sygdomme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) af XB2001 målt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT), i kombination med ONIVYDE + LV + 5-FU kemoterapibehandling hos patienter med fremskreden pancreascancer.
Tidsramme: 44 dage
Primært endepunkt for fase I-del
44 dage
Forekomst af behandlings-emergent bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 28 uger
Sikkerhedsendepunkter vil blive evalueret for antallet af forsøgspersoner ved at overvåge behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) fra klinisk og laboratorierapportering som vurderet af CTCAE v4.0.
28 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato (uanset hvilken som helst årsag), alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 uger.
Progressionsfri overlevelse vil blive evalueret efter den formelle databaselås eller under en midlertidig analyse, hvis det er relevant. PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression eller død (enhver årsag). Sygdomsprogression kan omfatte klinisk progression, hvor det vurderes af investigator, at patienten forlader studiet på grund af progressionen af ​​den underliggende sygdom. Klinisk eller radiologisk (RECIST 1.1) progression vil være tilstrækkelig som sygdomsprogression.
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato (uanset hvilken som helst årsag), alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 uger.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline indtil dødsdatoen (uanset årsag) vurderet op til 24 uger.
Samlet overlevelse (OS) vil blive defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til døden. Forsøgspersoner, der er i live ved slutningen af ​​opfølgningen, vil blive censureret, og overlevelsestid vil blive defineret som tiden fra randomisering til censurdato.
Fra baseline indtil dødsdatoen (uanset årsag) vurderet op til 24 uger.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Vurdering hver 8. uge efter indledende respons vurderet op til 24 uger.
Objektiv responsrate vil blive defineret af procentdelen af ​​patienter i undersøgelsen med det bedste overordnede respons af CR eller PR som vurderet af investigator (pr. RECIST 1.1).
Vurdering hver 8. uge efter indledende respons vurderet op til 24 uger.
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra baseline til behandlingsophør (enhver årsag) vurderet i op til 24 uger
Tid til behandlingssvigt defineres som et sammensat endepunkt, der måler tiden fra randomisering til afbrydelse af behandlingen uanset årsag, herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet eller død.
Fra baseline til behandlingsophør (enhver årsag) vurderet i op til 24 uger
Procentdel af patienter med klinisk ydelsesrespons
Tidsramme: Baseline til uge 8, 16 og 24. CBR vil blive defineret som et sammensat mål bestående af ændring i lean body mass (LBM) og ændring i livskvalitet
Kun til fase 2 portion. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau. CBR vil blive defineret som en stabilisering eller positiv (≥0 kg) ændring i lean body mass (LBM) - som vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning og forbedring eller ingen forværring (≥0 scorepointændring ) på to af de tre symptomskalamål (træthed, smerte, appetit) af EORTC QLQ-C30
Baseline til uge 8, 16 og 24. CBR vil blive defineret som et sammensat mål bestående af ændring i lean body mass (LBM) og ændring i livskvalitet
Livskvalitet vurderet gennem den kræftspecifikke European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life spørgeskema (QLQ)-C30
Tidsramme: Baseline til uge 8, 16 og 24
Score varierer fra 0 til 100. En høj score repræsenterer et højere svarniveau.
Baseline til uge 8, 16 og 24
Antal alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) (post-infusion) til to uger efter den sidste infusion, vurderet op til 24 uger
Kun til fase 2 portion
Fra baseline (besøg 1) (post-infusion) til to uger efter den sidste infusion, vurderet op til 24 uger
Forekomst af grad 3-4 diarré
Tidsramme: Fra besøg 1 (post-infusion) til to uger efter sidste infusion, vurderet op til 24 uger
Kun til fase 2 portion
Fra besøg 1 (post-infusion) til to uger efter sidste infusion, vurderet op til 24 uger
Varighed af indlæggelser
Tidsramme: Baseline til uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Kun til fase 2 portion
Baseline til uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Plasma/serum koncentration af XB2001
Tidsramme: På de angivne tidspunkter i studiekalenderen vurderet op til 24 uger
Plasma/serumkoncentration af XB2001 vil blive målt gennem hele undersøgelsen.
På de angivne tidspunkter i studiekalenderen vurderet op til 24 uger
Antal behandlingscyklusser
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen vurderet op til 24 uger
Kun til fase 2 portion
Gennem hele undersøgelsen vurderet op til 24 uger
Ændring i (CD14+CD16+IL-1⍺+) triple positive tumorassocierede monocytter i perifert blod
Tidsramme: Baseline til uge 2 (efter infusion ved besøg 2)
Kun til fase 2 portion
Baseline til uge 2 (efter infusion ved besøg 2)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultaterne af et symptomspørgeskema vil blive opsummeret efter behandlingsarm på forskellige tidspunkter efter infusion og sammenlignet over tid
Tidsramme: På forskellige tidspunkter efter infusion vurderet op til 22 uger
Score varierer fra 12 til 48. En høj score repræsenterer et dårligere resultat.
På forskellige tidspunkter efter infusion vurderet op til 22 uger
Kardiotoksicitet målt ved antallet af nødvendige EKG'er og kardiotoksicitetsrelaterede hændelser opsummeret af behandlingsarm og sammenlignet over tid
Tidsramme: Sammenlignet over tid, vurderet op til 22 uger
Exploratory Endpoint (kun fase 2-del)
Sammenlignet over tid, vurderet op til 22 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

10. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

1. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-PT049

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det vides endnu ikke, om der vil være en plan om at gøre IPD tilgængelig

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med XB2001 eller placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner